血液中IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY表达水平与急性脑梗死的相关性及其诊断价值

殷秋芳 罗雯斌 于倩 姚燕珍 鲍舟君

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是脑卒中常见类型，早期诊断及干预，就可改善ACI 的预后。ACI 在其发生发展过程中，受到内皮细胞损伤、炎性因子等多种相关因素共同作用［1］，超敏C 反应蛋白（hs-CRP）是一种急性时相反应蛋白，白细胞介素-6（IL-6）是诱导肝脏CRP 产生的主要细胞因子，两者均是炎症生物标志物；D-二聚体（D-D）和纤维蛋白原（FIB）浓度异常表达是急性血栓期血块形成的重要标志［2-3］；同型半胱氨酸（Hcy）可以导致血管内皮细胞的损伤且直接引起血小板聚集和血栓的形成；胱抑素C（CysC）在中枢神经系统中高度表达。本研究分析上述指标与ACI 的相关性及其诊断效能。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021 年1 月至6 月本院神经内科住院的ACI 患者101 例，其中男63 例，女38 例；年龄49～87（68.25±8.02）岁。根据NIHSS 评分分为轻度组61 例，中重度组40 例。同时选取同期体检健康者30 例为对照组。男23 例，女17 例；年龄 49～90（66.14±8.16）岁。纳入标准：ACI 诊断依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的相关标准，并经磁共振或脑部CT 确诊，头颅CT 或MRI 检查无颅内出血者；首次发病，发病后24 h 内就诊。

1.2 方法 采集所有研究对象空腹静脉血10 mL，置于EDTA 抗凝管2 mL，不加抗凝剂管4 mL，加枸胺酸钠抗凝剂管4 mL，离心处理5 min，分离血清和血浆。采用沃芬ACL TOP-700 对血浆中D-D 及FIB 水平进行检测；美国BECKMAN 公司的AU-800 对血清中CysC、HCY 进行检测；IL-6 采用中翰盛泰免疫分析仪Jet-iStar 3000 进行分析；hs-CRP 采用上海奥普生物医药UPPER分析仪，相关试剂购于仪器原装，均由本院检验科按照试剂盒说明进行检验，所有室内质控均在控。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，多组比较用单因素方差分析，偏态分布计量资料比较采用Kruskal-Wallis 检验。多因素分析采用Logistic 回归分析；绘制受试者操作特征曲线（ROC）分析hs-CRP、IL-6、CysC、HCY、D-D、FIB 对ACI 的诊断效能，比较曲线下面积（AUC），以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY水平比较 见表1。

表1 各组间IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY比较

2.2 Logistic 回归分析 IL-6、FIB、CysC 升高是ACI的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.3 血清IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY 单独检测对ACI 诊断效能 单独检测IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY 诊断ACI 的AUC 分别为0.795、0.624、0.832、0.539、0.838、0.539，其中IL-6、FIB、CysC 的ACU 均＞0.75，诊断效能较好。见表3 与图1。

图1 IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY单独检测ACI的ROC曲线

表3 血清IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY单独检测对ACI诊断效能

2.4 IL-6、FIB、CysC 联合检测诊断ACI 的ROC 曲线 联合检测诊断ACI 的AUC 别为0.925（95%CI ：0.877～0.973）见图2。

图2 IL-6、FIB、CysC联合检测诊断ACI的ROC曲线

2.5 血清IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY 检测对中重度ACI 诊断效能，见表4 和图3。

图3 IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY的对中重度ACI诊断效能ROC曲线

表4 血清IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC、HCY检测对中重度ACI诊断效能

3 讨论

颈动脉粥样硬化是急性脑梗死的发病病理基础之一，并且炎性细胞因子参与此过程。CRP 主要由肝脏合成的急性时相反应蛋白，若机体由于创伤或梗死引发的炎症反应时，其血液中的水平将急剧升高，且hs-CRP 可较好的区分低水平炎症状态，临床应用广泛，其水平越高，发生ACI 的概率越高［4］。白细胞介素-6 是诱导肝脏CRP 产生的主要细胞因子，也是ACI 的直接促炎因子，并与血管风险有关，在脑梗死患者中表达明显升高，且与梗死直径、NHISS 评分呈正相关［5］。本资料结果显示，IL-6、hs-CRP 对照组低于轻度组和中重度组，差异有统计学意义（P＜0.05），轻度组低于中重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。D-D 是一种纤维蛋白溶解蛋白，反映体内血浆高凝状态及纤溶系统激活的分子标志物［6］。血浆中D-D 水平升高表明存在二级纤维蛋白溶解过程，且伴随着纤维蛋白溶解系统的激活［7］，FIB 是一种重要的血浆糖蛋白，属于急性时相反应蛋白，FIB 升高表明机体纤溶活性降低，易于血小板聚集和血栓形成［8］。ONO 等［9］病例对照研究证实与健康对照相比，急性缺血性脑梗死患者血浆D-D 水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果显示，对照组D-D、FIB 低于轻度组和中重度组，轻度组低于中重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CysC 作为半胱氨酸抑制剂，主要作用是抑制半胱氨酸蛋白酶的活性，从而影响细胞外基质的产生和降解，诱发动脉粥样硬化的形成。有研究［10］表明CysC 与脑梗死相关，也可直接参与炎症反应。本研究对照组CysC 低于轻度组和中重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Hcy 是腺苷蛋氨酸水解产物，是心血管疾病发病的独立危险因子，其使血管内壁脂肪堆积，并导致血小板聚集，增加血栓发生风险，从而诱导急性脑梗死的发生［11］，本研究中，ACI 各组HCY 水平差异无统计学意义（P＞0.05），与国内相关报道不同［12-13］，推测原因可能由于本研究ACI患者中早期病例占多数，HCY 水平尚未出现明显升高导致，未来尚需更多样本进一步验证。

Logistic 回归分析显示，IL-6、FIB、CysC 水平升高与ACI 发生也存在密切联系，由此可知ACI 的发病机制复杂，涉及机体炎症因子和炎症反应、缺血缺氧损伤等病理过程，以及神经损伤指标在其中发挥重要作用。ROC 曲线分析表明，IL-6、FIB、CysC 单独检测的AUC分别为 0.795、0.832、0.838，提示3 项指标对ACI 临床诊断具有良好价值，IL-6、FIB、CysC 联合检测的预测因子AUC 为0.925，较单独检测均有相应提高，提示联合检测对ACI 有更好的预测效果。另外，通过比较轻症患者组与中重度患者组的ROC 曲线分析，IL-6、CRP、FIB、D-D 检测的AUC 分别为 0.651、0.817、0.730、0.808，提示该4 项指标对中重度ACI 具有良好的临床诊断价值。

综上所述，ACI 患者血清IL-6、D-D、FIB、hs-CRP、CysC 水平明显上升，其中IL-6、D-D、FIB、CRP与ACI 的严重程度相关。D-D、FIB、CysC 联合检测对诊断ACI 具有较高的特异性，可能可用于ACI 的早期预测和辅助诊断。