GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者心肌及血管舒张功能的影响

邵亚丽,张计划,吴燕,刘志郎（山东省单县中心医院,山东 菏泽 274300）

糖尿病已发展为全球三大非传染性慢性病之一，其中90%以上的糖尿病患者均为2型糖尿病[1]。2型糖尿病指胰岛素功能障碍而诱发的代谢性病变，主要表现为高血糖。机体长时间呈高血糖状态，会严重损伤其心脏、大血管等部位。而2型糖尿病患者死亡的常见病因则为心血管疾病，大约有70%以上的糖尿病患者均因心血管病变而死亡[2]，与非糖尿病人群比较，其发生风险高出2-4倍。目前认为，血管内皮细胞功能紊乱、高血压、血脂异常、肥胖等均为患糖尿病者机体发生心血管病变的诱发原因。GLP-1受体激动剂为近年临床使用的新型降糖药物，可结合GLP-1受体[3]，加大胰岛素分泌量，进而控制血糖水平，增强饱腹感、延缓胃排空、降低体质量，同时还能保护心血管。目前，已有学者认为GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效更理想。现本文共纳入2021年1月-2022年12月收治的80例2型糖尿病患者分组论述此观点，具体报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2021年1月-2022年12月收治的80例2型糖尿病患者作为研究对象，用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各40例。对照组：病程时间1.32-17年，平均（8.24±1.02）年；年龄34-75岁，平均（61.24±1.36）岁；女性19例、男性21例。观察组：病程时间1.34-18.21年，平均（8.54±1.01）年；年龄35-74岁，平均（61.68±1.32）岁；女性20例、男性20例。基本资料（两组患者）比较，P＞0.05。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①各患者均满足《胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》[4]中2型糖尿病判定标准和疾病治疗指征；②均具备良好依从性，可按量、按时服药；③认知、精神良好者；④病历完整者；⑤合并冠心病史者。（2）排除标准：①药物禁忌、过敏者；②认知、精神障碍者；③伴急慢性感染、凝血异常、血液性病变、自身免疫性病变者；④多脏器衰竭、恶性肿瘤者；⑤急性脑梗死、急性心梗者。

1.3 方法 对照组：口服二甲双胍治疗，每日1-1.5g则可。每日早晚饭前10min皮下注射门冬胰岛素30，早晨10-18u，晚上8-16u。观察组：二甲双胍（同对照组）联合GLP-1受体激动剂度拉糖肽注射液（度易达）治疗，每周一次，每次1.5mg皮下注射。两组持续治疗6个月。

1.4 指标判定 ①血糖指标：采集静脉血液3ml，用电化学发光法测得糖化血红蛋白（HbA1c），用已糖激酶法测得空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）。②血脂：采集静脉血液3ml，用全自动生化分析仪测得低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）。③心脏功能、血管舒张功能：用超声心动仪（GE vivid e9型）测得其左室射血分数（LVEF），并计算肱动脉血管舒张率[5]。④体重指数：记录治疗前、治疗后体重指数。⑤不良反应发生率：记录低血糖、消化道反应、注射部位不良事件等发生例数。

1.5 统计学方法 研究数据用统计学软件（SPSS22.0版本）分析，HbA1c、FBG、LDL、TG、LVEF、肱动脉血管舒张率、体重指数等计量资料表示为±s，以t检验；不良反应发生率等计数资料表示为%，以χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标比较 治疗前组间比较血糖指标，P＞0.05，治疗后，观察组HbA1c、2hPG、FBG低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖指标比较(±s)

表1 两组血糖指标比较(±s)

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2.2 两组血脂指标比较 治疗前组间比较血脂指标，P＞0.05，治疗后，观察组LDL-C、TG、TC低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂指标比较(±s,mmol/L)

表2 两组血脂指标比较(±s,mmol/L)

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2.3 两组LVEF、肱动脉血管舒张率水平比较 治疗后，观察组LVEF、肱动脉血管舒张率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组LVEF、血管舒张率水平比较(±s,%)

表3 两组LVEF、血管舒张率水平比较(±s,%)

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2.4 两组体重指数比较 治疗前组间比较体重指数，P＞0.05，治疗后，观察组体重指数低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组体重指数比较(±s,kg)

表4 两组体重指数比较(±s,kg)

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2.5 两组不良反应发生率比较 比较不良反应发生率（5.00%vs7.50%），差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

因糖尿病存在不可治愈性，发病后患者生活质量明显降低。目前认为2型糖尿病发病机制为胰岛B细胞分泌胰岛素和胰岛素抵抗功能异常[6]，且前者随着病变进展逐步加重，后者随着其病变进展却较为稳定。所以，控糖过程中的重点工作也为保护胰岛B细胞。随着机体血糖逐步增高，糖尿病者往往合并慢性炎症、氧化应激、高凝等状态，加之合并高血脂、高血压等症状，糖尿病心血管病变几率显著增高。所以，近年来临床也加大了对所使用的降糖药物是否具备保护心血管功能的重视度。2008年，FDA指出使用新型降糖药物均需监测并预估心血管风险性[6]。加之，一旦发生心血管病变，患者死亡几率显著增高，所以，现在治疗2型糖尿病的目的包含降糖和降低心血管病变率。深入研究疾病机制后，市面上不断出现多种新型药物，GLP-1受体激动剂则为其中一种。

GLP-1受体激动剂为1983年某学者发现的肠源性激素，来源于人体食用营养物质时刺激结肠、直肠、小肠远端L细胞而释放、分泌的激素，所以，其特征表现为葡萄糖依赖调节，可达到安全控血糖的目的。胰岛A细胞中，GLP-1呈胰高血糖素，肠道L细胞影响下表现为GLP-1。生理方面GLP-1包含两种，即GLP-1（7-36）、GLP-1（7-37）。现准许应用于临床的GLP-1受体激动剂包含度拉糖肽注射液和类似物利拉鲁肽等。本研究将度拉糖肽注射液应用于观察组患者，结果显示，其血糖、血脂控制效果更理想（P＜0.05），与羌雯慧[7]等学者的报告结果相符。GLP-1 N端需特异性结合GLP-1受体才可正常发挥生物学功效，此受体不仅分布在人体胰腺位置，还存在中枢神经系统、肺、心肌、胃等部位。此外，多种GLP-1受体也寄存在人体肝脏、脂肪、肌肉等部位。丰富的GLP-1受体也在一定程度上决定了GLP-1多样功效，如药物能作用于胰岛素细胞，刺激其释放和分泌，抑制细胞凋亡，促进其分化和生成。药物作用于胃肠，可促进胃部排空，抑制胃液生成；作用于心血管，具备保护血管内皮的作用，抵抗动脉硬化。同时，本研究结果也从患者LVEF指标和血管内皮舒张率指标上证实了此点，结论与罗琼[8]等学者的报告结果相符。

综上所述，GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病能更好地控制机体血糖、血脂水平，保护心血管，疗效理想。