唑吡坦联合曲唑酮对失眠患者睡眠障碍程度及睡眠质量的影响

王海丽

赣州市人民医院，江西 赣州 341000

失眠症为常见睡眠障碍疾病，患者会出现早醒、入睡困难及日渐疲乏等，对患者的社会功能及生活质量造成严重影响，且持续的失眠可导致焦虑抑郁，对患者的身体健康造成严重威胁［1］。现阶段，临床治疗失眠症的药物较多，其中苯二氮䓬类较为常用，具有一定效果，但其存在成瘾性，且不良反应较多，临床应用存在局限［2］。作为非典型抗抑郁药物，曲唑酮对α 受体、肾上腺素能α1 受体进行阻断，对患者的睡眠质量进行改善［3］。而唑吡坦为咪唑吡啶类药物，可选择性地结合苯二氮䓬Ⅰ型受体，并对氯离子通道进行调节发挥药理作用，可有效将Ⅱ期睡眠延长，提升睡眠质量［4］。基于此，本研究重点观察失眠症患者采用唑吡坦联合曲唑酮治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将2021 年1 月至2022 年1 月赣州市人民医院收治的80 例失眠症患者分为两组，各40 例。观察组中男23 例，女17 例；病程（16.09±3.31）个月，病程范围4～25 个月；年龄（46.73±4.17）岁，年龄范围19～58 岁。对照组中男21 例，女19 例；病程（16.22±3.27）个月，病程范围4～26 个月；年龄（46.26±4.08）岁，年龄范围20～59 岁。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），研究有可比性。本研究经赣州市人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：符合失眠症诊断标准［5］；均为原发性失眠；病程≥1 个月；患者或其近亲属签署知情同意书。（2）排除标准：存在精神疾病及其他心理问题；对本研究药物过敏；妊娠期哺乳期妇女；合并恶性肿瘤；存在自身免疫系统疾病；存在严重躯体疾病。（3）脱落标准：未按照试验要求接受治疗或未完成全程治疗；治疗期间擅自使用其他药物或疗法；观察项目的相关资料缺失或失访。

1.3 治疗方法

对照组睡前口服盐酸曲唑酮片（沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20050223，规格：50 mg）100 mg/次，1 次/天，共治疗28 d。观察组盐酸曲唑酮片用法同对照组，睡前口服酒石酸唑吡坦片（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20000276，规格：10 mg）10 mg/次，1 次/天。

1.4 观察指标

（1）治疗效果：治疗后，采用匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评价两组治疗效果，分为治愈（PSQI评分减分率>75%）、显效（PSQI 评分减分率在50%～75%）、有效（PSQI 减分率在30%～49%）、无效（PSQI 减分率<30%），治愈、显效、有效之和为总有效。（2）睡眠障碍程度、睡眠质量：治疗前后，两组睡眠障碍程度采用睡眠障碍评定量表（SDRS）［6］评估，包括10 个条目，采用0～4 分5 级评分法，总分0～40 分，睡眠障碍程度越高分值越高；采用PSQI 评分［7］评估两组睡眠治疗，包括入睡时间、睡眠时间等7 个项目，采用0～3 分4 级评分法，总分21 分，睡眠质量越差，分值越高。（3）多导睡眠图（PSG）：治疗前后，采用德国SOMNOlal-2 多导睡眠图检测患者的睡眠时间、醒觉时间、睡眠效率及入睡时间。（4）不良反应：统计两组不良反应（视物模糊、头晕、口干及嗜睡）情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗总有效率95.00%（38/40）比对照组77.50%（31/40）高（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较［例（%）］

2.2 睡眠障碍程度、睡眠质量

治疗前，两组SDRS、PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SDRS、PSQI 评分均比治疗前低，且观察组比对照组低（P<0.05）。见表2。

表2 两组SDRS及PSQI评分比较（） 分

表2 两组SDRS及PSQI评分比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 PSG 相关指标

治疗前，两组PSG 相关指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组睡眠时间、睡眠效率均比治疗前高，且观察组比对照组高，两组醒觉时间及入睡时间均比治疗前短，且观察组比对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组PSG相关指标比较（）

表3 两组PSG相关指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 不良反应

观察组不良反应15.00%（6/40）与对照组10.00%（4/40）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

失眠症患者多表现为早醒、难以入睡及日间疲乏等，长期的失眠可对患者的生理、心理造成严重危害，导致日间功能缺陷，影响患者的工作及生活，给个人及社会带来负面影响［8］。现阶段，药物是治疗失眠症的重要方式，其中传统的苯二氮类药物可改善失眠症患者的临床症状，但该类药物的半衰期较长，且会存在药物依赖性，加上不良反应较多，临床应用存在局限［9］。

曲唑酮为抗抑郁药物，属于5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，选择性强，具有起效快的优点，可有效改善失眠症患者的心理状况，改善睡眠，且不存在药物成瘾性或依赖性，但效果仍不理想［10］。唑吡坦可选择性地结合苯二氮䓬Ⅰ型受体，对Cl-通道进行调节，发挥改善睡眠作用，同时唑吡坦为γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂，可调节体内GABA 水平，来对患者的失眠程度进行缓解［11-12］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率比对照组高，治疗后的SDRS、PSQI 评分比对照组低，睡眠时间、睡眠效率比对照组高，醒觉时间及入睡时间比对照组短，说明失眠症患者采用唑吡坦联合曲唑酮治疗效果满意，可减轻患者睡眠障碍程度，改善睡眠质量。分析原因：曲唑酮可选择性阻断5-HT 摄取，不仅有突出的抗抑郁及镇静作用，并可有效增加Ⅲ期、Ⅳ期慢波睡眠，增强其抗抑郁效果［13］。唑吡坦可拮抗5-HT2A 受体，抑制5-HT摄取，并对失眠症患者脑中大量的H1 组胺受体及5-HT2A 受体进行阻断，有效增加慢波睡眠，同时该药的半衰期约为6 h，无依赖性，选择性结合失眠症患者中枢神经中的GABA-A 受体亚单位，有效频繁开放氮离子通道，抑制中枢神经，达到镇静及催眠的作用，且唑吡坦可选择性的对神经元的活动进行抑制，有效改善患者的睡眠质量［14］。唑吡坦联合曲唑酮可发挥协同作用，可有效改善失眠症患者心理状况，进一步改善患者睡眠状况，提高睡眠效率，延长睡眠时间，减轻患者的睡眠障碍严重程度［15］。此外，本研究还对两组不良反应进行观察，结果显示，两组不良反应比较，差异无统计学意义，说明失眠症患者采用唑吡坦联合曲唑酮治疗并未增加不良反应，安全性好。

综上所述，失眠症患者采用唑吡坦联合曲唑酮治疗效果满意，可减轻患者睡眠障碍程度，改善睡眠质量，且未增加不良反应，安全性好。