单不饱和脂肪酸膳食通过缓解氧化应激改善糖耐量正常人群的胰岛素敏感性

李新新（天津市泰达医院,天津 300457）

糖尿病是世界性健康问题，作为一种慢性代谢性疾病，其对患者身体健康造成了严重影响。2型糖尿病患者兼具胰岛素抵抗及胰岛素分泌不足的问题，而且胰岛素抵抗往往是2型糖尿病患者的主要病因。2型糖尿病是糖尿病的主要类型，不但患者数量庞大，而且发病率日益升高，在这样的基础上，临床工作中更加重视胰岛素敏感性的相关研究。脂肪与糖尿病之间关系密切，大量研究证实，摄入过多脂肪将增加胰岛素抵抗风险，而脂肪酸作为脂肪的重要构成部分很可能在这一过程中参与了关键反应。氧化应激是人体内一种自由基动态平衡被打破的状态，在此状态下，人体内会生成各类脂质过氧化物，研究显示，此类物质会对机体胰岛素敏感性产生影响，导致血糖代谢所需胰岛素量增加。不同类型脂肪酸对人体氧化应激反应具有不同的影响，作为导致胰岛素敏感性下降的重要原因，深入分析不同类型脂肪酸对氧化应激情况的影响有助于推动2型糖尿病的预防与治疗。为研究上述内容，本文将采取分组对照的形式分析不同类型脂肪酸膳食对机体氧化应激以及胰岛素敏感性的影响。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料 研究对象筛选时间段均为2020年1月-2022年6月，所选群体包括本院规培生、实习医师以及社会面征集的志愿者，参与研究者共计84人，根据脂肪酸膳食类型将研究对象分为三组，每组28例。A组中男性15例，女性13例，年龄区间为24-62周岁，平均年龄（38.8±8.8）周岁，其中院内人员16例，社会面志愿者12例。B组中男性14例，女性14例，年龄区间24-65周岁，平均年龄（37.5±9.1）周岁，其中院内人员15例，社会面志愿者13例。C组中男性13例，女性15例，年龄区间25-66周岁，平均年龄（38.2±9.2）周岁，其中院内人员15例，社会面志愿者13例。纳入标准：无糖尿病史，经OGTT检查明确糖耐量正常，无其他慢性基础性疾病；排除标准：任何类型内分泌疾病患者，精神疾病患者，失能群体，恶性肿瘤患者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 所有参与研究的对象在接受不同膳食前均采取标准化餐食平衡干预，时间为7d。设定统一的膳食热量构成参数，按照碳水化合物∶脂肪∶蛋白质3∶5∶2的比例给予不同类型脂肪酸膳食。A组膳食烹饪过程中使用山茶油（MUFA：85.7%），B组膳食烹饪过程中使用大豆油（PUFA：66.4%），C组膳食烹饪过程中使用荤油（SFA：45.5%）。所有组别餐食种类、食材、除油类外调味品以及烹饪方式全部相同，膳食干预周期设置为7d[1]。研究过程中血糖、血脂分析指标包括甘油三酯（TG）、空腹血糖、总胆固醇（TC）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。氧化应激及胰岛素敏感性分析指标包括：8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）、丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、光谷甘肽过氧化物酶（GSH-PX）以及胰岛素抵抗指数。各项指标测试均按照临床检查常用方式进行，使用设备及试剂主要包括全自动生化分析仪、自动酶标仪、MDA试纸、SOD试纸、GSH-PX试纸以及8-iso-PGF2a试纸。胰岛素抵抗指数计算首先通过糖耐量试验检测受试者空腹胰岛素水平，而后通过抽血检查的方式明确受试者空腹血糖水平，以22.5为常量参数计算胰岛素抵抗指数，计算方式为：（空腹血糖参数×空腹胰岛素参数）/22.5[2]。注意在LDL-C检测中采用化学沉淀法规避TG、TC的参数影响。

1.3 评价标准 TG、FPG、TC、LDL-C参数在正常范围内越低代表患者血糖、血脂情况越好；8-iso-PGF2a、MDA在正常范围内越低代表氧化应激程度越低；GSH-PX以及SOD水平越高代表受试者体内自由基清除能力越强、氧化应激程度越低；胰岛素抵抗指数越高意味着受试者胰岛素敏感性越低。

1.4 统计分析 采用SPSS22.0进行数据分析，计量资料以（±s）表示，以t进行验证，P＜0.05表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者血糖、血脂相关参数 三组受试者血糖、血脂相关参数如表1所示。根据所得数据结论可知，三组受试者在血糖、血脂相关参数对比中，具有统计学差异的组间对比情况如下，TG对比中，A组与C组参数对比数据差异较大，差异具有统计学意义。FPG对比中，A组与C组、B组与C组参数差异具有统计学意义。TC对比中，A组与C组、B组与C组数据差异具有统计学意义。LDL-C对比中，A组与C组、B组与C组数据差异具有统计学意义。除上述数据具有统计学意义上的组间差异外，其他参数组间对比差异无统计学意义。

表1 三组受试者血糖、血脂相关参数(±s,mmol/L)

表1 三组受试者血糖、血脂相关参数(±s,mmol/L)

?

2.2 三组受试者氧化应激及胰岛素抵抗情况 三组受试者氧化应激及胰岛素抵抗情况如表2所示。根据所得数据结论可知，三组受试者在氧化应激及胰岛素抵抗情况相关指标对比结果中，8-iso-PGF2a、MDA、GSH-PX、SOD以及胰岛素抵抗指数在三组进行两两对比过程中均表现出A组与B组、A组与C组有统计学差异，而B组与C组无统计学差异。

表2 三组受试者氧化应激及胰岛素抵抗情况(±s)

表2 三组受试者氧化应激及胰岛素抵抗情况(±s)

?

3 讨论

正常情况下，人体氧化与抗氧化机制处于相对平衡的状态，当这一平衡被打破且细胞反应更倾向于氧化反应时，人体即进入氧化应激状态。处于这一状态时，机体自由基水平升高。自由基不仅是机体衰老的重要原因，同时也是诸多疾病的诱导因素。氧化应激损伤会进一步增加心脑血管疾病及诸多代谢性疾病发病风险，正因如此，业内相关方向的研究也日益增多[3]。对于2型糖尿病患者而言，胰岛素抵抗是导致其血糖代谢异常的重要原因，以胰岛素抵抗为主的糖尿病患者各靶器官对胰岛素的敏感性下降，在这种状态下机体在血糖代谢过程中对胰岛素的需求量增加，而此时患者往往出现高胰岛素血症。氧化应激与胰岛素敏感性之间存在复杂联系，氧化应激状态下人体内胰岛素受体激活酶受到影响，而且其所导致的离子通路变化也会导致胰岛素信号传导异常，而上述两个方向的氧化应激影响，将直接导致胰岛素信号通路连接异常（氧化应激与胰岛素抵抗关系见图1），这是导致胰岛素敏感性下降并最终导致胰岛素抵抗的主要原因[4]。在糖尿病研究中，饮食因素与糖尿病发病率之间密切相关，同等年龄状态下，日常饮食中脂质摄入量相对较多的群体，其糖尿病发病风险更高。随着脂肪与氧化应激反应相关研究逐渐深入，部分学者提出了脂肪可以通过氧化应激反应降低胰岛素敏感性的理论，而在进一步研究过程中以不同脂肪酸为主的各类脂质食物对胰岛素敏感性的影响各不相同。根据脂肪酸类型可将相关物质分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸两类，其中不饱和脂肪酸又分为单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸[5]。随着膳食健康理念的不断深入，饱和脂肪酸对人类健康的负面影响逐渐得以明确，而不饱和脂肪酸是否能在氧化应激以及胰岛素敏感性方面发挥正向作用尚有待研究。

TG和TC是两项重要的血脂指标，其能够反映人体内血脂的整体情况，而LDL-C则是负面作用胆固醇的代表，TC、TG以及LDL-C指标高意味着机体处于一种不健康的高脂状态，这种状态下血管内壁受低密度脂蛋白及其他不利因子影响持续受损，动脉硬化斑块形成速率加快，而且在这样的机体内环境下，氧化应激风险明显升高[6]。在严格控制变量的基础上给予单不饱和脂肪酸膳食的A组受试群体TC、TG以及LDL-C水平相较于多不饱和脂肪酸膳食的B组以及饱和脂肪酸膳食的C组更低。从统计学角度看，虽然A组与B组之间的数据差异相对较小，但是A组与C组全部存在明显的统计学差异，而且在TC及LDL-C两项中，B组C组也存在统计学差异，这一数据结果说明了不同类型的脂肪酸对人体血脂的影响不同，相较于饱和脂肪酸，不饱和脂肪酸对人体血脂的负面影响相对更小，而且单不饱和脂肪酸对机体的负面影响最小[7]。空腹血糖是反映糖代谢情况的重要参数，从空腹血糖方面看，三组受试者在不同的膳食供给下均保持正常的空腹血糖水平，但从具体数值上看，单不饱和脂肪酸膳食的A组空腹血糖水平最低，多不饱和脂肪酸的B组次之，饱和脂肪酸膳食的C组空腹血糖水平最高，这一结果也从侧面说明了不同类型脂肪酸膳食对血糖的影响不同[8]。

能够反映氧化应激水平的指标相对较多，通过这些物质的具体水平可以综合判断机体氧化应激情况。8-iso-PGF2a是一种机体氧化反应过程中产生的终末产物，该物质具体参数能够较为直观地反映机体氧化应激程度，相关研究中也普遍将此物质作为评判机体氧化应激程度的核心指标[9]。MDA是一种机体氧化反应过程中细胞受氧化损害后产生的物质，该物质的具体参数也能在一定程度上反映机体氧化应激情况，但该指标受外界因素影响相对较大，某些非氧化应激因素也会导致MDA水平出现较大的波动，因此常作为辅助评价指标。如8-iso-PGF2a以及MDA均保持较高水平则能较为确切地说明此时机体处于更强的氧化应激状态。GSH-PX是光谷甘肽的靶向催化剂，在该物质催化下，光谷甘肽将发挥更强的还原作用，其在抑制自由基生成和消除自由基方面均具有重要价值。SOD同样是一种具有还原剂作用的物质，该物质能够消除自由基并减少自由基对细胞膜脂质的损害[10]。通过分析GSH-PX和SOD水平能够从另一方向明确机体氧化应激情况。从本文研究所得的数据结果来看，给予单不饱和脂肪酸膳食的A组受试群体8-iso-PGF2a、MDA水平相对更低，而能够抑制机体氧化反应的GSH-PX以及SOD水平相对更高，这进一步说明了单不饱和脂肪酸膳食能够有效改善氧化应激状况。而且从胰岛素抵抗指数上看，A组胰岛素抵抗指数最低。联合所有数据结果可以得出，单不饱和脂肪酸膳食能够在缓解氧化应激的基础上降低胰岛素抵抗，提升胰岛素敏感性。而单不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸在氧化应激程度方面数据差异明显，而多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸差异则较小。为进一步保障膳食健康，在未来饮食过程中应尽量选择以单不饱和脂肪酸为主的脂类食物。