达格列净联合预混胰岛素治疗血糖控制较差的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性

方 亚，杨 彬

贵州省六盘水市盘州市盘江煤电有限公司总医院，贵州 盘州 561601

糖尿病属于临床一类多发性疾病，2 型糖尿病（T2DM）作为糖尿病最主要的类型之一，主要表现为食物和水分摄入增多、排尿量增多以及原因不明体重降低等［1］。伴随人们生活方式的改变和老龄化程度的加剧，T2DM 患者数量相应增多，且发病年龄呈现年轻化趋势，随病情进展易产生各类并发症［2］。当前，临床在T2DM 治疗中多采取二甲双胍等传统降糖药，可稳定患者的血糖指标，但伴随病程进展易产生低血糖等不良情况，使治疗难度明显增加，故探索出更为合理、安全的治疗方案十分必要。达格列净作为一种新型降糖药物，能够减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖随尿排泄，降低血糖，促使自身糖原与脂肪分解，进而减轻体质量。单用或是联合其他药物应用时能够有效降低糖尿病患者空腹血糖和糖化血红蛋白，是目前应用前景较广的钠-葡萄糖协同转运蛋白受体2抑制剂（SGLT2）［3］。为此，本研究就贵州省六盘水市盘州市盘江煤电有限公司总医院收治的注射门冬胰岛素治疗血糖控制不达标的96 例T2DM 患者开展研究，分析达格列净治疗2型糖尿病的具体效果，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对医院收治的注射门冬胰岛素治疗血糖控制不达标的T2DM 患者展开研究，共计纳入96 例，病例收集时间为2020 年1 月—2021 年6 月。纳入标准：（1）均与《中国2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［4］中有关T2DM 的诊断标准相符，同时是初次确诊为T2DM。（2）病程不低于6个月。（3）具备正常的认知能力，且依从性良好。（4）临床资料完整。排除标准：（1）处在妊娠或者哺乳时期的女性。（2）肝肾等重要脏器存在疾病。（3）伴重度感染。（4）以往存在糖尿病病史。（5）非初次采取降糖药。（6）治疗前口服酒精类药或者兴奋剂。（7）甲状腺存在疾病。（8）过敏体质。（9）存在智力障碍、精神病或者缺乏交流沟通能力。（10）存在恶性肿瘤或者免疫系统病。（11）拒绝或中途退出研究。按照治疗方法差异将参与研究的患者分为对照组和研究组，每组各48例，两组患者资料具有可比性（P＞0.05），见表1。本研究已通过医院医学伦理委员会的审批。

表1 两组患者一般资料情况

1.2 方法

两组患者均给予疾病的常规指导，对照组在此基础上给予患者胰岛素治疗，选取门冬胰岛素30注射液（生产企业：诺和诺德中国制药有限公司；国药准字J20140140；规格为3 mL∶300 IU）进行皮下注射，根据血糖水平调整胰岛素剂量，血糖计算公式：胰岛素用量=（血糖mmol/L－5.6 mmol/L）×0.6×体重/11.1，每日注射量大约在0.5～1.0 IU/kg；配合二甲双胍（石家庄市华新药业有限责任公司0.5 g×30 片，国药准字H20060164）口服，由小剂量开始，结合患者的病情不断增加用药剂量，起初是0.5 g/次，2 次/d，餐后口服，每周加0.5 g 用药量直到2 g/d，最高剂量是2 550 mg。研究组在对照组治疗方案基础上加服达格列净片（生产企业：AstraZeneca AB；国药准字：J20170040；规格：10 mg）治疗，每日1 次，每次10 mg。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

计算两组患者平均每日胰岛素注射剂量；观察血糖指标达标时间，即患者血糖恢复至正常水平所耗费的时间，并随访了解两组患者治疗前后的体重情况，比较两组间的差异；血糖指标：分别在治疗前和治疗3 个月后对两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平开展检测。副反应：包含恶心、腹泻、呕吐以及低血糖等，统计两组患者各类副反应的出现人数占比。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖指标情况

治疗前，两组患者HbA1c、FBG 及2 hPG 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组HbA1c、FBG及2 hPG 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的血糖指标情况（±s）

表2 两组患者治疗前后的血糖指标情况（±s）

a表示和治疗前本组相比，P＜0.05。

组别研究组（n=48）对照组（n=48）t值P值HbA1c（%）治疗前16.45±3.58 16.50±3.42 0.093 0.926治疗后6.48±1.12a 7.56±1.05a 6.448 0.001 FBG（mmol/L）治疗前13.42±1.56 13.36±1.68 0.240 0.811治疗后6.20±0.65a 7.36±0.40a 13.448 0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前13.32±3.54 13.40±3.42 0.149 0.882治疗后8.36±1.54a 10.14±1.65a 7.228 0.001

2.2 两组患者治疗前后体重及血糖相关指标变化

两组患者治疗后体重较治疗前明显下降，但研究组体重稍高于对照组，且研究组日均胰岛素用量少于对照组，血糖指标达标时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后体质量及血糖相关指标变化（±s）

表3 两组患者治疗前后体质量及血糖相关指标变化（±s）

组别体质量（kg）日均胰岛素用量（U）血糖指标达标时间（d）对照组（n=48）研究组（n=48）t值P值治疗前53.52±10.08 54.02±10.05 0.924 0.451治疗后42.45± 9.06 48.36±10.05 8.080 0.001 43.85±3.82 35.07±3.26 14.417＜0.001 10.08±1.54 5.56±1.21 19.031＜0.001

2.3 两组患者副反应情况

两组患者胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但研究组低血糖发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者副反应情况 例（%）

3 讨论

据国际糖尿病联盟最新数据显示，全球约有3.662 亿糖尿病患者，每10秒就有3人诊断为糖尿病，预估到2030年糖尿病人数达4.38 亿人。一项研究［5］表示，对于初发糖尿病患者，若能将血糖控制良好，有助于减少罹患糖尿病并发症风险。确诊为T2DM 后，早期缓解高血糖给机体带来的毒性作用、促进胰岛β 细胞功能恢复，对减轻患者的病情进展意义重大。

目前，药物仍是治疗T2DM 的首选方式，但临床常用的降糖药物多与发挥生物效能多和胰岛素有关，随着病程延长，胰岛细胞进行性衰竭，胰岛素抵抗增强，降糖药物降糖能力减弱，同时可因降糖药物副作用使血糖控制不佳。因此，开发一种不良反应小、安全性高的降糖药物具有重要意义。其中，达格列净则为代表药物，孙伟等［6］在相关研究中表示，应用达格列净联合预混胰岛素治疗T2DM 患者的降糖效果显著，同时，可减轻体质量，患者安全性和耐受性好；徐爱花等［7］研究表明，采用达格列净治疗血糖控制不佳的T2DM 患者的降糖效果理想，可减少胰岛素用量，且用药期间低血糖发生率仅有4.17%，安全性高。本研究结果显示，治疗3 个月后，研究组血糖各指标均低于对照组，且研究组日均胰岛素用量少于对照组，血糖指标达标时间短于对照组，说明达格列净能很好地控制患者血糖水平，降低胰岛素用量，为患者生命健康提供可靠的保障，与上述学者的研究成果相符。分析其原因可能为，达格列净属于一种SGLT-2 抑制剂，可以有效抑制肾小管葡萄糖的重吸收，增加肾脏每日葡萄糖的排出量，从而达到降低血糖水平的目的；并且每日多排出70 g葡萄糖可降低糖化血红蛋白1.50%［8］。同时在与二甲双胍等控糖药发挥协同作用，单药使用同样有显著疗效，能够通过抑制SGLT2以尽可能规避肾小管上皮细胞葡萄糖重吸收问题，过量糖分经由尿糖排出，不依赖胰岛素机制，能有效改善机体高血糖状态，发挥降糖药效。另外两组患者治疗后体质量较治疗前明显下降，但研究组的下降幅度明显小于对照组，说明达格列净治疗T2DM，不仅能够起到良好的降糖作用，减少胰岛素用量，同时有助于改善体重水平，防止体质量快速下降，造成机体代谢紊乱。另外，在安全性方面，两组患者胃肠道反应发生率相比差异无统计学意义，但研究组低血糖发生率明显低于对照组，提示加用达格列净口服，可降低低血糖发生率，维持血糖水平稳定。达格列净片主要在肝脏经UGT1A9代谢，是P-糖蛋白的底物，研究证实，达格列净的药动学特征并未被二甲双胍、吡格列酮、西格列汀、格列美脲、伏格列波糖、辛伐他汀、缬沙坦、华法林、地高辛等改变，达格列净对上述药物的血药浓度不产生具有临床意义的影响。

综上所述，达格列净治疗2 型糖尿病疗效确切，能改善患者的血糖指标，减少副反应出现。