重度子痫前期患者应用拉贝洛尔、硫酸镁联合低分子肝素治疗对其妊娠结局的影响

程璐妍

（安阳市第二人民医院产科，河南 安阳 455000）

重度子痫前期是一种常见的妊娠期妇女高危病[1]。疾病早期患者可能出现高血压、蛋白尿等，病情随孕周推移加重，重度患者可能会出现痉挛、胎盘早剥及器官衰竭的症状，甚至发生产妇及婴儿死亡[2]。该病发病机制目前尚不明晰，高龄产妇、有高血压及心血管疾病的孕妇是高发人群。目前临床对于重度子痫前期尚无特效疗法，常以对症解痉、降压、镇静为主，从而达到控制病情进展、延长孕周的目的。常用药物为硫酸镁和拉贝洛尔，硫酸镁可通过增加血液中镁离子浓度，扩张血管、降低血压、改善脏器血流灌注不足，解除痉挛[3]；拉贝洛尔具有拮抗β 肾上腺素受体作用，可抑制儿茶酚胺的分泌，扩张外周血管，促进患者循环恢复，达到降压作用[4]。但只抗压止痉对母婴结局无明显改善，因此需要联合其他药物以达到改善妊娠结局的目的。低分子肝素属于抗凝血药和辅助溶血栓药，常用于防治术后血栓或静脉血栓。已有研究证实低分子肝素辅助治疗重度子痫前期可提高临床疗效，改善高血压和蛋白尿等症状[5]。基于此，本研究旨在探究对重度子痫前期患者应用拉贝洛尔、硫酸镁联合低分子肝素治疗的临床效果，为进一步提高临床疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选2016 年7 月至2020 年10 月期间本院妇产科收治的重度子痫前期患者82 例为研究对象。纳入标准：确诊为重度子痫前期[6]；无高危妊娠病史；患者及家属均愿意配合；无其他妊娠合并症；无胎儿或产妇死亡。排除标准：对本研究所用治疗药物有过敏史或不耐受；伴原发性高血压及糖尿病；伴肝肾功能障碍或凝血功能障碍或认知功能障碍或免疫功能障碍；多胎妊娠；同期参与其他临床试验；既往有生殖助孕技术治疗历史；依从性差。

将患者随机分为观察组和对照组，各41 例。对照组年龄24～39 岁，平均31.02±2.12 岁；≥35岁者4 例（9.76%）；孕周为35～39 w，平均36.49±0.44 w；生育次数0～3 次，平均1.31±0.36次；体质量为22-26 kg·m-2，平均24.25±1.38 kg·m-2。观察组年龄为23～38 岁，平均30.29±2.18 岁；≥35 岁者3 例（7.32%）；孕周为34～39 w，平均37.14±0.52 w；生育次数0～3 次，平均1.43±0.29次；体质量为22.5-26.5 kg·m-2，平均24.09±1.57 kg·m-2。两组的一般资料比较无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均已签署知情同意书，且本研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规检查，进行镇静、吸氧等常规治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组患者给予硫酸镁注射液和拉贝洛尔治疗。硫酸镁注射液（国药集团容生制药有限公司，H20043974，10 mL:2.5 g）20 mL 加于100 mL 的5%葡萄糖注射液静脉推注，再取60 mL 硫酸镁注射液于800 mL 的5%葡萄糖注射液以1.5～2.0 g·h-1的滴速维持静滴，日总量控制在20 mg 内。同时加用盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，H32026120，50 mg）口服，50～100 mg·次-1，2～3 次·d-1。

1.2.2 观察组

观察组在对照组常规治疗基础上加用低分子肝素钙注射液（天津红日药业股份有限公司，H20000706，0.4 mL:4000 IU）皮下注射，4000 IU·次-1，1 次·d-1，以上两组均用药至分娩前1 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血压

分别于用药前及用药结束时采用臂式电子血压计（江苏鱼跃医疗设备有限公司，苏械注准20162200402）测量血压，测3 次取均值。

1.3.2 24 h 尿蛋白水平

分别于用药前及用药结束时取患者24 h 尿液标本，常规处理后取上清液。采用全自动生化仪（北京普利生公司，日立7060）测量尿蛋白水平。

1.3.3 妊娠的结局

对比两组妊娠的结局，包括早产率、胎盘早剥率、两组新生儿窒息、产后出血情况。

1.3.4 不良反应

统计两组在治疗期间（用药至分娩前1 d）不良反应发生情况，包括肝肾反应及口干、皮肤刺痛、头晕、恶心、低血压等不良反应。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件进行本研究所有数据的处理，应用t检验计量资料（），采用χ2检验计数资料[n（%）]，以P=0.05 为检验标准。

2 结果

2.1 拉贝洛尔、硫酸镁联合低分子肝素治疗降低血压及24 h 尿蛋白水平

治疗前两组舒张压、收缩压、24 h 尿蛋白水平接近。治疗后两组舒张压、收缩压、24 h 尿蛋白水平均明显降低（P＜0.05），且观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压和24h 尿蛋白水平比较（,n=41）

表1 两组血压和24h 尿蛋白水平比较（,n=41）

注：与同组护理前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.2 拉贝洛尔、硫酸镁联合低分子肝素治疗改善妊娠结局

两组产妇均采用剖宫产结束妊娠，观察组产后出血率及妊娠不良事件总发生率均低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 拉贝洛尔、硫酸镁联合低分子肝素治疗不影响不良反应发生情况

两组均无明显肝肾反应，观察组不良反应发生率为9.46%，对照组不良反应发生率为12.20%，两组比较无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较n(%)

3 讨论

重度子痫是妊娠期威胁母婴安全的严重并发症之一，其主要病理特征为血管内皮损伤，小动脉痉挛，脏器灌流量不足，导致蛋白尿和血压异常升高。本研究中治疗后观察组的血压及24 h 尿蛋白水平均较对照组降低，说明联用低分子肝素对控制患者血压的效果更佳。考虑因为低分子肝素可激活血管活性物质分泌、抑制合成血管紧张素，从而抑制血管收缩，促进重要脏器血流。且肝素可通过改善患者血流动力学降低血液黏性，促进血液流通，改善患者外周循环，进而一定程度降低外周血管阻力，降低血压，减少肾小球病理改变，降低尿蛋白水平。本研究观察组产后出血率及不良妊娠结局总发生率少于对照组，说明联合用药可有效改善妊娠结局。可能因为控制血压可减少产妇因高血压而产生的子宫-胎盘发育异常、炎症免疫过度激活等并发症；且硫酸镁中镁离子可降低血管痉挛，促进恢复胎儿血氧供给，降低新生儿窒息发生风险[7]。联用低分子肝素可改善患者凝血功能，促进母胎循环，减少缺血缺氧发生；还可促进滋养细胞增殖，提升免疫调节作用[8]。

综上所述，拉贝洛尔、硫酸镁联合低分子肝素治疗对重度子痫前期临床效果显著，可有效稳定患者血压和24 h 蛋白血尿水平，改善妊娠结局，且安全性较高。