血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性缺血性脑卒中病情及预后的关系

贺翔渝,潘 燕,张小林

(南阳市中心医院 神经内科,河南 南阳 473000)

急性缺血性脑卒中为我国脑卒中最常见类型,约占脑血管病70%[1]。由于急性缺血性脑卒中患者局部脑组织血液供应存在障碍,使得此供血区缺氧缺血,导致脑组织软化、坏死等,因此具有高病死率、高致残率、高发病率等特点[2]。近年来,急性缺血性脑卒中患病率呈现出上升的趋势,成为公共卫生重大问题之一[3]。相关报道提示[4],急性缺血性脑卒中发病机制极为复杂,涉及多环节,其中重要病因为动脉发生粥样硬化。血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipaseA2,Lp-PLA2)源自炎症细胞,可在B载脂蛋白的作用下,结合高密度、低密度的脂蛋白,在导致血管内皮损伤的同时,引起泡沫细胞出现、沉积,最终形成粥样斑块,增加了急性缺血性脑卒中发病的风险[5-6]。研究结果显示,Lp-PLA2不仅是粥样硬化炎症重要标志物之一,而且是预测心脑血管相关疾病重要的标记物[7-8]。Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中神经功能的恶化程度相关,对急性缺血性脑卒中预后的预测起着重要的作用[9]。不过,在缺血性脑卒中的急性期,Lp-PLA2水平变化情况尚存在争议,且其与急性缺血性脑卒中预后的相关性尚不清楚[10]。基于此,本研究探讨Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中病情及预后的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 从2021年4月21日-2022年4月21日本院接诊的人群中,选取49例体检健康者作为对照组,选取49例急性缺血性脑卒中患者作为观察组。其中,对照组男性27例,女性22例;年龄41～77岁,平均(62.54±9.18)岁。观察组男性26例,女性23例;年龄42～78岁,平均(63.28±9.73)岁。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),存在可比性。

1.2纳入标准 观察组资料完整且经本院伦理委员会审批,家属知情同意;与急性缺血性脑卒中的诊断标准相符[11];发病时间在24小时以内;初次发病。对照组既往无脑血管病病史,经体检时影像学证实颅内无新发及陈旧性缺血性脑梗死病灶。

1.3排除标准 肝肾功能存在异常;有免疫性疾病;脑出血、恶性肿瘤及急慢性感染性疾病等。

1.4方法 观察组在4.5小时内给予静脉溶栓治疗,采用0.9 mg/kg阿替普酶静脉滴注,其中10%在最初1 min内静脉推注,其余90%药物持续静脉滴注1 h,溶栓完成后予以抗血小板聚集、营养脑神经等常规治疗。

收集两组年龄、性别、饮酒史、吸烟史、高血压、糖尿病及冠心病史和体重指数;收集观察组发病到住院的时间、类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验(TOAST)的分型[12],包括心源性脑栓塞(cerebral embolism,CE)、小动脉的闭塞卒中(small-arteryocclusionLacunar, SAA)、大动脉的硬化卒中(large-artery atherosclerosis,LAA)、不明原因的缺血性卒中(ischemic stroke of unknown cause,SUE)、其他原因缺血性卒中(ischemic stroke from other causes,SOE)。

检测Lp-PLA2。于晨起空腹时,采取两组4 ml静脉血,在室温下静置半小时,以3 000 r/min离心,持续15 min。将上层血清分离到新试管中,选择酶联免疫吸附方法检测Lp-PLA2水平[13]。

评估病情的严重程度。观察组入院时,采取NIHSS量表对病情的严重程度进行评估,分数越高,说明病情就越严重。轻度:NIHSS 评分在5分以下;中度:NIHSS 评分在5分及以上、15分及以下;重度:NIHSS 评分在16分及以上[14]。

评估预后。发病90天后采取改良 Rankin 量表(MRS)评估预后,分数越高,预后就越差。预后良好:MRS评分在2分及以下;预后不良:MRS评分在3分以上[15]。

2 结 果

2.1两组一般资料、Lp-PLA2水平比较 观察组饮酒史、吸烟史、疾病史和体重指数与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组Lp-PLA2水平显著高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组一般资料、Lp-PLA2水平比较

2.2Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中病情关系 在49例急性缺血性脑卒中患者中,轻度有19例,中度有16例,重度有14例,3组Lp-PLA2水平、NIHSS评分差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中病情及NIHSS 评分关系

2.3Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中预后关系 在49例急性缺血性脑卒中患者中,有35例预后良好,有14例预后不良。预后良好组和预后不良组在TOAST的分型方面差异无统计学意义(P>0.05)。预后良好组发病到住院的时间显著短于预后不良组,Lp-PLA2水平显著低于预后不良组(P<0.05),见表3。

表3 Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中预后关系

2.4急性缺血性脑卒中预后影响因素 多因素 Logistic 回归分析结果提示,年龄和Lp-PLA2水平为影响急性缺血性脑卒中预后的主要因素(P<0.05),见表4。

表4 急性缺血性脑卒中预后影响因素

3 讨 论

Lp-PLA2是活化血小板的一种乙酰类水解酶,由炎性因子产生,可对炎性因子的表达、白细胞的趋化起到促进作用,让粥样硬化形成斑块,在增加斑块不稳定性的同时,导致血栓形成、心血管相关事件发生等[16]。作为炎症的标志物之一,Lp-PLA2已被临床用在心血管相关疾病危险性因素评价中,且作为诊断特异性炎症指标之一[17]。原因有两点:第一,在急性期,缺血性脑卒中患者的外周循环内,大量血小板发生了过度性活化,使得大量活化因子被释放,在激活了单核巨噬系统的同时,产生了大量的Lp-PLA2;第二,急性缺血性脑卒中患者的梗死灶内,周围会有大量炎症因子被释放出来,这些炎症因子激活了单核巨噬系统,使得被激活单核细胞释放出大量Lp-PLA2。

本研究结果表明:(1)观察组Lp-PLA2水平显著高于对照组,研究结果显示,Lp-PLA2可促进PAF、氧化性卵磷脂的水解,生成氧化游离的脂肪酸,在对血管内皮造成损伤的同时,加大斑块的易损性,其活性是影响粥样硬化独立性危险因素,其含量与急性缺血性脑卒中的风险存在独立相关性。因此相关研究提示,Lp-PLA2在对急性缺血性脑卒中的发生预测、危险性分层中有重要应用价值[18-19]。(2)本研究以NIHSS量表为依据,对急性缺血性脑卒中患者病情进行了划分,包括轻、中、重三个级别。结果发现,患者Lp-PLA2水平、NIHSS评分差异均有统计学意义。说明Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中病情的发展有密切关系。因此,在判断急性缺血性脑卒中病情时,可通过观察Lp-PLA2水平来掌握患者病情程度,为后续应用治疗方案提供科学参考。(3)为了研究Lp-PLA2水平与急性缺血性脑卒中预后的关系,本研究在观察组出院3个月之后,采取MRS量表对其进行评估,划分成35例预后良好、14例预后不良。结果提示,患者发病到住院的时间越短、Lp-PLA2水平越低,预后就越好。因此,为了获得良好预后效果,应尽量缩短患者发病到住院的时间。同时,在检测预后效果时,可将Lp-PLA2水平作为关键预测指标。(4)本研究提示年龄和Lp-PLA2水平为影响急性缺血性脑卒中预后的主要因素,说明Lp-PLA2水平的升高和急性缺血性脑卒中患者预后不良有密切关系。因此,在治疗时,需科学选择治疗的药物、方法,以此降低有关因素对预后影响[20]。但本研究因纳入样本量较少,研究结果存在一定局限性,故临床仍需大样本量研究、扩大研究范围,进一步证实结果真实性。

综上,急性缺血性脑卒中患者的Lp-PLA2水平越高,患者病情就越严重,Lp-PLA2水平是影响急性缺血性脑卒中预后危险性因素。