帕罗西汀联合阿戈美拉汀对抑郁症患者神经递质水平及氧化应激指标的影响

缪秋妹

赣州市第三人民医院，江西 赣州 341000

抑郁症以持续而显著的心境低落为主特征，部分患者可能存在自杀、自伤行为，甚至出现抑郁性木僵，对其家庭、自身、生活均构成严重影响［1］。帕罗西汀为临床抗抑郁常用药，其为高选择性、强效5-羟色胺再摄取拮抗剂，可通过增加突触间隙5-羟色胺（5-HT）浓度，增强中枢5-HT 神经功能而发挥治疗作用［2］。但单一用药时，仍有部分患者症状改善不理想，因此需探索其他有效药物联用以提升治疗效果。阿戈美拉汀属5-HT 2C 受体阻滞剂，同时也是褪黑素受体激动剂，已有研究证实，其对抑郁症及其伴随的失眠、焦虑等症状均有较好疗效，且用药安全性较高［3］。但现阶段临床研究中有关其与帕罗西汀联用于抑郁症治疗的报道相对偏少，基于此，本研究将重点分析二者联用对抑郁症患者神经递质水平及氧化应激指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2022 年3 月赣州市第三人民医院接收的抑郁症患者86 例，按随机数字表法分成对照组（n=43）、观察组（n=43）。对照组女27 例，男16 例；年龄范围22～69 岁，年龄（45.63±4.12）岁；病程范围9 个月至6 年，病程（3.59±1.17）年。观察组女29 例，男14 例；年龄范围22～67 岁，年龄（45.78±4.21）岁；病程范围9 个月～7 年，病程（3.68±1.20）年。两组基线资料相比（P＞0.05），研究可行。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合抑郁症［4］相关诊断；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）［5］评分≥20 分；入组前4 周未接受过相关药物治疗；自愿加入研究，且签订相关文件。排除标准：有酒精依赖、药物滥用史者；哺乳/妊娠期女性；对本研究所用药物有过敏史或禁忌证者；有自杀倾向者；伴严重肾、肝等功能器质性病变者。

1.3 方法

对照组予盐酸帕罗西汀片（浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20040533，规格：20 mg）治疗，初始药量20 mg/次，1 次/天，治疗2 周后依患者反应逐步增加剂量，最大日剂量不得＞50 mg。在对照组用药基础上，观察组合用阿戈美拉汀片（Les Laboratoires Servier，国药准字HJ20150581，规格：25 mg）治疗，初始药量25 mg/次，1 次/天，治疗14 d 后若症状无改善，经医生判断后剂量增加至50 mg/d，1 次/天。两组均治疗8 周。

1.4 观察指标

（1）疗效评价［5］。依治疗前、治疗8 周HAMD评分减分率行疗效评估，其共含强迫症状、自卑感、绝望感等24 个条目，总分＞35 分为严重抑郁；总分≥20 分为重度或轻度抑郁；总分≤8 分为无抑郁症状。（治疗前HAMD 评分-治疗8 周HAMD 评分）/治疗前HAMD 评分×100%=减分率。HAMD 减分率＞75%为基本痊愈；HAMD 减分率＞50%为显效；HAMD 减分率＞25%为有效；HAMD 减分率＜25%为无效。基本痊愈率+显效率+有效率=总有效率。（2）神经递质水平。抽取治疗前、治疗8 周患者外周血3 mL，离心10 min（3 000 r/min）后，取上层清液，应用酶联免疫吸附法（ELISA）监测血清中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）及去甲肾上腺素（NE）含量。（3）氧化应激指标。抽取治疗前、治疗8 周患者外周血3 mL，离心10 min（3 000 r/min）后，取上层清液，应用ELISA 法监测血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）不良反应。记录两组用药过程中出汗、便秘、失眠、乏力等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

治疗后，观察组总有效率（93.02%）较对照组的高（76.74%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 神经递质水平

与治疗前比，两组治疗后DA、5-HT、NE 水平均增高，且观察组DA、5-HT、NE 水平较对照组改善更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经递质水平比较（） ng/L

表2 两组神经递质水平比较（） ng/L

注：与同组治疗前比，aP＜0.05。

2.3 氧化应激指标

与治疗前比，两组治疗后MDA 水平均降低，SOD 水平均增高，且观察组MDA、SOD 水平较对照组改善更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（）

表3 两组氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前比，aP＜0.05。

2.4 不良反应

用药期间，对照组出现失眠3 例，乏力2 例，便秘1 例，不良反应率13.95%（6/43）；观察组出现乏力1 例，出汗1 例，便秘2 例，不良反应率9.30%（4/43），两组不良反应率相比，差异无统计学意义（χ2=0.45，P=0.501）。

3 讨论

据相关数据统计，我国抑郁障碍终身发病率为6.8%，其中抑郁症终身患病率约为3.4%，且随社会、生活等各方面压力的增大，抑郁症患病率呈急剧增长趋势，严重危害人们身心健康［6］。抑郁症发病机制不明，相关研究［7］表明，递质系统是诱发该病重要环节之一，其中中枢神经系统中单胺类神经递质水平平衡破坏可直接介导抑郁症发生、发展。5-HT、DA、NE 均为单胺类常见神经递质，其中5-HT参与脑内多种病理状态及生理功能的调节，包含体温、睡眠、情感状态等；NE 由NE 能神经细胞合成，可参与人体情感、生殖、觉醒、食欲等活动；DA 有多种生理功能，能协助细胞向脉冲传送，以传递开心、兴奋、高兴等情绪。因此，调节上述神经递质水平是疾病治疗关键点之一。

帕罗西汀为临床治疗抑郁症常用药，其可选择性拮抗5-HT 转运体，阻滞突触前膜对5-HT 再吸收，使5-HT 作用时间延长、作用强度增强，继而起抗抑郁作用［8］；且其对5-HT 有较高结合力和选择性，能增加前额叶和尾状核头部脑血流量，增强神经递质活性，减少NE 和DA 摄取量，继而发挥治疗作用。但实践发现，其起效较慢，且单一用药治疗效果远不达临床预期。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组总有效率高，5-HT、NE、DA 水平增高，且组间不良反应率差异无统计学意义，说明帕罗西汀与阿戈美拉汀合用可提高抑郁症患者治疗疗效，调节神经递质水平，且安全性较高。分析原因在于，阿戈美拉汀能通过阻滞5-HT 2C 受体与5-HT 结合，增强DA 和NE 的神经传递，使中枢神经兴奋，进而增强大脑皮层兴奋性，减轻抑郁情绪；且能通过褪黑激素MT2、MT1 受体激动剂作用影响褪黑激素的信号通路，促使昼夜节律得以纠正，而昼夜转换对5-HT 合成有明显节律影响，继而阿戈美拉汀可通过慢波睡眠，缓解患者抑郁情绪［9］。与帕罗西汀合用可协同对5-HT 发挥拮抗作用，强化前额叶NE 和DA 神经递质传导，提升神经突触重塑能力，继而发挥神经保护作用，增强治疗疗效。

相关研究［10］显示，氧化应激损伤亦与抑郁症发病关系密切，氧化应激失衡致大量氧自由基（ROS）生成，其能作用于神经系统，引起脂质、神经细胞RNA 及DNA 损伤，诱使大脑海马神经元凋亡，对神经细胞的细胞修复及信息传递等功能造成影响，继而诱发抑郁症。因此，调控氧化应激相关指标对疾病预测及治疗均有积极作用。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组MDA 水平低，SOD 水平高，说明帕罗西汀与阿戈美拉汀合用可减轻抑郁症患者氧化应激损伤。分析原因在于，帕罗西汀可通过拮抗细胞色素P450 酶对细胞色素P450的降解作用而加速体内SOD 分泌，而阿戈美拉汀能通过促进海马区神经再生，促使颗粒细胞线粒体功能恢复，增强神经元线粒体能量供应，从而使细胞代谢水平恢复正常，提升细胞膜稳定性，加速SOD分泌，继而拮抗ROS 生成，调控MDA 含量，减轻氧化应激损伤［11］。但本研究尚存一定不足：样本选取量较少；未深入分析远期复发率等。后续临床应扩增样本量、增加随访，以证实本研究结论真实性。

综上所述，帕罗西汀联合阿戈美拉汀可提高抑郁症患者治疗疗效，调节神经递质水平，改善氧化应激反应，且安全性高。