胃癌患者凝血功能相关指标检测及其水平变化的临床意义分析

刘征（长沙市中医医院,湖南 长沙 410001）

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤的一种，在全球范围内发病率居于第五位，死亡率居于第三位，而我国的胃癌发病率、死亡率均较全球平均水平高[1]。胃癌早期多无特异性症状，大多数患者确诊时已经处于中晚期或者已出现转移，无法再实施手术治疗，预后较差，因此探寻胃癌有效的早期预警标志物极为关键，在改善患者预后中有重要意义。上世纪六十年代，法国学者Armand Trousseau首次报道肿瘤患者存在凝血功能异常，之后关于此方面的研究不断深入，大量临床研究、组织病理学观察等均显示，胃癌患者多伴有不同程度的凝血功能异常，主要表现为凝血因子活性上升、血小板增多等，这可能与肿瘤细胞损伤血管内皮、局部炎症反应、促凝物质大量释放等有关[2-3]。正常情况下，血液凝血、纤溶系统处于动态平衡状态，在肿瘤细胞刺激下，此种动态平衡被打破，凝血指标出现异常，因此积极检测凝血功能指标，可尽早了解凝血功能状态，为胃癌干预诊治方案的制定提供更多依据，进一步改善此类患者预后[4]。本次研究以2018年7月-2022年5月本院接收的胃癌、健康人员各100例为研究对象，实施凝血功能指标检测，旨在进一步探讨胃癌患者监测凝血功能指标的意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2018年7月-2022年5月在本院接受诊治的胃癌患者中选取100例，设为观察组。纳入标准包括：①参照《中华医学会胃癌临床诊疗指南（2021版）》[5]确诊为胃癌，且经病理学诊断证实；②首次确诊；③既往无肝炎、糖尿病等可能影响凝血功能的疾病；④病历资料完整。排除标准包括：①其他恶性肿瘤病史；②血栓性疾病史；③近6个月手术史；④近2个月影响凝血功能的药物应用史、输血史；⑤近2个月活动性出血；⑥肿瘤已转移侵犯骨髓；⑦脾切除手术史；⑧合并急性炎症反应、处于严重应激状态。于2018年7月-2022年5月在本院接受健康体检的健康人员中选取100例，设为对照组。纳入标准包括：①明确无胃癌；②无可能影响凝血功能的疾病；③无血栓性疾病；④病历资料完整。排除标准包括：①恶性肿瘤病史；②近6个月手术史；③近2个月影响凝血功能的药物应用史、输血史；④近2个月有活动性出血；⑤脾切除手术史；⑥合并急性炎症反应、处于严重应激状态。观察组100例患者包括男性53例，女性47例；年龄45-73岁，平均（59.02±6.57）岁。对照组100例患者包括男性52例，女性48例；年龄44-73岁，平均（58.97±6.59）岁。本院医学伦理委员会审批通过此次研究，且两组患者均已配合签署知情同意书，对比其性别、年龄，发现差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液标本采集 两组研究对象均于清晨在空腹状态下采集血液标本，经外周静脉采血4ml，置入浅蓝色含枸橼酸钠真空采血管中，待测。

1.2.2 检测方法 取出待测标本，取2ml，行3000r/min×15min离心处理，取血浆，通过全自动血凝仪（日本SYSMEX CS5100）检测两组血浆D二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），其中D-D、FIB检测试剂由日本希森美康株式会社提供。同时，另取2ml血液标本，采用血细胞分析仪（BK-300A，北京倍肯恒业科技发展股份有限公司）检测血小板计数（PLT）。

1.2.3 指标参考值范围 D-D：0-0.55ug/ml；PLT：100-300×109/L；FIB：2-4g/L；PT：11-13.7s；APTT：31.5-43.5s；TT：14-21s。

1.3 观察指标 ①两组患者的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平。②观察组不同TNM分期患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平。TNM分期标准[6]：肿瘤对固有膜、黏膜基层或黏膜下层造成侵犯为Ⅰ期；肿瘤对固有肌层造成侵犯为Ⅱ期；肿瘤经浆膜下结缔组织穿过，但脏层腹膜、临近结构未被侵犯为Ⅲ期；肿瘤对浆膜造成侵犯为Ⅳ期。③观察组不同分化程度患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平。分化程度判定标准[7]：肿瘤细胞迅速生长，有明显异常的形态，极易全身扩散、转移为低分化；肿瘤细胞生长相对缓慢，形态更相似于正常细胞，扩散、转移较晚为高-中分化。④观察组是否出现转移患者的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平。通过CT、MRI等进行检查，有腹腔、盆腔、胸部转移及腹水细胞学阳性情况均判定为出现转移。⑤D-D、PLT、FIB与胃癌患者TNM分期、分化程度、转移情况的相关性。

1.4 统计学分析 本研究数据处理采用SPSS20.0进行，[n(%)]表示计数资料，检验方法是χ2，（±s）表示计量资料，组间比较用t检验，多组间比较实施重复测量方差分析，相关性行Pearson相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平 观察组D-D、PLT、FIB、PT水平比对照组高（P＜0.05），两组APTT、TT水平则差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

表1 两组患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

?

2.2 不同TNM分期患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平 Ⅳ期患者D-D、PLT、FIB水平明显比Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者高，且Ⅲ期高于Ⅱ期、Ⅰ期，Ⅱ期高于Ⅰ期（P＜0.05），各分期患者PT、APTT、TT水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同TNM分期患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

表2 不同TNM分期患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

?

2.3 不同分化程度患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平 低分化组D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平均比高-中分化组高（P＜0.05），见表3。

表3 不同分化程度患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

表3 不同分化程度患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

?

2.4 是否出现转移患者的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平出现转移的患者D-D、PLT、FIB比无转移者高（P＜0.05），二者PT、APTT、TT水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 是否出现转移患者的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

表4 是否出现转移患者的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平比较(±s)

?

2.5 D-D、PLT、FIB与胃癌患者TNM分期、分化程度、转移情况的相关性 D-D、PLT、FIB与胃癌患者TNM分期、分化程度、转移情况呈明显的正相关关系，见表5。

表5 D-D、PLT、FIB与胃癌患者TNM分期、分化程度、转移情况的相关性分析

3 讨论

胃癌是常见恶性肿瘤的一种，早期临床症状包括上腹部不适、饱胀恶心等，与大多数消化道症状一致，多数患者因梗阻才去就诊，此时疾病已进入晚期，最佳治疗时间丧失，预后不佳。相关研究显示，早期胃癌经及时诊治，5年生存率可达到90%以上，而进入进展期后，即使予以规范化手术、综合治疗，5年生存率仍难以超过30%，可见胃癌的早期诊断极为关键[8]。现阶段，胃癌诊断方式包括影像学、血清学等，近年来，胃癌患者凝血功能异常的现象逐渐被临床上重视，尤其是肿瘤出现转移的患者，凝血功能障碍发生率及程度均明显升高。不仅如此，临床研究表明，恶性肿瘤血液高凝状态导致的血栓栓塞为此类患者第二位死亡原因，因此研究胃癌患者凝血功能状态在胃癌诊治中的意义逐渐被临床上重视[9]。

本次研究检测胃癌患者、健康人员的D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平，发现胃癌患者D-D、PLT、FIB、PT显著上升，进一步分析发现，TNM分期越高，D-D、PLT、FIB水平越高；分化程度越低，D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平越高；出现转移的患者D-D、PLT、FIB水平明显上升，Pearson相关性分析发现D-D、PLT、FIB与胃癌患者TNM分期、分化程度、转移情况呈明显的正相关关系，提示胃癌患者存在明显的凝血功能异常，且异常程度与病情严重程度紧密关联。D-D为纤维蛋白原降解的产物，正常生理状态下，外周血液中含量极低，机体出现凝血系统激活后，其水平上升，胃癌患者凝滞系统处于激活状态，大量纤维蛋白原裂解，D-D产生增加[10]。PLT由巨核细胞裂解产生，在多种恶性肿瘤患者中其水平上升，机制主要为肿瘤发生后，患者体内血小板生成素水平上升，可对骨髓巨核细胞增殖、成熟产生刺激作用，致使大量血小板释放[11]。在恶性肿瘤患者体内，血小板可通过多种方式参与肿瘤细胞增殖、转移，血小板被刺激时，能使收缩血管的血栓烷A2大量释放，导致血管内皮细胞强烈收缩，暴露血管内皮下基质，促使肿瘤细胞黏附、浸润、转移[12]。不仅如此，血小板于肿瘤细胞周围聚集可导致微血栓形成，帮助肿瘤细胞逃逸免疫细胞杀伤，促进其向远处转移。FIB为常见凝血因子的一种，主要由肝脏合成，近年来大量临床研究均发现恶性肿瘤患者FIB水平上升，且此指标为不良预后的一个独立因素[13-14]。恶性肿瘤发生后，FIB更新速度加快，代偿性FIB增多，患者血液出现高凝状态。同时，肿瘤细胞可对血管内皮细胞大量分泌纤维蛋白溶解酶抑制剂，减少FIB降解，导致外周血FIB水平上升[15]。关于胃癌患者PT、APTT、TT水平的变化，当前国内外均尚无统一结果，部分临床研究发现胃癌患者PT、APTT水平上升，部分研究则发现胃癌患者PT、APTT、TT水平与健康人员无明显差异，本文的研究中，胃癌患者PT水平比健康人员高，APTT、TT则无明显差异，这可能与所选取的研究对象有关，关于此方面需展开进一步研究。此外，本次研究发现分化程度低的患者D-D、PLT、FIB、PT、APTT、TT水平明显上升，这可能由于：分化程度低，则病情越严重，体内纤溶系统处于激活状态，更容易出现消化道出血，PT、APTT、TT延长，因此可将此类指标应用于胃癌患者消化道出血风险判断中。

综上所述，胃癌患者存在凝血功能异常的现象，主要表现为D-D、PLT、FIB水平上升，且上升程度与肿瘤分期、分化程度、有无转移紧密关联，临床上对胃癌患者实施诊治时，可积极实施此类指标检测，为胃癌早期诊断、临床干预方案的制定提供更多依据，促进胃癌个体化治疗顺利开展，进一步提升此类患者临床获益程度。但此次研究还存在不足，包括仅选取100例样本、未观察更多凝血功能的相关指标等，后续需展开更大规模的研究，以更为全面、准确地探讨胃癌与凝血功能指标的相关性。