老年性白内障患者血清及房水中SOD、MDA表达与后囊膜混浊的关系△

孙红双 尹 丹 刘 颖 孙红雯 李跃峰 阙鹏志

白内障为临床常见恶性眼科疾病之一,是由于老化、辐射、免疫代谢异常、局部营养障碍及遗传等引起晶状体长期代谢紊乱,致使晶状体蛋白质变性最终发生晶状体混浊,多见于45岁以上中老年群体,且随着年龄增加,发病率不断升高[1-3]。老年性白内障具有极高发病率,可造成患者视力下降甚至致盲,现阶段治疗多以外科手术为主,但部分患者术后易发生后囊膜混浊,导致视力再次出现明显下降,影响中远期手术效果[4-5]。研究证实,各种因素所致白内障作用机制均包括氧自由基损伤,故认为该疾病发生及病情演变与晶状体氧化应激水平密切相关[6-7],但关于其与白内障术后后囊膜混浊关系的研究较为鲜见。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量为氧化应激反应的重要指标,本研究观察其在老年性白内障患者血清及房水中的表达水平,并尝试分析其与后囊膜混浊的关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料与分组选取2017年5月至2021年4月我院收治的200例(200眼)老年性白内障患者作为观察组,纳入标准:(1)均符合老年性白内障相关诊断标准[8],且视力不足0.7;(2)入组时未接受晶状体植入手术;(3)临床资料完整。排除标准:(1)白内障以外其他因素引起的视力下降者;(2)合并严重肝肾功能障碍者;(3)既往眼部外伤史者;(4)伴有先天性免疫缺陷者;(5)临床资料不完整者。观察组中男94例,女106例,年龄64～77(72.52±4.35)岁;另选取同期健康体检者60名(60眼)作为对照组,均无糖尿病或其他眼部疾病史、眼部手术史,其中男28名,女32名,年龄64～78(70.58±5.21)岁。两组受检者年龄、性别等资料比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,所有受检者均知情同意。

1.2 方法清晨空腹状态下抽取受检者5 mL肘静脉血,3500 r·min-1离心10 min,留取上清液,置于-80 ℃ 超低温环境下保存;于角膜缘内1 mm行前房穿刺采集房水样本,采集0.15～0.20 mL未稀释房水样品,置于无菌离心管内,于-80 ℃超低温环境下冷冻保存。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定受检者血清及房水中SOD、MDA表达,操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标(1)比较两组受检者血清及房水中SOD、MDA表达,并评价受检者血清及房水中SOD、MDA对老年性白内障的诊断价值;(2)单因素Logistic回归分析老年性白内障患者术后后囊膜混浊[9]发病的影响因素,多因素Logistic回归分析老年性白内障患者术后后囊膜混浊发生的独立影响因素。绘制ROC曲线,分析血清及房水中SOD、MDA对老年性白内障的诊断价值。

2 结果

2.1 两组受检者血清及房水中SOD、MDA表达比较观察组患者血清及房水中SOD表达均较对照组低,血清及房水中MDA表达均较对照组高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)(表1)。

表1 两组受检者血清及房水中SOD、MDA表达比较

2.2 血清及房水中SOD、MDA对老年性白内障的诊断价值绘制ROC曲线结果显示,血清及房水中SOD、MDA联合诊断老年性白内障的AUC最大,为0.914,敏感度为86.67%,特异度为82.00%(表2)。

表2 血清及房水中SOD、MDA对老年性白内障的诊断价值

2.3 老年性白内障患者术后后囊膜混浊的单因素Logistic回归分析200例老年性白内障患者,术后3年内35例发生后囊膜混浊,发生率为17.50%。单因素Logistic回归分析结果显示,性别、糖尿病病史、高血压史、高度近视、白内障家族史、合并玻璃体切割术、晶状体核硬度、手术方式均与老年性白内障患者术后后囊膜混浊无关(均为P>0.05),年龄,人工晶状体(IOL)材料,术后血清及房水中SOD、MDA表达及其手术前后差值绝对值均与老年性白内障患者术后后囊膜混浊有关(均为P<0.05)(表3)。

表3 老年性白内障患者术后后囊膜混浊的单因素Logistic回归分析

2.4 老年性白内障患者术后后囊膜混浊的多因素Logistic回归分析以老年性白内障患者术后是否发生后囊膜混浊(否=0,是=1)为因变量,年龄,IOL材料,血清及房水中SOD、MDA含量手术前后差值绝对值为自变量,多因素Logistic回归分析结果显示,年龄,IOL材料,血清及房水中SOD、MDA含量手术前后差值绝对值均为老年性白内障患者术后后囊膜混浊发生的独立影响因素(均为P<0.05)(表4)。

表4 老年性白内障患者术后后囊膜混浊的多因素Logistic回归分析

3 讨论

老年性白内障主要是由晶状体老化后多因素长期共存所致,其发病机制涉及晶状体蛋白质变性、炎症反应、细胞凋亡及氧化应激反应等,其中氧化应激反应是指当机体受到有害刺激时,体内活性氧自由基等高活性分子大量分泌、释放,导致氧化-抗氧化失衡,最终造成机体组织损伤[10-11]。既往研究表明,白内障患者发生氧化应激反应时,活性氧自由基等高活性分子大量释放,会一定程度损伤晶状体上皮细胞结构及功能,致使其屏障功能破坏,蛋白质构象改变,最终造成晶状体混浊[12-13]。

本研究中观察组患者血清及房水中SOD表达较对照组低,血清及房水中MDA表达较对照组高,与体外研究结果[14]基本一致。SOD、MDA为氧化应激反应的重要指标[15],白内障发病初期,机体可进行代偿性氧化应激,随时间延长,持续的氧化应激损伤致使机体失代偿,从而引起SOD大幅度下降,造成机体总抗氧化能力下降,而高活性自由基则明显增加[16]。与此同时,自由基与细胞膜中不饱和脂肪酸相互作用,形成过氧化脂质,而过氧化脂质形成过程中所产生的MDA细胞毒性作用较强,可与磷脂蛋白质、核酸等物质形成不溶性代谢产物,这些代谢产物结构稳定,在细胞内不断累积,从而影响细胞功能。此外,过氧化脂质形成后,还可一定程度增加生物膜脆性、通透性及流动性,从而致使细胞基本结构及功能变化。由此说明,老年性白内障患者血清及房水中均存在氧化-抗氧化失衡,表现为抗氧化能力下降及氧化应激损伤增加,推测患者体内氧化应激损伤影响晶状体代谢,造成晶状体代谢紊乱,最终导致晶状体混浊,引发白内障。

晶状体后囊膜混浊又被称为后发性白内障,为白内障术后使视力下降的最常见并发症之一[17],既往调查研究显示其发生率高达20%～50%[18],而本研究中老年性白内障患者术后后囊膜混浊发生率仅为17.50%,分析原因可能是由于:(1)本研究选取对象均为老年性白内障患者,而后囊膜混浊发生率与年龄密切相关,年龄越轻,发生率越高;(2)随着医疗器械及技术的飞速发展,白内障手术方式及操作熟练,一定程度上降低了后囊膜混浊发病风险。诸多因素与白内障术后后囊膜混浊发生有关,如患者年龄、IOL材料等。晶状体上皮细胞在后囊膜混浊发生过程中发挥重要作用,其本身的移行、化生、增殖及其代谢产生的各种因子、细胞外基质均为构成后囊膜纤维化的物质基础,而随着年龄增长,患者机体细胞增殖能力明显下降,故年龄为白内障患者术后后囊膜混浊的独立保护因素。相较于疏水型IOL,亲水型IOL黏附性不佳,无法与后囊膜密切贴附,为残留晶状体上皮细胞移行及增殖提供空间,增加患者术后后囊膜混浊发生风险。本研究中老年性白内障患者术后后囊膜混浊的独立影响因素除年龄及IOL材料外,还包括血清及房水中SOD、MDA含量手术前后差值绝对值,分析原因可能是由于过量的氧化应激作为外界各种致白内障因素作用的共同途径,其长期持续存在可激活一系列细胞内信号通路,最终因调控晶状体上皮细胞增殖、移行等细胞生物学行为而导致后囊膜混浊。

综上,老年性白内障患者血清及房水中SOD、MDA含量均存在一定变化,检测其水平,可为疾病诊断及术后后囊膜混浊预后提供参考依据。