HbA1c、LDL-C、HDL-C检测在2型糖尿病肾病中的应用价值

戚仁娟 邹永红 宋洁 顾俊菲

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是由于糖尿病发病期间，患者体内长期处于内分泌紊乱的情况，导致其机体各器官被严重损坏，从而引起的有关于肾脏的并发症［1］。DN 的初期临床表现为肾小球滤过率的增高，如对患者的血糖水平控制得当，则患者的病情不会继续恶化；其中期表现为尿微量蛋白以及肌酐比值的间歇性升高，患者有时还伴有病理组织学损伤。DN 发展到末期为尿毒症，患者会出现较多的蛋白尿，并出现血肌酐高表达以及高血压，此时患者只能够通过血液透析治疗来维持其生命［2］。目前，DN 的发病率已仅次于肾小球肾炎，是导致患者患有终末期肾病的主要病因。因此，早期诊断DN 对患者的病情控制以及预后恢复均有积极意义。DN的发病原因与机制较为复杂，糖脂代谢紊乱为病因之一，能够对肾脏的形态学改变产生影响并且使得肾小球的硬化加重，对患者的肾功能产生消极影响。糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）作为除血糖之外糖尿病患者病变的诊断指标，其在糖尿病患者中的形成时不可逆的，对糖尿病患者早期肾病具有诊断价值［3］。总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）作为常见的脂代谢指标，与糖尿病肾病具有一定的关系［4］。故本研究通过探究HbA1c、LDL-C、HDL-C检测在2 型糖尿病肾病中的应用价值，旨在为临床早期诊断DN 提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月到2022 年7 月安徽省第二人民医院收治的196 例2 型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象，按照是否合并DN 分为合并组（n=74）和未合并组（n=122）。男共125 例，女71 例；年龄45～75 岁，平均年龄（61.14±8.01）岁；平均体质量指数（23.83±2.09）kg/m2；病程2～12 年；平均病程为（8.63±2.01）年。纳入标准：①符合DN 的诊断标准［5］；②临床资料完整者；③未服用激素类药物；④患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：①精神类疾病或存在语言障碍；②原发性肾脏疾病；③处于妊娠期或哺乳期。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 临床基线资料

收集患者临床基线资料，包括有年龄、性别、体质量指数、病程、吸烟史、饮酒史、合并高血压以及合并高血脂情况。

1.2.2 血清学指标检测

于清晨空腹时抽取患者的肘静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速度，离心半径为10 cm 的条件下离心10 min 后，置于-75℃的条件下保存。采用全自动生化分析仪（厂商：日立高科技贸易（上海）有限公司北京分公司，型号：日立LABOSPECT 008）检测患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。LDL-C 选择保护法、HDL-C抗体阻碍法、TC 和TG 酶法。采用高效液相色谱法检测患者的HbA1c 水平［6］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据处理。计量资料以（）表示，采用t检验进行分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验进行分析；采用多因素Logistic 回归分析DN 的独立影响因素，并采用受试者工作（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线分析HbA1c、LDL-C、HDL-C 对DN 的诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料以及HbA1c、LDL-C、HDL-C水平比较

两组之间的性别、年龄、体质量指数、病程、饮酒史、高血压、高脂血症、甘油三酯比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。未合并组的吸烟率、总胆固醇、LDL-C 以及HbA1c 水平明显低于合并组，未合并组的HDL-C 水平明显高于合并组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料以及HbA1c、LDL-C、HDL-C 水平的比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of three groups of general data and HbA1c，LDL-C，HDL-C levels［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料以及HbA1c、LDL-C、HDL-C 水平的比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of three groups of general data and HbA1c，LDL-C，HDL-C levels［n（%），（±s）］

2.2 影响DN 的多因素Logistic 回归分析

以患者是否合并DN 作为因变量（无=0，有=1），以吸烟史（无=0，有=1）、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、HbA1c 水平作为自变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，吸烟史、LDL-C、HDL-C、HbA1c 水平为DN 的独立影响因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响DN 的多因素Logistic 回归分析Table 2 Multi factor Logistic Regression Analysis of DN

2.3 HbA1c、LDL-C、HDL-C 对DN 的诊断价值

绘制HbA1c、LDL-C、HDL-C 预测DN 的ROC曲线，ROC 曲线显示HbA1c、LDL-C、HDL-C 以及联合检测预测DN 对应的AUC 为0.741、0.730、0.685、0.887，其对应的约登系数为0.473、0.339、0.333、0.749。联合检测的价值高于单独检测对DN 的预测价值（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 HbA1c、LDL-C、HDL-C 对DN 的诊断价值Table 3 Diagnostic value of HbA1c，LDL-C and HDL-C for DN

图1 HbA1c、LDL-C、HDL-C 对诊断DN 的的ROC 曲线Figure 1 ROC Curve of HbA1c，LDL-C，HDL-C to Diagnostic DN

3 讨论

DN 作为糖尿病患者的常见微血管并发症，在糖尿病患者中的发病率高达15.93%，是仅次于大血管病变的常见并发症［7］。同时DN 是终末期肾病的主要病因，有研究表明，DN 是由糖尿病微血管病变导致的，由于患者长期地处于肾小球高压力、高灌注以及高滤过的状态，从而增厚患者的肾小球基底膜，且增强其血管的通透性，从而引发DN。据有关研究报道，我国已有2 700 万～4 500万DN 患者［8］。DN 的发病较为隐匿，一般早期难以发现诊断，而一旦DN 发展至大量蛋白尿期，患者会快速进入终末期肾病，及时采取针对性治疗也无法导致患者肾衰竭发生逆转，导致其只能通过血液透析等治疗手段维持其生命周期。因此，获得DN 的早期诊断指标成为临床研究的热点。

HbA1c 作为常见的反映血糖平衡的指标，能够反映DN 患者8-12 周的血糖持续性紊乱情况，对患者的血糖水平可以进行长期的评估，并且能够评估患者的微小血管病变程度，其水平的升高一般表明患者的红细胞变形能力的下降以及血液黏度的增加，影响患者机体红细胞的携氧功能，使得肾脏缺氧，其血管内皮细胞受损，最终导致患者的肾小球基底膜增厚，通透性增强，肾小球滤过率降低［9］。因此，HbA1c 能够作为反映糖尿病患者发生DN 的指标。

LDL-C 是在血管内合成的脂蛋白，其主要作用是运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒。在糖尿病的状态下，机体内大量LDL-C 被肾小球细胞的系膜细胞和上皮细胞摄取，发生一系列反应后产生大量细胞因子，同时促进细胞外基质量的合成，扩张系膜，使得患者的肾小球硬化程度加重［10-11］。而HDL-C 的作用同LDL-C 相反，其主要作用于胆固醇的输出，以促进其代谢。HDL-C的低表达或功能紊乱均与患者的肾脏血管粥样硬化、肾小管间质损伤以及肾小球肾炎具有一定的关系。本研究结果显示，未合并组的吸烟率、总胆固醇、LDL-C 以及HbA1c 水平明显低于合并组，未合并组的HDL-C 水平明显高于合并组，吸烟史、LDL-C、HDL-C、HbA1c 水平为DN 的独立影响因素。本研究结果与顾润［12］的研究结果一致。HbA1c 的低表达为糖尿病患者肾脏功能恶化的保护因素，其水平的升高会导致糖尿病患者发生神经病变以及微血管病变的风险提高，而血管病变作为DN 的直接病因，因此DN 患者的HbA1c 水平较高。由于DN 的发病与患者机体内的糖代谢以及脂代谢具有密切关系，因此，当患者体内的糖代谢出现异常情况时，必然会影响患者体内脂质的代谢过程，使得患者体内的脂质合成增加，分解减缓，因此，DN 患者体内的HDL-C 为低表达，而LDL-C 为高表达［13-14］。吸烟会使患者对胰岛素的敏感性降低，产生胰岛素抵抗，从而导致DN 的发生。且香烟中含有的尼古丁也会增加患者并发DN 的风险［15］。

此外，本研究采用ROC 曲线对HbA1c、LDL-C、HDL-C 预测DN 的价值进行评估，结果发现，HbA1c、LDL-C、HDL-C 预测DN 的ROC 曲线下面积分别为0.741、0.730、0.685，对应的约登系数为0.473、0.339、0.333，可见HbA1c、LDL-C、HDL-C 预测DN 均具有一定的预测价值。此外本研究对HbA1c、LDL-C、HDL-C 联合检测预测DN 的价值进行评估，结果发现，其预测DN 的ROC 曲线的AUC 为0.887，高于三者单独检测的预测价值。

综上所述，HbA1c、LDL-C、HDL-C 与DN 具有一定的关系，且HbA1c、LDL-C、HDL-C 联合检测对DN 具有较高的预测价值，可以为临床预测DN提供参考。