雷珠单抗对糖尿病视网膜病变黄斑水肿患者眼压及视力的影响

毛盼 孟凡毅 潘丹

（开封市中心医院/开封市眼病医院眼科，河南 开封 475000）

糖尿病患者因高血糖，导致其视网膜均发生不同程度的病变，称作糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）简称“糖网”。DR 是一种慢性进展性疾病，能延缓及减轻病情，一般无传染性，有家族遗传倾向。大约1/4 的糖尿病患者会出现糖尿病视网膜病变，当糖尿病视网膜病变达到三期或以上时，就会进一步引发黄斑区水肿，严重影响患者视力[1]。糖尿病黄斑水肿（Diabetic Macular Edema，DME）是导致视力下降的重要原因之一，DME 主要是由于血-视网膜屏障被破坏，导致视网膜微血管瘤渗漏或微血管异常，进而血管通透性增加，使得细胞外液在神经纤维层与内心层之间积累，外屏障损害使脉络膜毛细血管内的大量液体进入视网膜神经感觉层，引发黄斑水肿。玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物能有效改善患者视力[2]。雷珠单抗是由Ferrara 等学者研发的一种血管生成抑制剂，国内临床常用于治疗眼部新生血管性疾病，可抑制新生血管的形成，效果明确[3]。本文主要探讨雷珠单抗治疗对糖尿病视网膜病变黄斑水肿（Diabetes Retinopathy with Macular Edema，DR-ME）患者临床疗效眼压及视力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2022 年6 月本院被确诊为DR-ME 患者117 例，根据治疗方式不同分为对照组52 例和观察组65 例。其中对照组女24例，男28 例，年龄45-70 岁，平均年龄58.05±6.63岁；观察组女31 例，男34 例，年龄48-72 岁，平均年龄58.29±6.77 岁。两组患者一般资料比较无差异（P＞0.05）。

纳入标准：临床资料完整；机体耐受性较好者；符合《糖尿病黄斑水肿的治疗策略和方案》[4]中DME 诊断标准；均为单侧患病患者；排除标准：有严重造血系统疾病和传染病者；合并心、肺、肝、肾等其他脏器并发症者；合并恶性肿瘤和全身感染者；存在认知功能障碍和心理问题者。本研究获得医学伦理委员会同意批准。

1.2 方法

所有患者均给予左氧氟沙星滴眼液（成都普什制药有限公司，国药准字H20153095，规格：5 mL：24.4 mg）；同时取仰卧位，以爱尔凯因（南京瑞年百思特制药有限公司，国药准字H20103352，规格：0.5%盐酸丙美卡因）表面麻醉3 次后，行常规消毒铺巾，使用开睑器分开眼睑，于患者右前方位置，距角膜缘后3.50 mm 处进针。

对照组患眼玻璃体腔内注射曲安奈德（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H53021604，规格：1 mL：40 mg），观察组患眼玻璃体腔内注射雷珠单抗（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字SJ20170003，规格：1 mL：10 mg）0.05 mL，1 次·(4 w)-1，连续注射3 次后进行临床疗效评估。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

显效为视力和眼压均恢复至未发病前，黄斑水肿消失；有效为视力和眼压均有所恢复，部分黄斑水肿消失；无效为视力、眼压及黄斑水肿情况无改善[5]。总有效率数值越高，则临床疗效越好。

1.3.2 眼压及视力改善情况

治疗3 m 后，采用国际标准对数视力表对最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）进行检测，采用光学相干断层扫描法（Optical Coherence Tomography，OCT）对黄斑中心凹视网膜厚度（Macular Foveal Retinal Thickness，CFT）进行检测（其中光学相干断层扫描仪来自德国海德堡Heidelberg Spectralis OCT），采用芬兰爱凯回弹式TA01i 眼压计测量眼压。

1.3.3 生存质量改善情况

治疗3 m 后，采用视功能损害眼病患者生存质量量表（The Scale of Life Quality for Diseases with Visual Impairment，SQOL-DVI）[6]进行评价，包括光感、远视力、调节能力、日常生活能力等4方面，满分采取百分制，分数越高则各方面能力越高。

1.3.4 不良反应发生情况

通过玻璃体腔注射药物治疗，术后患者可能会因为眼内感染而发生眼内炎、视力模糊、眼睛胀痛、眼底出血、玻璃体出血、一过性眼压升高等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS28.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例或率（n（%））表示，组间比较采用卡方χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组显效36 例（69.23%），有效6 例（11.54%），无效10例（19.23%），总疗效为80.77%；观察组显效48 例（73.85%），有效14 例（21.54%），无效3 例（4.62%），总疗效为95.38%。观察组疗效更明显，其总有效率（95.38%）高于对照组（80.77%）（χ2=6.248，P=0.012）。

2.2 眼压及视力改善情况

与治疗前相比较，两组BCVA 均有所上升，CFT 均有所下降，且观察组波动幅度更明显，治疗后观察组BCVA 高于对照组，CFT、眼压均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 眼压及视力对比（）

表1 眼压及视力对比（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 生存质量改善情况

与治疗前相比较，两组SQOL-DVI 各项评分均有所提升，且治疗后观察组SQOL-DVI 总评分高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 生存质量对比（）

表2 生存质量对比（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 不良反应

治疗期间两组均未出现严重不良反应，观察组共出现8 例，其中眼内炎1 例（1.54%），视力模糊2 例（3.08%），眼睛胀痛3 例（4.62%），眼底出血1 例（1.54%），一过性眼压升高1 例（1.54%），总发生率为12.31%；对照组共出现10例，其中眼内炎2 例（3.85%），视力模糊4 例（7.69%），眼睛胀痛1 例（1.92%），眼底出血2例（3.85%），玻璃体出血1 例（1.92%），总发生率为19.23%。两组不良反应总发生率均无明显差异（χ2=1.064，P=0.302）。

3 讨论

DR 与DME 均是导致全球失明的主要原因。有研究表明，大多数糖尿病患者会引起视网膜血管失调或黄斑区病变，且其发病率会随着糖尿病患病时间加长而升高[7]。

本次研究中发现玻璃体腔内注射雷珠单抗对DR-ME有明显疗效，与治疗前相比较，两组BCVA、CFT 和眼压情况均得到了改善，且观察组改善效果更明显。宋华等学者纳入106 例视网膜静脉阻塞合并黄斑水肿患者，给予0.05 mL 雷珠单抗玻璃体腔注射治疗患眼，并观察期治疗效果，发现治疗后BCVA 明显改善，CFT 明显减小，病情明显好转，且通过Logisitic 回归分析显示，治疗前黄斑中心凹区毛细血管无灌注，黄斑中心凹区外界膜不完整，内丛状层结构不完整是影响视力恢复的因素[9]。赵丹学者纳入120 例葡萄膜炎性黄斑水肿患者，分别给予玻璃体腔内注射玻璃体腔与曲安奈德治疗，发现与曲安奈德组相比，雷珠单抗组治疗后可有效改善视敏度，且未发生严重眼部并发症，这与本文结论观点相类似[10]。

DME 的早期发现和监测对于治疗DR 和预防患者视力损害具有十分积极的意义。DME 因视网膜微血管通透性增加，诱发黄斑水肿，而黄斑缺血、视网膜灌注不足等也可造成黄斑水肿，进而引起视力减退。据国内数据统计，病程5-10 y 者发病率为50%-57%；10 y 以上者发病率增至69%-90%。以往几十年间，激光光凝一直是DME 治疗的金标准，近年来随着科学研究的发展，抗血管内皮生长因子治疗已成为DME 的主要治疗手段，适合所有类型的DME 一线治疗，而激光光凝和糖皮质激素注射多作为其协同治疗。雷珠单抗可以与血管内皮生长因子结合以后，抑制新生血管生成，渗透性较好，可在1 h 内完全渗透视网膜全层，其生物利用度达到了一半以上，具有特异性、亲和力、稳定性、安全性和可重复注射等特点。

综上所述，玻璃体内注射雷珠单抗可有效治疗DR-ME 患者，使眼压降低，视力恢复，但由于样本量不够大，应在日后扩大样本进一步研究证实。