通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎疗效与安全性的系统评价与Meta分析

雷媛 王智巧 潘馨 张勤修

【摘要】目的：评价通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的疗效与安全性。方法：计算机检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Embase、Cochrane library、Medline数据库，检索内容为各数据库建库至2022年4月的关于通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的临床研究，使用NoteExpress软件根据预先制定的纳入排除标准整理筛选文献，评价文献质量，提取相关数据信息，使用Revman 5.3软件进行Meta分析，得出结果，并进行讨论。结果：试验组在临床疗效、不良反应、血清炎性指标、鼻腔生理功能等几方面与对照组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。结论：通窍鼻炎颗粒可安全有效地治疗AR，但需要纳入更多大样本，高质量的 RCT研究来支持这一结论。

【关键词】通窍鼻炎颗粒；变应性鼻炎；鼻鼽；系统评价；Meta分析

【中图分类号】R276.1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2023）10-0108-07

Efficacy and Safety of Tongqiao Biyan Granule for Allergic Rhinitis：

A Systematic Review and Meta-analysisLEI Yuan1WANG ZhiQiao1PAN Xin1ZHANG QinXiu2*

1.School of Clinical Medicine， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610072，  China；

2.Department of Otolaryngology， Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， ChinaAbstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of Tongqiao Biyan Granule in the treatment of Allergic Rhinitis.Method English databases including PubMed， Embase， Cochrane Library and Chinese databases including CNKI， Wanfang， VIP databases were searched. To collect the clinical research on the treatment of allergic rhinitis with Tongqiao Biyan Granule from the databases， the time is from the establishment of each database to April 2022. Using NoteExpress software to manage these studies， Screening literature according to the predetermined inclusion and exclusion criteria，evaluating the quality of each document，and extracting relevant data included in the literature. Statistical analyses were performed using RevMan 5.3 software （The Cochrane Collaboration）. We got the results and had a discussion. Results The difference between the experimental group and the control group was statistically significant in clinical efficacy， adverse reactions， the level of serum IgE and nasal physiological function. Conclusion Tongqiao Biyan Granule is effective and safe for allergic rhinitis， but more large samples and high-quality RCTs are needed to support this conclusion.

Keywords：Tongqiao Biyan Granule; Allergic Rhinitis; Biqiu; Systematic Review; Meta-analysis

變应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种常见的过敏性疾病，是体外环境因素作用于机体导致的由IgE介导、Th2主导、肥大细胞和嗜酸性粒细胞及其他相关细胞参与完成的以打喷嚏、流鼻涕、鼻塞和鼻痒为主要特征的鼻黏膜免疫炎性疾病［1］，严重者可并发哮喘、结膜炎、中耳炎、鼻窦炎和鼻息肉等疾病。有研究［2］报道，40%的AR患者可合并支气管哮喘，鼻部症状存在的同时，还可伴咳嗽、喘息、胸闷等肺部症状。流行病学研究［3］显示，变应性鼻炎患病率高且呈上升趋势，全球约有10%～30%的人口受到影响。目前，西医治疗变应性鼻炎有避免接触过敏原、药物治疗、特异性免疫疗法、物理疗法等［4］，对于部分AR患者可缓解鼻部症状，但存在一定的不良反应、停药易复发等问题。通窍鼻炎颗粒由玉屏风散和苍耳子散研制，可散风固表，宣肺通窍。药理学实验［5］表明，通窍鼻炎颗粒可抗炎抗过敏、抑菌抗病毒，并且能增强机体免疫力。本研究旨在纳入更多有关通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的RCT研究，评价其疗效及安全性，对临床治疗AR提供循证医学上的帮助。

1资料与方法

1.1纳入标准 ①研究类型为RCTs；②研究对象为AR患者，符合变应性鼻炎/鼻鼽的诊断标准［4，6-7］；③干预措施中的通窍鼻炎颗粒，包括中药饮片剂型、中药颗粒剂型、中成药剂型等，试验组干预措施为通窍鼻炎颗粒或通窍鼻炎颗粒联合对照组干预措施，对照组干预措施可采用西药、针灸、空白对照、安慰剂对照等；④结局指标：主要结局指标为总有效率（治愈率、有效率、显效率），次要结局指标为不良反应发生率、临床症状积分、血清炎性指标等；⑤中/英文文献。

1.2排除标准 ①未公开发表或重复发表的文献；②无法获取全文者；③无法提取有效数据的文献；④研究对象非AR患者，或为AR伴有哮喘、鼻窦炎等其他疾病患者。

1.3文献检索 计算机系统检索CNKI、VIP、万方、PubMed、Embase、Cochrane library、Medline数据库中所有已发表的与通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎有关的RCT研究。检索词：包括干预措施（通窍鼻炎颗粒）和研究对象（变应性鼻炎/过敏性鼻炎/鼻鼽）两方面，中文数据库以CNKI为例：（SU=过敏性鼻炎 OR SU=变应性鼻炎 OR SU=鼻鼽） AND（SU=通窍鼻炎颗粒）。英文数据库采用主题词与自由词相结合的方式进行检索，以Pubmed为例：（“Rhinitis， Allergic” OR “Allergic Rhinitides” OR “Rhinitides， Allergic” OR “Allergic Rhinitis”） AND （“Tongqiao Biyan”） 。检索时间为各数据库建库至2022年4月，语言限中/英文。

1.4文献筛选与资料提取2名研究者独立筛选检索到的文献，提取数据资料并进行核对，如遇分歧可相互讨论分析，必要时请第三位研究者决定。资料提取的主要内容包括：①纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表时间、地区等；②纳入研究的基线特征，包括研究对象的基本情况，如各组样本量、性别、年龄、病程等；③各组干预措施、疗程、主要结局指标、不良反应报告等；④偏倚风险评价的要素。

1.5文献偏倚风险和质量评价 采用Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具进行质量评价，条目有7个，具体包括：随机序列生成，分配隐藏，对受试者、试验人员实施盲法，对结局评估员施盲，结果数据不完整，选择性报告结果，偏倚的其他来源。各项条目分3 个偏倚风险等级：高风险（high risk of bias）、低风险（low risk of bias）及风险不确定（unclear）。对纳入的RCT文献每个条目进行评分，低风险得1分，高风险或风险不确定不得分，其中总分≥3分且无高风险偏倚者为较高质量文献。本次研究选取较高质量文献。

1.6统计分析 采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，二分类变量采用相对危险度（risk ratio，RR）为效应分析统计量，连续性变量采用标准化均数差（standardized mean difference，SMD）或均数差（weighted mean difference，MD）为效应分析统计量，并计算其95%的可信区间（CI）。纳入研究的异质性通过卡方检验进行分析，若P≥0.1，I2<50%，说明多个同类研究具有同质性，可选用固定效应模型；若P≤0.1，I2>50%，则选择随机效应模型，并分析其异质性来源。

2结果

2.1文献筛选结果 检索出中英文文献267篇，其中中文数据库检索共260篇，英文数据库共7篇，其中CNKI 46篇，万方145篇，VIP 69篇，Pubmed 1篇，Embase 2篇，Cochrane library 3篇，Medline 1篇。排除重复文献113篇后还剩下154项研究。通过阅读标题和摘要后保留66篇，严格按照纳排标准复筛后有20项RCT研究入选，最终纳入20项RCT研究。具体筛选流程如图1所示。

2.2纳入研究特征 共纳入20篇文献［8-27］，共2021名患者，其中有5篇未报道患者病程，有1篇报道了研究对象脱落情况，有19篇文献试验组干预措施为通窍鼻炎颗粒加对照组干预措施，有1篇对照组干预措施为氦氖激光，有1篇对照组干预措施为中成药，有18篇对照组干预措施为西药。有16项研究［8-9，11-14，16-19，21-25，27］中的结局指标都报告了总有效率，有9项研究［9，11，13-15，18，23-24，26］报告了不良反应，有6篇文献［13，18，23-24，26-27］报告了临床症状总积分，有3项研究［10，20，26］报告了治疗前后的血清IgE水平，有3篇研究［8，17，24］报告了鼻阻力，有2篇研究［19，24］报告了鼻黏膜纤毛传输时间。详见表1（以第一作者的英文姓氏及发表年份为编号命名规则）。

2.3偏倚风险 按照Cochrane系统评价手册推荐的质量评价标准对纳入文献进行质量评价。评价结果中，有14篇文献报道了随机化实施的具体方法，1篇描述了研究对象的脱落情况，纳入文献均无其他偏倚来源，所有文献是否施盲均不详，如图2所示。

2.4Meta分析结果

2.4.1疗效 有16项研究［8-9，11-14，16-19，21-25，27］中的结局指标都报告了总有效率，合并样本量1443例，以相对危险度（RR）为效应量，Meta分析显示：［Heterogeneity： Chi2= 7.08， df=15（P=0.96）; I2= 0%］，纳入研究无异质性，使用固定效应模型分析，试验组与对照组相比疗效更显著，差异具有统计学意义［RR=1.18，95%CI（1.13，1.22），P＜0.00001］，如图3所示。

2.4.2不良反应 有9项研究［9，11，13-15，18，23-24，26］报告了不良反应，其中1项研究［23］未分别说明试验组与对照组的不良反应例数，故此项分析共纳入8项研究，采用相对危险度（RR）为效应量，Meta分析显示：［Heterogeneity： Tau2= 0.11; Chi2=10.94，df=7（P=0.14）;I2=36%］，纳入研究异质性较小，采用固定效应模型进行效应量的合并，结果显示：RR=0.52，95%CI［0.35，0.78］，P=0.001，如图4所示。試验组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义。

2.4.3临床症状总积分 有6篇文献［13，18，23-24，26-27］评价了变应性鼻炎的临床症状总积分，异质性检验表明这6项研究间有明显异质性（P<0.00001；I2= 96%），通过逐一排除各篇文献进行敏感性分析，并未找出引起总体异质性的文献，考虑各研究采取评分方式的差异性，故选用SMD为效应指标，并采用随机效应模型，结果显示（SMD=-1.27，95%CI［-1.91，-0.63］，P<0.0001） ，如图5所示。此项分析结果显示，各研究间异质性较大，敏感性分析后仍未降低异质性，虽然统计结果显示P<0.0001，差异具有统计学意义，但仅作参考，还需要更多高质量研究来得出相应结论。

2.4.4血清IgE水平 有3项研究［10，20，26］报告了治疗前后的血清IgE水平，效应量选择标准均数差（SMD），Meta分析显示：［Heterogeneity：Tau2= 0.28; Chi2=25.94， df=2（P<0.00001）;I2=92%］，如图6所示，异质性较大，通过逐一排除各篇文獻进行敏感性分析发现，剔除吴方星等［20］的研究后，异质性变小（P=0.38）;I2=0%，采用随机效应模型分析，结果显示：SMD=-1.39，95%CI［-1.67，-1.17］，P<0.00001，如图7所示。差异具有统计学意义，试验组在改善患者炎性指标水平方面要优于对照组。通过分析，由于吴方星等［20］的研究采用德国西门子公司的免疫球蛋白E测定试剂盒来测定血清IgE水平，而其余两项研究采用酶联免疫吸附法测定血清IgE水平，且吴方星等［20］的研究疗程较短（2W），可能是导致IgE水平差异较大而产生异质性的原因。

2.4.5鼻腔生理功能

2.4.5.1鼻阻力 共纳入3篇研究［8，17，24］，采用标准均数差（SMD）为效应量，Meta分析显示：［Heterogeneity： Tau2=0.04; Chi2=4.50， df =2（P= 0.11）;I2=56%］，异质性可接受，采用随机效应模型分析，结果显示：MD=-1.14，95%CI［-1.43，-0.85］，P＜0.00001，如图8所示，差异具有统计学意义，试验组对鼻阻力的改善情况优于对照组。

2.4.5.2鼻黏膜纤毛传输时间 共纳入2篇研究［19，24］，采用均数差（MD）为效应量，Meta分析显示：［Heterogeneity： Chi2=0.15， df=1 （P=0.70）;I2=0%］，各项研究之间无异质性，采用固定效应模型分析，结果显示：MD=-3.36，95%CI［-4.22，-2.50］，P＜0.00001，如图9所示，差异具有统计学意义，试验组对鼻黏膜纤毛传输时间的改善情况优于对照组。图9鼻粘膜纤毛传输时间森林图

2.4.6发表偏倚 有16篇文献报告了总有效率，因此以总有效率为指标绘制漏斗图进行偏倚分析，各研究均分布在区间范围内，但漏斗图两侧的对称性相对较差，表明可能存在一定的发表偏倚，如图10所示。

3讨论

本次研究共纳入20篇文献。通过对研究组与对照组疗效与安全性对比表明，通窍鼻炎颗粒配合常规疗法能更安全有效地治疗AR，可提高治疗总有效率、减少不良反应、降低症状评分、抑制血清炎性指标、改善鼻腔生理功能等。

变应性鼻炎是临床常见的慢性鼻病，随着城市化的加快与人们生活方式的转变，此病发病率逐年上升，因其具有反复性与迁延性的特点，严重影响患者的生活质量。变应性鼻炎属中医学“鼻鼽”范畴，病因分为内因和外因。外因多为气候变化，冷热交替，外感风寒或风热侵袭；内因在于脏腑虚损，正气不足，与肺、脾、肾关系密切。AR患者多素有脏腑虚损，又不慎感外邪而致症状反复发作，临床上以肺脾亏虚者为多见。通窍鼻炎颗粒由玉屏风散和苍耳子散两大经方组成，药味包括黄芪、白术、防风、辛夷、苍耳子、白芷、薄荷，有祛风通窍、益气固表、补肺健脾之功。现代研究证实黄芪能够双向调节免疫功能，白术则能够抑制过敏反应［28］，薄荷、辛夷、苍耳子、白芷具有抗变态反应作用，可抑制肥大细胞脱颗粒，减少鼻黏膜组织嗜酸性粒细胞的浸润，抑制毛细血管通透性的增高，减轻鼻黏膜充血，缓解上皮细胞损伤，改善组织水肿现象［29-33］。诸药合用，可改善免疫功能，抑制炎症因子表达，同时也可减轻鼻黏膜水肿程度。

研究的局限性：①本次研究选取的是较高质量文献，所以在血清IgE水平、鼻腔生理功能方面的统计分析中纳入的研究较少，降低了这两项统计分析的可信度。②纳入文献均为单中心、小样本，研究范围有所局限。③漏斗图提示各研究可能存在一定的发表偏倚，考虑可能与纳入研究均为阳性结果有关。④纳入研究中有多项研究报告了细胞因子水平，但由于细胞因子种类繁多，我们没有一一进行统计分析，降低了本研究的客观性。综上所述，通窍鼻炎颗粒可安全有效地治疗AR，但更多高质量、大样本、多中心的RCT研究还待开展以支持这一结论。

参考文献

［1］BROZEK J L， BOUSQUET J， AGACHE I， et al. Allergic rhinitis and its impact on Asthma（ARIA）guidelines：2016 revision ［J］. J Allergy Clin Immunol， 2017， 140（4）：950-958.

［2］WHEATLEY L M， TOGIAS A. Clinical practice. Allergic rhinitis ［J］. N Engl J Med， 2015， 372（5）：456-463.

［3］SEIDMAN M D， GURGEL R K， LIN S Y，et al. Clinical practice guideline： allergic rhinitis ［J］. Otolaryngol Head Neck Surg， 2015， 152（1）：31-43.

［4］孔维佳， 周梁， 王斌全，等. 耳鼻咽喉头颈外科学［M］. 北京： 人民卫生出版社， 2005：317-325.

［5］中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会.通窍鼻炎颗粒治疗儿童鼻炎及鼻-鼻窦炎临床应用专家共识［J］. 中国实用儿科杂志， 2020，35（2）：88-92.

［6］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组， 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组 .中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2022，57（2）：8-31.

［7］熊大经，刘蓬.中医耳鼻咽喉科学［M］.北京：中国中医药出版社，2012：123-126.

［8］陈敏芬， 李小燕， 陈丹丹， 等. 通窍鼻炎颗粒辅助治疗过敏性鼻炎的效果及对患者免疫功能的影响［J］. 中国现代医生， 2020，58（18）：85-88.

［9］弋佩玉， 闻浩. 通窍鼻炎颗粒联合糠酸莫米松治疗小儿变应性鼻炎疗效分析［J］. 亚太传统医药， 2020，16（7）：144-146.

［10］郭志霞. 通窍鼻炎颗粒联合西药治疗变应性鼻炎［J］. 吉林中医药， 2016，36（5）：485-488.

［11］郭思亚. 通窍鼻炎颗粒联合富马酸卢帕他定对过敏性鼻炎的临床疗效观察［J］. 康颐， 2021（9）：170.

［12］李涛， 王芳， 刘建聚. 通窍鼻炎颗粒治疗过敏性鼻炎的临床效果分析［J］. 全科口腔医学电子杂志， 2019，6（18）：47-48.

［13］李玉红. 通窍鼻炎颗粒配合氦氖激光治疗小儿过敏性鼻炎的疗效观察［J］. 中国处方药， 2022，20（2）：92-94.

［14］马雪慧. 糠酸莫米松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的临床疗效观察［J］. 中国保健营养， 2018，28（6）：277.

［15］潘秋霞. 通窍鼻炎颗粒联合布地奈德喷鼻剂治疗儿童变应性鼻炎的疗效观察［J］. 家有孕宝， 2020，2（23）：58.

［16］彭芝萍， 余洋， 朱雯雯. 通窍鼻炎颗粒联合孟鲁司特钠、布地奈德治疗变应性鼻炎疗效观察［J］. 现代中西医结合杂志， 2017，26（33）：3734-3736.

［17］邱宏. 对比分析糠酸莫米松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎颗粒对过敏性鼻炎的治疗效果［J］. 健康之友， 2020（24）：110.

［18］王艳. 通窍鼻炎颗粒联合西替利嗪滴剂治疗儿童过敏性鼻炎的疗效分析［J］. 儿科药学杂志， 2017，23（3）：30-32.

［19］王剑. 通窍鼻炎颗粒联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎临床研究［J］. 新中医， 2020，52（4）：99-101.

［20］吴方星， 熊高云， 戈言平， 等. 通窍鼻炎颗粒对变应性鼻炎患者炎性因子免疫球蛋白及嗜酸性粒细胞水平的影响［J］. 中国药物与临床， 2019，19（3）：358-360.

［21］徐秀梅. 通窍鼻炎颗粒治疗过敏性鼻炎的临床效果分析［J］. 心理医生， 2016，22（25）：47-48.

［22］许航宇， 舒海荣， 宋建新. 通窍鼻炎颗粒对中重度持续性变应性鼻炎患者的疗效及作用机制［J］. 中药材， 2017，40（2）：485-487.

［23］闫辉. 糠酸莫米松鼻喷雾剂联合通窍鼻炎颗粒治疗变应性鼻炎的临床疗效及安全性［J］. 临床合理用药杂志， 2017，10（18）：77-78.

［24］杨娜， 柳荫， 成晨. 通窍鼻炎颗粒对变应性鼻炎患儿的临床疗效研究［J］. 世界临床药物， 2019，40（12）：862-866.

［25］郁虎山. 通窍鼻炎颗粒治疗过敏性鼻炎的疗效分析［J］. 世界最新医学信息文摘， 2017，17（90）：77.

［26］赵春杰， 宋纪军. 通窍鼻炎颗粒联合盐酸氮卓斯汀片对变应性鼻炎患者炎性反应、氧化应激水平及Th1/Th2平衡的影響［J］. 中国合理用药探索， 2020，17（12）：55-59.

［27］周倩， 曲丹菊， 苏吉利， 等. 通窍鼻炎颗粒联合丙酸氟替卡松鼻喷剂对过敏性鼻炎患症状改善的影响［J］. 实用中西医结合临床， 2020，20（13）：106-107.

［28］林琛， 竺维娜， 汪际云. 通窍鼻炎颗粒联合激素喷剂对过敏性鼻炎患者血清炎症因子和鼻腔生理功能的影响［J］. 中华中医药学刊， 2018， 36 （4） ： 959-962.

［29］刘传梦， 陈海鹏， 谭柳萍， 等. 苍耳子药理作用及毒性研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019， 25（9）：207-213.

［30］汪晓. 苍耳子对小鼠过敏性鼻炎模型的治疗及作用机制研究［D］. 长春：长春中医药大学，2018.

［31］任星宇， 罗敏， 邓才富， 等. 白芷挥发油提取方法及药理作用的研究进展［J］. 中国药房， 2017， 28（29）：4167-4170.

［32］林月彬， 王晖， 梁庆， 等. 薄荷醇止痒作用的研究［J］. 中华中医药学刊， 2009， 27（7）：1488-1490.

［33］李小莉，张永忠. 辛夷挥发油的抗过敏实验研究［J］. 中国医院药学杂志，2002，22（9）：520-521.

（收稿日期：2022-09-27编辑：徐雯）