血栓通注射液联合奥扎格雷对急性脑梗死患者神经功能及病灶侧支循环的影响

汪丽娟

上饶东信第五医院，江西 上饶 334000

急性脑梗死（ACI）属临床脑血管病症常见类型，据相关研究统计，ACI 患病比例约占全部脑血管类疾病的70%，且其自然预后较差，具有较高致死及致残率，严重威胁患者生命健康［1］。现阶段，临床多根据ACI 不同病因予以降压、抗感染、保护脑细胞等对症治疗，但其仅能缓解患者症状，远期疗效不甚理想。奥扎格雷为抗血小板凝聚类药物，其可减少机体血栓烷释放，阻滞血小板凝聚，并有扩张血管、改善脑能量代谢等作用［2］。血栓通由中药三七提纯而制成，以三七总皂苷（PNS）为主要有效成分，有保护脑细胞、扩张血管、祛瘀活血、改善血循环等作用［3］。考虑将二者联用于ACI 治疗中可获益，但目前临床相关研究报道相对偏少，鉴于此，本研究将重点探讨血栓通注射液联合奥扎格雷对ACI 患者神经功能及病灶侧支循环的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。择取2021 年6 月至2022 年6 月上饶东信第五医院接诊的86 例ACI 患者，用随机数字表法分成两组，研究组、对照组各43 例。其中研究组女21 例，男22 例；年龄（61.63±3.28）岁，年龄范围55～79 岁；合并症：高血脂7 例，冠心病14 例，糖尿病17 例，高血压23 例。对照组女18 例，男25 例；年龄（61.80±3.36）岁，年龄范围55～81岁；合并症：高血脂8例，冠心病13例，糖尿病15 例，高血压24 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合ACI 相关诊断［4］，并结合症状观察、MRI 或CT 检查确诊；初次发病，且入院时间<72 h；心肺及肝肾功能未见明显异常；均自愿参与研究。排除标准：对研究用药不耐受或有过敏史者；伴脑部肿瘤者；血液系统或自身免疫系统障碍者；严重意识障碍或精神异常者；正在参与其他临床试验组者。

1.3 方法

两组均依患者病情予降压、抗感染、保护脑细胞、扩血管、脱水、纠正水电解质平衡等对症治疗。于此基础上，对照组予注射用奥扎格雷（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20064861，规格：80 mg）静脉滴注，1 次/天。研究组在对照组基础上联用血栓通注射液［丽珠集团利民制药厂，国药准字Z44020284，规格：5 mL∶175 mg（三七总皂苷）］静脉滴注，1 次/天。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

（1）神经功能：采用改良爱丁堡-斯堪的纳维亚评分（MESSS）［5］测评两组治疗前、治疗14 d神经功能，其涉及水平凝视功能、语言、上肢肌力、面瘫等7 方面，满分最高45 分，分数越低神经功能损伤则越轻。（2）炎症因子：取两组治疗前、治疗14 d 空腹3 mL 肘静脉血，3 000 r/min 离心10 min 后取血清，应用酶联免疫吸附法监测白介素-1β（IL-1β）、IL-17 及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，选用上海科新生物科技有限公司生产的试剂盒，严格遵循试剂盒说明书实施操作。（3）病灶侧支循环血管分级：应用SWI 技术评估两组治疗前、治疗14 d 病灶侧支循环血管分级，其中无侧支血管循环代表0 级；侧支微循环血管仅覆盖部分梗死区域代表1 级；侧支微循环血管覆盖全部梗死区域代表2 级。（4）疗效评价，以MESSS评分评估患者治疗14 d 疗效。基本治愈：MESSS评分降低>90%，且无残疾；显效：MESSS 评分降低>46%，存有轻度残疾；有效：MESSS 评分降低>18%；无效：MESSS 评分降低<18%。基本治愈率+显效率+有效率=总有效率。

表1 两组MESSS评分相比（） 分

表1 两组MESSS评分相比（） 分

表2 两组炎症因子水平相比（）

表2 两组炎症因子水平相比（）

注：与同组治疗前比，aP<0.05。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组MESSS 评分相比

治疗后，两组MESSS 评分均有所下降，且较对照组，研究组MESSS 评分更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组炎症因子水平相比

治疗后，两组IL-17、TNF-α、IL-1β 水平均有所降低，且较对照组，研究组以上炎症因子水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组病灶侧支循环血管分级相比

治疗后，两组病灶侧支循环血管分级均有所改善，且较对照组，研究组病灶侧支循环血管分级改善更优，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组病灶侧支循环血管分级相比［例（%）］

2.4 两组疗效相比

与对照组比，研究组总有效率高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组疗效相比［例（%）］

3 讨论

ACI 病灶由缺血半暗带区和缺血中心区组成，其中缺血半暗带区的脑血流处于能量衰竭和电衰竭之间，部分脑组织存在侧支循环和大动脉残留血液，因此脑缺血程度相对偏轻，具有可逆性［6］。故，加速病灶侧支循环形成、恢复脑缺血区血液供应对病灶恢复意义重大。

奥扎格雷为治疗缺血性脑血管病症常用药，其属血栓素合成酶阻滞剂，可选择性拮抗血栓烷A2产生和促前列环素产生，并调节二者间平衡，进而发挥抗血小板凝聚作用，减轻血管痉挛，改善局部微循环障碍［7］；同时其还能通过扩张脑血管、增加血运等作用，改善患者缺血半暗带区血供，进而预防梗死病灶进一步地扩大。但临床实践显示，单一用药无法达到临床治疗预期。本研究结果显示，治疗后，较对照组，研究组总有效率高，MESSS 评分低，病灶侧支循环血管分级改善更优，说明血栓通注射液、奥扎格雷联用可改善ACI 患者神经功能，加速病灶侧支循环形成，疗效确切。分析原因在于，血栓通中有效成分PNS 由人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1 等组成，有研究表明，PNS 能拮抗细胞内钙离子（Ca2+）释放及细胞外Ca2+内流，阻滞血管内皮收缩，加速机体微循环改善，进而减轻缺氧、缺血状况，加快神经功能恢复［8］。同时PNS可通过调控一氧化氮合成，达到抗组织缺血作用，且可抑制花生四希酸、凝血酶等介导的血小板凝聚，提高自身纤溶能力，并能延长血浆复钙及凝血时间，发挥溶栓和抗血栓形成等作用，进而加速梗死灶功能及吸收恢复［9］。与奥扎格雷合用能从不同机制协同恢复缺血区血流供应，改善机体微循环，促侧支循环形成，使梗死缺血半暗带区功能恢复，继而改善神经功能，增强治疗效果。

相关研究［10］指出，动脉粥样硬化（AS）是ACI 主要病理基础，而AS 的发生与炎症因子介导的免疫反应关系密切，其中IL-17 由T 淋巴细胞亚群释放的促炎因子，不但能诱导炎性细胞介质释放，促进炎性反应，参与AS 形成；且可促使巨噬细胞及平滑肌细胞分泌基质金属蛋白酶，加快细胞外基质降解，进而损坏斑块稳定性，致使斑块破裂风险增加；TNF-α、IL-1β 均由小胶质细胞及巨噬细胞释放的促炎因子，前者能通过介导凋亡通路而加速缺血细胞凋亡；后者能诱导血管内皮释放大量黏附因子，释放炎性递质及氧自由基，加速TNF-α 合成，可协同促炎，进而扩大梗死范畴，加剧脑损伤。因此，调控相关炎症因子表达对疾病防治有积极作用。本研究结果显示，治疗后，较对照组，研究组IL-17、TNF-α、IL-1β 水平更低，说明血栓通注射液、奥扎格雷联用可调控ACI 患者炎症反应。究其原因可能为，血栓通中人参皂苷Rb1 能通过削弱小胶质细胞活性，调节TNF-α、IL-1β 等炎性因子表达，降低脑组织中蛋白质和COX-2 mRNA 含量，进而调节炎症反应，发挥脑保护作用。

综上所述，血栓通注射液联合奥扎格雷可改善ACI 患者神经功能，调控炎症反应，加速病灶侧支循环形成，提高治疗效果。