消疣汤联合重组人干扰素α-2b 凝胶治疗面部扁平疣效果观察及对血清IFN-γ、IL-4 的影响

阮照利 郑益志

扁平疣是因人乳头瘤病毒（HPV）侵袭皮肤黏膜而引起的皮肤表面良性增生性损害，以好发于暴露部位、扁平隆起丘疹和无明显痛痒不适为临床表现，是皮肤科常见的损容性皮肤疾病[1]。目前西医治疗主要采取提高免疫力、抗病毒、破坏疣体和促使局部皮肤正常分化等方法，但存在易复发、遗留色素改变和瘢痕，甚至出现同形反应而导致疣体扩散等缺点[2]。中医认为扁平疣的发病多与风热邪毒蕴结搏于肌肤密切相关，治疗多围绕疏风清热解毒、软坚散结消疣展开。本研究应用消疣汤联合重组人干扰素α-2b 凝胶治疗面部扁平疣，取得较满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2022 年1 月至2022 年12 月就诊于浙江中医药大学附属第一医院皮肤科的60例扁平疣患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各30 例。本研究经医院医学伦理专业委员会审查通过（伦理审查意见号：2023-KLS-101-01）。所有入组患者均签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合扁平疣西医诊断[1]及中医扁瘊（风热蕴结证）辨病辨证标准[3]；（2）皮损发于面部；（3）近1 个月内未进行治疗；（4）年龄14～60 周岁。排除标准：（1）处于备孕期、孕期、哺乳期女性；（2）合并重要脏器器质性病变或免疫相关疾病或精神疾患者；（3）对本研究相关药物过敏者。

1.3治疗方法 对照组：疣体处予重组人干扰素α-2b 凝胶[规格：10 g/支，批号20211110，兆科药业（合肥）有限公司]涂抹，每日3 次。涂抹前先用棉签另一端稍用力摩擦皮损数分钟，以皮损轻微发红、不出血为度。治疗组：在对照组基础上予消疣汤内服，消疣汤由木贼草12 g，代赭石30 g，红花、白芷各6 g，牡蛎、薏苡仁各30 g，桃仁6 g，土茯苓30 g，紫草12 g，板蓝根15 g，桑叶6 g，蒲公英30 g 组成，每日1 剂，水煎2 次，早晚分服（组方药物均由本院中药房配制）。两组均予连续治疗4 周。

1.4观察指标

1.4.1皮损评分 参考《中国临床皮肤病学》[1]拟定，皮损数目（个）（无、1～10、11～20、≥21），大小（mm）（无、＜2、2～5、＞5），厚度（mm）（无、＜0.5、0.5～1、＞1），颜色（肤色、淡红、淡褐、褐色），瘙痒（无、偶有、可忍耐、难耐），以上5 个方面均按0 分、2 分、4 分、6 分对应的正常、轻、中、重四个等级进行评分，其中皮损大小、厚度、颜色均按所有皮损中最严重的单个皮损进行评分。皮损总积分是以上5 个方面的评分相加。

1.4.2血清干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）测定 分别在治疗前和疗程后，采集两组晨起空腹静脉血4 mL，以离心半径13 cm，转速3000 r/min，离心10 min 后取上清液，置于-80 ℃保存待测。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清中IFN-γ 及IL-4 水平，具体操作严格按照试剂盒（武汉三鹰生物技术公司，批号40001283、40001302）说明书标准执行。

1.5疗效评价 参考《中医病证诊断疗效标准》[4]拟定，治愈：皮损基本消退，无新生疣体出现，总积分减少率≥95%；显效：皮损大部分消退，70%≤总积分减少率＜95%；好转：皮损部分消退，30%≤总积分减少率＜70%；无效：总积分减少率＜30%，或皮损加重，甚或有新生疣体出现。总积分减少率=（治前总积分-治后总积分）/治前总积分×100%。有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

1.6统计学方法 应用统计学软件SPSS 25.0 对数据进行统计分析，计量数据经夏皮洛-威尔克正态性检验，符合正态分布的以均数±标准差（）表示，组间比较选择两独立样本t检验，组内比较选择配对样本t检验；不符合正态分布的以中位数（下四分位数，上四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较选择曼-惠特尼检验，组内比较选择威尔科克森符号秩检验；计数数据用率或构成比表示，采用χ2检验；等级资料用秩和检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组面部扁平疣患者一般资料比较 对照组男9 例、女21 例，年龄26.50（22.00，32.25）岁，病程10.00（5.00，19.00）个月；治疗组男11 例、女19 例，年龄27.50（21.75，34.25）岁，病程9.00（5.00，17.25）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2两组面部扁平疣患者皮损总积分比较 治疗前，对照组与治疗组皮损总积分进行比较[19.00（15.50，20.50）分比20.00（14.00，23.00）分]，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，与对照组比较，治疗组皮损总积分下降更为明显[4.00（0.00，8.00）分比6.00（4.00，16.00）分，P＜0.05]。

2.3两组面部扁平疣患者血清IFN-γ、IL-4 水平比较 治疗前，两组患者血清IFN-γ 及IL-4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IFN-γ 水平均升高、IL-4 水平降低（P＜0.05），与对照组比较，治疗组IFN-γ、IL-4 改善更为明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组面部扁平疣患者治疗前后血清IFN-γ、IL-4 水平比较（ng/mL，）

表1 两组面部扁平疣患者治疗前后血清IFN-γ、IL-4 水平比较（ng/mL，）

注：对照组予重组人干扰素α-2b 凝胶外用治疗；观察组在对照组基础上加消疣汤内服治疗；IFN-γ 为干扰素γ；IL-4 为白细胞介素-4；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.4两组面部扁平疣患者临床疗效比较 对照组治愈4 例、显效6 例、好转11 例，无效9 例，有效率70.00%（21/30）；治疗组治愈11 例、显效9 例、好转8例、无效2 例，有效例93.33%（28/30）。两组临床疗效比较，治疗组优于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

扁平疣，中医学又称为“扁瘊”，认为其形成外因风热毒邪乘虚侵入，阻于经络，凝聚肌肤而成，内与肺卫不足，腠理失司，气血失和相关，或由内动肝火，筋气失荣所致[3]。临床上扁平疣多以风热蕴结证为主，治宜疏风清热解毒、软坚散结消疣，消疣汤方在祛疣汤[5]基础上加用木贼草，取其散风热、疏肝、消积之效，其萃取物咖啡酸还有抗病毒抗炎作用[6]。

现代医学认为，机体免疫功能失调在扁平疣的发病中起重要作用，当机体处于过度疲劳、精神创伤、月经期等免疫力降低时，HPV 易入侵皮肤黏膜，形成赘生物而发病[3]。既往研究发现，扁平疣患者体内IFN-γ、IL-2 及CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平低于正常人群，IL-4、CD8+高于正常人群，这表明扁平疣患者体内存在免疫紊乱现象，临床可通过药物干预调节人体的免疫系统，从而抑制、抵御HPV[7-8]。早在《黄帝内经》中即有“虚则生疣”的描述，可见疣的发生与人体正气不足关系密切，这与现代医学观点一致。本研究结果显示，治疗组临床有效率明显高于对照组，表明消疣汤治疗面部扁平疣疗效确切，联合干扰素凝胶可明显提高疗效。两组扁平疣患者治疗后的血清IFN-γ、IL-4 值均较治疗前改善，且治疗组改善更明显，提示消疣汤可能是通过调节体内炎症因子而发挥作用，其作用机制尚需进一步探讨。