超声评估早期妊娠胎儿结构筛查及预后价值

邱晓霞 茹融融 徐长莹 徐燕红

[摘要] 目的 探討超声检查中颈项透明层（nuchal translucency，NT）厚度在早期妊娠胎儿结构异常筛查中的诊断价值，分析超声检查NT厚度的检测对妊娠结局、预后的评估作用。方法 选取2018年8月至2021年8月在浙江萧山医院产前筛查门诊接受早孕期（11～13+6周）超声测量的3725例单胎妊娠妇女资料进行回顾性分析，其中有158例NT增厚者，根据不同厚度将其分为A组（NT厚度：2.5～2.9mm，n=102）、B组（NT厚度：3.0～3.9mm，n=40）及C组（NT厚度≥4.0mm，n=16），比较各组胎儿结构筛查异常及各系统分布情况及胎儿产前诊断染色体异常情况。回顾所有孕妇产检及随访资料，比较不同NT厚度组妊娠结局，采用Kaplan-Meier法生存曲线比较不同NT厚度组胎儿预后生存情况。结果 C组胎儿颜面部畸形/异常情况及总异常情况高于A组和B组，差异均有统计学意义（P<0.05）；C组胎儿染色体异常占比高于A组和B组，差异有统计学意义（P<0.05）；3组自行引产情况和出生伴畸形情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；A组不伴畸形活产率明显高于B组和C组，差异有统计学意义（P<0.05）；3组胎儿Kaplan-Meier生存曲线显示，随着NT厚度的增加，活产率逐渐降低，胎儿生存时间逐渐缩短，进行Log-rank检验，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 NT增厚与胎儿结构畸形/异常、染色体异常密切相关，且随着NT厚度的增加，不良妊娠结局率逐渐升高，胎儿存活率降低。

[关键词] 超声检查；颈项透明层；早期妊娠；妊娠结局

[中图分类号] R445.1      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.007

Evaluation and prognostic value of ultrasonography in early pregnancy fetal structure screening

QIU Xiaoxia1，2， RU Rongrong2， XU Changying2， XU Yanhong2

1.Graduate School of Zhejiang University of Chinese Medicine， Hangzhou 310053， Zhejiang， China; 2.Department of Ultrasound， Zhejiang Xiaoshan Hospital， Hangzhou 311200， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of nuchal translucency （NT） thickness in ultrasonography in the screening of fetal structural abnormalities in early pregnancy， to analyze the evaluation effect of ultrasound examination of NT thickness on pregnancy outcome and prognosis. Methods A total of 3725 pregnant women with singleton pregnancies who underwent ultrasound measurements during early pregnancy （11-13+6 weeks） at the prenatal screening clinic of Zhejiang Xiaoshan Hospital from August 2018 to August 2021 were selected for retrospective analysis. Among them， 158 cases with NT thickening were divided into group A （NT thickness： 2.5-2.9mm， n=102）， group B （NT thickness： 3.0-3.9mm， n=40） and group C （NT thickness ≥4.0mm， n=16） according to their different thicknesses. Compared the distribution of fetal structural screening abnormalities and various systems and fetal prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities between the groups. The data from all maternal deliveries and follow-ups were reviewed to compare the pregnancy outcomes of different NT thickness groups， and the Kaplan-Meier method survival curves were used to compare the prognostic survival of fetuses in different NT thickness groups. Results The fetal facial abnormalities and total abnormalities in group C were higher than those in groups A and B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The percentage of chromosomal abnormalities in group C was significantly higher than that in groups A and B （P<0.05）. Compared with the three groups， there was no statistically significant difference between self-induced labour and birth with malformation （P>0.05）， the rate of live birth without malformation was significantly higher in group A than in groups B and C （P<0.05）. The Kaplan-Meier survival curves of the three groups showed that the live birth rate gradually decreased with increasing NT thickness and the fetal survival time gradually shortened， and the differences were statistically significant when Log-rank test was performed （P<0.05）. Conclusion NT thickening is closely related to fetal structural malformation/abnormality and chromosomal abnormality. With the increase of NT thickness， the adverse pregnancy outcome rate gradually increases， and the fetal survival rate decreases.

[Key words] Ultrasonography; Neck translucency; Early pregnancy; Pregnancy outcome

胎儿发育异常是指在胎儿期形成的形态结构、功能方面的异常，且部分异常可在出生后较长时间才逐渐显现[1-2]。近年来随着优生优育理念的普及，妇产科胎儿的发育异常逐渐成为各领域的研究热点，而孕前、孕中及产后三级预防是新生儿出生缺陷的主要干预体系，其中预防出生缺陷的重要二级预防措施为产前筛查，可有效避免多种严重先天性缺陷新生儿的出生[3-6]。目前国内很多产前診断中心将超声检查中的颈项透明层（nuchal translucency，NT）作为常规筛查项目之一[7]。有研究显示NT增厚与胎儿结构畸形、功能异常、染色体异常、感染及遗传综合征等密切相关[8-9]，但关于NT对妊娠结局、胎儿预后生存的评估鲜有报道。本研究通过分析早孕期单胎妊娠妇女临床及随访资料，探究超声检测NT厚度对早孕期妊娠胎儿结构异常筛查诊断及妊娠结局、预后的评估价值，具体报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年8月至2021年8月在浙江萧山医院产前筛查门诊接受早孕期（11～13+6周）超声测量的3725例单胎妊娠妇女资料进行回顾性分析。纳入标准：①均为单胎妊娠；②孕周均为11～13+6周，年龄均>18周岁；③各项检查等临床、随访资料均完整无缺漏；④均于本院存有分娩结局病例资料。排除标准：①排除因自身因素无法配合完成NT检查者；②合并家族遗传性疾病者；③合并精神功能障碍者；④多胎妊娠者。孕妇年龄为18～45岁，平均（29.02±3.09）岁；孕周为11～13+6周，平均（12.06±1.03）周，胎儿头臀长为45～84mm，平均（63.27±2.87）mm。其中有158例NT增厚（NT≥2.5mm）者，根据不同厚度将其分为A组（NT厚度：2.5～2.9mm，n=102）、B组（NT厚度：3.0～3.9mm，n=40）及C组（NT厚度≥4.0mm，n=16）。本研究通过浙江萧山医院伦理学委员会批准（伦理审批号：H2021077），产妇均知情并签署知情同意书。

1.2  方法

采用彩色超声（西门子Acuson Sequoia 512；美国GE Voluson E8），测量胎儿NT厚度，具体如下。①保证胎儿呈自然屈曲状态，取正中矢状切面，探头声束保持与胎儿颈背相垂直；②图像放大，以可显示胎儿头部、上胸部为宜；③准确区分、鉴别胎儿皮肤及羊膜，通过游标尺（“十”字形）展开测量，测量3次取最大值；④对颈部存在脐带缠绕胎儿，将其避开测量上下两段值，NT厚度取其两段平均值，以2.5mm为阈值[10]，将NT≥2.5mm定义为NT增厚标准，见图1。

1.3  观察指标

比较各组胎儿中妊娠期结构筛查异常及各系统分布情况、产前诊断染色体异常情况、妊娠结局及胎儿预后生存情况。胎儿生存时间为随访期间胎儿宫内存活孕周时间。采用回院复查及电话随访，随访过程中若访问对象拒绝回答或3次及以上未接电话、号码显示错误或过期等均认为失访，本研究纳入对象随访率为100%。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法生存曲线比较各组胎儿预后生存情况，采用Log-rank进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  胎儿结构筛查畸形/异常情况比较

3组胎儿结构筛查畸形/异常情况共16例，整体占比为10.13%。C组胎儿颜面部畸形/异常情况及总异常情况高于A组和B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  胎儿染色体异常情况比较

3组胎儿染色体异常共32例，整体占比为20.25%。其中C组胎儿染色体异常7例（43.75%）高于A组15例（14.71%）和B组10例（25.00%），差异有统计学意义（χ2=7.971，P=0.019）。

2.3  妊娠结局比较

3组自行引产情况和出生伴畸形情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；A组出生不伴畸形活产率明显高于B组和C组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。3组胎儿Kaplan-Meier生存曲线显示，随着NT厚度的增加，活产率（胎儿存活率）逐渐降低，胎儿生存时间逐渐缩短，进行Log-rank检验，差异均有统计学意义（χ2=13.257，P<0.05），见图2。

3  讨论

染色体异常、解剖学结构畸形/异常及功能性发育不良是常见的新生儿缺陷[11]。胎儿若存在形态结构或功能异常缺陷，即使成功分娩，也会对其躯体健康、生活质量造成不良影响，给家庭及社会带来负担，因此提前筛查诊断胎儿形态结构、功能异常，及时予以有效的干预措施，是改善出生人口质量、减轻家庭负担的关键。因此，如何提升孕妇产前胎儿筛查异常的准确性与时效性，是临床产前诊断中心需要解决的重要课题之一[12]。近年来，随着超声设备与技术的不断发展，如何在孕早期及时发现胎儿异常状态并予以有效措施进行干预，成为了目前研究的热点方向[13-14]。

NT是指孕期胎兒由于颈静脉窦与颈部淋巴囊相通，淋巴液积聚于颈部位置，会造成的暂时性回流障碍表现，正常情况下会在孕14周左右消失[15-16]。有研究显示，对于部分超声检查显示孕14周NT未消失或增厚者，与胎儿结构畸形/异常及染色体异常等均有着密切联系，NT厚度测量在胎儿发育异常的筛查诊断中具有较高准确、时效性[17]。王桂民[18]合并17项研究资料发现，在NT增厚病例中，染色体异常的发生率约为29%，而本研究158例NT增厚病例中，染色体异常32例，整体占比为20.25%，考虑原因可能与本研究样本量较少有关，但进一步分组发现，随着NT厚度的增加，胎儿染色体异常比例也显著上升，尤其在NT≥4.0mm时，染色体异常率高达43.75%，提示NT厚度与胎儿染色体异常有着密切联系。同时，本研究数据显示，158例NT增厚者中胎儿结构筛查畸形/异常者16例，整体占比为10.13%，且随着NT厚度的增加，胎儿结构筛查畸形/异常比例均逐渐上升，且主要体现在心血管系统及中枢神经系统方面。另有文献报道早孕期超声检查NT增厚但染色体无异常病例，其流产率及围产期的死亡率与NT厚度密切相关，且随着NT厚度的增加，不良妊娠结局率逐渐上升[19-20]。本研究结果显示，在排除染色体异常及中孕期筛查胎儿结构畸形/异常后，随着NT厚度的增加，活产率及健康存活率均逐渐降低，尤其当NT≥4.0mm时，胎儿健康存活率降低至40.00%，通过Log-Rank检验可发现，至40孕周时，NT≥4.0mm病例者胎儿生存率仅为20%，符合既往文献报道。

综上所述，NT增厚与胎儿结构畸形/异常、染色体异常密切相关，且随着NT厚度的增加，不良妊娠结局率及胎儿存活率也逐渐升高与降低，故针对早孕期进行超声检查发现NT>2.5mm时，应特别应关注各系统解剖结构畸形/异常疾病与染色体异常疾病，有利于提高胎儿发育异常检出率，更有利于指导临床评估妊娠结局。

[参考文献][1] 郑明明. 早孕期超声胎儿结构筛查的效率及意义[J]. 实用妇产科杂志， 2018， 34（11）： 809–811.

[7] 唐慧榮， 张燕， 茹彤， 等. 妊娠早期胎儿颈部透明层厚度与胎儿预后的前瞻性队列研究[J]. 中华妇产科杂志， 2020， 31（2）： 94–95.

[16] 梁志， 马艳红， 舒严苹. 产前系统超声筛查中晚孕期胎儿结构异常对指导侵入性产前诊断中晚孕期胎儿异常结构筛查临床价值[J]. 中国性科学， 2020， 29（7）： 69–72.