伏九贴敷联合细菌溶解产物胶囊对反复呼吸道感染患儿的效果探讨

杨光辉，马洋洋

1.洛阳伊洛医院，河南 洛阳 471000；2.洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 471000

反复呼吸道感染是儿科中常见疾病之一，患儿常表现为食少纳差、乏力、易感冒，反复发热、反复咳嗽等，该病特点为易反复发作、缠绵难愈，如不及时治疗，可诱发心肌炎、哮喘等严重病变，对患儿身体健康和生长发育有着极大威胁［1］。目前临床以药物治疗为主，如匹多莫德、细菌溶解产物等常用的免疫调节剂，此类药物可通过增强体液免疫功能，提高机体清除病原的能力，从一定程度上减少了患儿呼吸道感染的发生，但远期疗效仍不甚理想［2］。近年来，中西医结合治疗在呼吸道感染方面应用越来越多，可有效控制反复呼吸道感染患儿病情，取得了良好的临床疗效［3］。中医认为反复呼吸道感染属阳虚、气虚，治疗应温阳祛寒，注重培本固元［4］。伏九贴敷是通过特制药物和腧穴在特定的时间对人体穴位施以温热刺激，温通经络，扶助阳气，激发人体自愈能力，从而发挥防治疾病的效果，既往有研究报道［5］，伏九贴敷可提高患儿免疫水平，在治疗呼吸道疾病中疗效显著。基于此，本研究将伏九贴敷联合细菌溶解产物胶囊用于反复呼吸道感染患儿的治疗中，观察其远期临床效果及安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经洛阳伊洛医院医学伦理委员会审批后，选取洛阳伊洛医院2018 年3 月至2020 年3 月收治的130 例反复呼吸道感染患儿作为研究对象。按随机数字表法将患者分为两组，其中对照组65 例，男35 例，女30 例；年龄范围2～6 岁，年龄（3.84±0.68）岁；病程范围13～32 个月，病程（19.54±3.52）个月；感染部位：上呼吸道37 例，下呼吸道28 例。联合组65 例，男34 例，女31 例；年龄范围2～7 岁，年龄（4.01±0.72）岁；病程范围13～30 个月，病程（19.26±3.45）个月；感染部位：上呼吸道35 例，下呼吸道30 例。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①均符合《反复呼吸道感染临床诊治路径》［6］中相关诊断标准，1 年内发生超出正常范围的上、下呼吸道感染（2～5 岁：＞6 次上呼吸道感染/年或＞2 次下呼吸道感染/年；5～14 岁：＞5 次上呼吸道感染/年或＞2 次下呼吸道感染/年）。②病程在1 年以上，且纳入研究时处于非急性感染期。③治疗结束后均接受随访。④监护人均对本研究知情同意。（2）排除标准：①对研究药物过敏者；②合并其他急、慢性感染性疾病者；③合并哮喘、支气管病变者；④存在先天性免疫缺陷性疾病、呼吸道畸形、肺实质发育异常等；⑤近期有服用其他免疫调节剂；⑥伴有过敏性荨麻疹、穴位周围皮肤破损者；⑦近期接种过流感疫苗者；⑧肝肾功能不全者。（3）脱落/剔除标准：①研究期间罹患其他疾病自主退出者；②治疗过程中出现严重不良反应中止治疗者；③患儿及监护人依从性较差，不能配合完成治疗或随访者。

1.3 方法

对照组给予细菌溶解产物胶囊（OM Pharma SA，国药准字SJ20150041，规格：3.5 mg/粒）治疗，1 粒/次，1 次/天，连服10 d 后停服20 d，3 个月为1 个疗程。

联合组在对照组的基础上联合伏九贴敷治疗，伏九贴由白芥子、白芷、细辛、黄芩、甘遂按一定配比研成细末，再用生姜汁调成糊状，取双侧膈俞、肺俞、脾俞、膻中穴等部位，于冬季入九日起进行贴敷，每9 天贴1 次，共3 次；另于夏季入伏日起进行贴敷，每10 天贴1 次，共3 次，每次贴敷0.5～2 h，1 年为1 个疗程。

两组均分别治疗1 个疗程，治疗期间若患儿出现急性呼吸道感染，则给予抗炎、退热等对症处理，待症状得到控制后继续实施原治疗方案。

1.4 观察指标

（1）患儿治疗及随访完成情况。（2）对比两组治疗前后中医症状评分及两组症候疗效。根据相关量化评分标准［7］建立中医症状评分量表，包括有食少纳差、面色少华、自汗乏力、大便稀溏，按症状严重程度（无、轻、中、重），分别计0、2、4、6 分，舌脉作为辅助辩证不计入症状积分；中医证候疗效参照《小儿反复呼吸道感染中药新药临床试验设计与评价技术指南》［8］进行评定：症状评分减少≥90%为临床痊愈，60%≤症状评分减少＜90%为显效，30%≤症状评分减少＜60%为有效，症状评分减少＜30%为无效，总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（3）对比两组治疗前后免疫球蛋白水平变化：分别采集两组患儿治疗前、治疗3 个月、治疗1 年空腹外周血，分离血清样本，采用IMMAGE 800 全自动特定蛋白分析仪按速率散射比浊法检测免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。（4）对比两组治疗前后血清炎性指标水平变化，分别采集两组患儿治疗前、治疗3 个月、治疗1 年空腹外周血，分离血清样本，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司。（5）对比两组治疗期间不良反应，细菌溶解产物胶囊常见不良反应有恶心、呕吐、荨麻疹等；伏九贴敷常见不良反应有局部皮肤红肿、疼痛、水泡等。（6）对比两组治疗前后呼吸道感染发病次数、发病时间及两组临床疗效。治疗结束后跟踪随访1 年，记录期间患儿呼吸道感染发病次数与每次发病持续时间。并于随访1 年后根据相关疗效评定标准［9］，患儿临床症状明显改善，基本未出现复发情况，为显效；患儿临床症状有所缓解，有1～2 次呼吸道感染复发情况，发病时间较之前缩短，为有效；患儿临床症状、发作次数及发病时间均无明显改善，甚至加重，为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患儿治疗及随访完成情况

本研究过程中，联合组患儿未按时服药者1 例，因对贴敷药物过敏而中止治疗1 例，随访过程失访2 例，共4 例脱落患儿，最终全程接受治疗和随访的共有61 例；对照组患儿未按时服药者2 例，随访过程失访1 例，共3 例脱落患儿，最终全程接受治疗和随访的共有62 例。

2.2 两组治疗前后中医症状评分及两组症候疗效

治疗后两组食少纳差、面色少华、自汗乏力、大便稀溏的症状评分均降低（P＜0.05），且联合组均低于对照组（P＜0.05），见表1；联合组证候疗效总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 治疗前后中医症状评分对比（） 分

表1 治疗前后中医症状评分对比（） 分

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

表2 两组证候疗效对比［例（%）］

2.3 两组治疗前后免疫球蛋白水平变化

两组治疗3 个月、治疗1 年的IgM、IgG、IgA水平均高于治疗前（P＜0.05），且联合组均高于对照组（P＜0.05）；联合组治疗1 年的IgM、IgG、IgA水平均高于治疗3 个月（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平变化对比（） g/L

表3 两组治疗前后免疫球蛋白水平变化对比（） g/L

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与治疗3个月相比，bP＜0.05。

2.4 两组治疗前后血清炎性指标水平变化

两组治疗3 个月、治疗1 年 的IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于治疗前（P＜0.05），联合组均低于对照组（P＜0.05；联合组治疗1 年的IL-6、CRP、TNF-α 水平均低于治疗3 个月（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性指标水平变化对比（）

表4 两组治疗前后血清炎性指标水平变化对比（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与治疗3个月后相比，bP＜0.05。

2.5 两组治疗期间不良反应

联合组有2 例恶心，2 例皮肤红肿，1 例呕吐，1 例皮肤疼痛，不良反应发生率为9.84%（6/61）；对照组有2 例呕吐，1 例恶心，1 例荨麻疹，不良反应发生率为6.45%（4/62），两组差异无统计学意义（χ2校正=0.13，P=0.721）。

2.6 两组治疗前后呼吸道感染发病次数、发病时间及临床疗效

治疗结束后1 年内两组呼吸道感染发病次数与发病时间均较治疗前减少（P＜0.05），且联合组均少于对照组（P＜0.05），见表5；联合组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表6。

表5 两组治疗前后呼吸道感染发病次数与发病时间对比（）

表5 两组治疗前后呼吸道感染发病次数与发病时间对比（）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

表6 两组临床疗效对比［例（%）］

3 讨论

据相关调查显示［10］，在儿科门诊中呼吸道感染病例在总就诊人数占比高达60%左右，严重影响患儿身心健康。现阶段临床多通过免疫调节剂、抗菌药物治疗等来控制疾病进展，虽可减少疾病发作，但临床效果仍有待提高。因此，如何为反复呼吸道感染患儿提供更加高效稳固的治疗方案具有十分重要的临床研究意义。

本研究结果发现，治疗后两组中医症状评分均降低，联合组均低于对照组，且联合组证候疗效高于对照组，提示在细菌溶解产物胶囊单药治疗的基础上联合伏九贴敷可明显改善临床症状，提高证候疗效。中医认为反复呼吸道感染的病理机制为本虚标实，脾肺虚弱、阳气亏虚为本，痰瘀互结为标，机体正气亏虚，易受外邪入侵，从而导致疾病病程较长，且缠绵难愈，治疗应以补益脾肺、扶阳固表为主［11］。伏九贴敷疗法以经络学说理论为基础，所选的膈俞、肺俞、脾俞等穴位可调节脾肺功能，具有理气宽胸的作用［12］。方中所用药物白芥子、细辛药性辛温，可温肺化饮，利气豁痰［13］；甘遂、黄芩为苦寒之药，可泻肺之痰湿停饮［14］；白芷可辛散温燥、芳香开窍；加生姜汁调和，共同起到固本益气、补益脾肺的作用。徐燕玲等［15］研究报道，伏九穴位贴敷是防治反复呼吸道感染的有效外治法，可明显改善面色少华、乏力多汗等临床症状，提高中医证候疗效，本研究结果与之相符，表明伏九贴敷在治疗反复呼吸道感染方面有确切临床疗效。

本研究结果发现，与治疗前相比，两组治疗3个月、治疗1 年的炎症指标水平均降低，免疫球蛋白水平均升高，联合组均优于对照组，联合组治疗1 年的以上指标水平与治疗3 个月相比均进一步改善，提示在细菌溶解产物胶囊单药治疗的基础上联合伏九贴敷可提高免疫功能，减轻炎症反应。既往研究［16］指出，反复呼吸道感染的发生发展与机体免疫力低下、环境等因素有关，由于儿童免疫功能尚未发育成熟，免疫力低下，在受到环境污染、被动吸烟等刺激时易造成呼吸道感染的反复发生。细菌溶解产物胶囊的成分为8 种呼吸道常见致病菌的冻干溶解物，具有特异、非特异性免疫刺激作用，对呼吸道感染有一定疗效［17］。翟虹等［18］研究指出，细菌溶解产物胶囊在治疗反复下呼吸道感染患儿中可增强患儿免疫功能，减少呼吸道反复感染次数，临床效果显著。研究［19］发现，白芥子有抗真菌、抗炎作用，白芥子油可显著提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶的活性，对生长发育和免疫反应均有正向影响；细辛挥发油可促进T 细胞向Th2 分化，参与免疫平衡调节，并间接抑制炎症因子的分泌，减轻炎症反应［20］。另膈俞、肺俞、脾俞均属足太阳膀胱经，对药物具有放大、增益效应，通过穴位贴敷，可促进局部血液循环，激活神经激素运行通路，提高机体免疫功能，降低人体过敏状态，从而起到内病外治的效果［21］；膻中穴属任脉，位于两乳头连线中点的胸腺处，现代医学研究证实，刺激该穴位可促进T 细胞的分化、发育，增强机体免疫力，又有抗感染的作用，是治疗呼吸系统疾病的常用穴［22］。本研究结果还发现，两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明伏九贴敷联合细菌溶解产物胶囊在治疗反复呼吸道感染患儿中不会显著增加不良反应，安全性良好。

此外，本研究结果发现，治疗后两组呼吸道感染发病次数、发病时间均减少，联合组均少于对照组，且联合组临床总有效率高于对照组，提示用细菌溶解产物胶囊联合伏九贴敷可有效减少呼吸道感染发病次数，缩短病程，提高疗效。王丹，苏艳琦［23］研究中提到，与单一的西药治疗小儿支气管哮喘相比，联合伏九贴治疗可健脾益肺，祛邪的同时扶正固本，临床疗效显著且减少支气管哮喘复发。周黎黎［24］研究报道，取白芥子、甘遂、细辛等药物于肺俞、膻中等穴位进行贴敷可减少患儿1 年内呼吸道感染次数，并减轻每次发作程度，临床疗效显著，本研究结果与之相符。以上研究结果均表明伏九贴敷在治疗反复呼吸道感染方面有确切临床疗效，能够改善病情，减少呼吸道疾病复发。

综上所述，反复呼吸道感染患儿采用细菌溶解产物胶囊联合伏九贴敷治疗可减轻临床症状、减少疾病反复发作次数，缩短发病时间，调节相关炎症因子水平，改善免疫功能，提高整体治疗效果，且安全性良好，值得临床推广。