NLR、IL-1β、IL-8及Hcy联合超声心动图在GDM孕妇胎儿心功能评估中的应用

宋晶 王蕾 闫琼 刘丽 凌莉 张晓燕 王晶萍 吴晓明

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是产科高危疾病之一，若治疗不及时，易导致胎儿心室壁增厚及心功能异常的情况发生，甚至出现胎儿畸形、死亡等［1］。秦玉芳学者［2］研究表明，超声心动图检查能有效评估胎儿左心室形态变化及心功能损害程度，对于判断胎儿发育状况、评估孕妇病情有着重要作用。随着围产医学的新兴与发展，临床工作者逐渐重视血清同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）在早期监测GDM 孕妇胎儿心功能中的作用。近年来，部分学者发现GDM 与2 型糖尿病的发病机制存在相似性，在生理性胰岛素抵抗发展为GDM 的过程中，炎症反应起到一定作用，同时可引起血清白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）等炎症因子发生相应变化［3］。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作为一种炎性标志物，与糖尿病、心血管等疾病的发生、发展有着重要联系。因此，本文旨在分析NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 联合超声心动图在GDM 孕妇胎儿心功能评估中的应用情况。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2020 年1 月至2022 年12 月期间于苏州高新区人民医院进行产检的132 例孕妇为研究对象，其中65 例孕妇确诊为GDM，将其纳入观察组；其余67 名体检正常孕妇纳入对照组。观察组平均年龄（30.69±3.16）岁；孕周平均（34.13±2.57）周。对照组平均年龄（27.32±2.94）岁；孕周平均（34.25±2.14）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签署知情同意书。

观察组纳入标准：①符合《GDM 临床诊疗指南》［4］中的相关诊断；②近1 月内未服用胰岛素等药物；③病历资料完整；④无其他内科疾病。观察组排除标准：①经超声检查存在胎儿畸形；②存在糖尿病史；③多胎妊娠；④存在凝血、免疫功能异常。

1.2 方法

超声心动图检查：在妊娠末期对两组孕妇进行超声心动图检查，采用Voiuson E8 超声诊断仪，探头频率设置为3～5 MHz。①在横位四腔心切面，M 型超声位于二尖瓣瓣尖以下标准测量区，测定胎儿左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic dimension，LVDS）和右心室收缩末期内径（Right ventricular end systolic diameter，RVDS）、左心室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVDd）和右心室舒张末期内径（right ventricular end diastolic diameter，RVDd）、左室壁厚度（left ventricular wall thickness，LVWT）、右室壁厚度（right ventricular wall thickness，RVWT）、室间隔收缩期厚度（interventricular septum thickness，IVSs）和舒张末期厚度（interventricular septal depth，IVSd）。在心尖四腔心切面脉冲多普勒显示二尖瓣、三尖瓣血流频谱，测量二尖瓣E、A 峰值速度比值（Mitral valve E and A peak velocity ratio，E/AMV）和三尖瓣E、A 峰值速度比值（Tricuspid valve E and A peak velocity ratio，E/ATV）。在二、三尖瓣血流频谱中测量A 峰结束到E 峰开始的时间，在大动脉血流频谱中测量心室射血时间（ejection time，ET），Tei 指数=（等容收缩时间+等容舒张时间）/ET。

NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 水平测定：采集两组患者空腹肘静脉血5 mL，通过抗凝、离心处理（转速为3 000 r/min，时间：10 min，离心半径：8 cm），得到患者血清后使用免疫荧光偏振法检测Hcy、NLR 水平，使用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-8 浓度，仪器选择美国BD 公司的FACSCanto 流式细胞仪，试剂盒均为BD 公司提供的配套试剂盒。

1.3 统计学方法

使用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析，计量采用（）表示，两两间使用t检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胎儿心脏构型相关参数比较

两组胎儿LVDS、LVDd、RVDS、RVDd 比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组IVSs、IVSd 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胎儿心脏构型相关参数比较（±s）Table 1 Comparison of fetal cardiac configuration related parameters between the two groups（±s）

表1 两组胎儿心脏构型相关参数比较（±s）Table 1 Comparison of fetal cardiac configuration related parameters between the two groups（±s）

2.2 两组胎儿心功能相关指标比较

观察组胎儿左、右心室Tei 指数和LVWT、RVWT 均高于对照组，E/ATV 和E/AMV 明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胎儿心功能相关指标比较（±s）Table 2 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

表2 两组胎儿心功能相关指标比较（±s）Table 2 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

2.3 两组Hcy 水平比较

观察组入院、分娩当日各时间点Hcy 水平明显高于对照组，观察组患者分娩当日Hcy 水平低于入院时，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胎儿心功能相关指标比较（±s）Table 3 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

表3 两组胎儿心功能相关指标比较（±s）Table 3 Comparison of indexes related to fetal heart function between the two groups（±s）

注：同组与入院时比较，aP＜0.05。

2.4 两组NLR、IL-1β、IL-8 水平比较

观察组NLR、IL-1β、IL-8 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组NLR、IL-1β、IL-8 水平比较（±s）Table 4 Comparison of NLR，IL-1β and IL-8 levels between the two groups（±s）

表4 两组NLR、IL-1β、IL-8 水平比较（±s）Table 4 Comparison of NLR，IL-1β and IL-8 levels between the two groups（±s）

3 讨论

研究发现，GDM 患者的高血糖、血脂易导致血管内皮细胞增厚，出现管腔狭窄等情况，对局部组织供血产生一定影响，同时易增加早产、产后出血及新生儿窒息等风险［5］。

超声心动图采用测距原理对胎儿心腔、血管结构等进行检测，能充分了解胎儿的发育状态，实时监测胎儿心血管情况［6］。本次研究结果显示，两组胎儿LVDS、LVDd、RVDS、RVDd 比较无明显差异，但观察组IVSs、IVSd 均高于对照组。说明GDM胎儿的心室壁厚度明显大于正常胎儿，与任玉菊等［7］研究结果一致。分析原因在于GDM 患者的血糖异常及胰岛素水平的升高易导致大量蛋白质、脂肪等物质蓄积在胎儿体内，造成心肌纤维排列异常、心肌细胞肥大，从而导致心脏结构发生改变［8］。本研究结果提示，GDM 胎儿心脏构型发生改变，进而导致胎儿左心室顺应性下降、出现左室舒张功能异常。Tei 指数作为评估心室收缩、舒张功能的一种多普勒指标，在扩张型心肌病、冠心病及单心室等疾病方面具有较高的诊断价值［9］。而E/ATV 和E/AMV 可作为判断心脏是否出现器质性疾病的重要指标，当胎儿出现心脏收缩功能不全时，易导致等容舒张及心脏收缩时间延长，且ET 明显缩短，造成Tei 指数上升［10］。陈金笑等［11］学者研究发现，GDM 胎儿的LVWT、RVWT 指标均高于健康胎儿，与本次结果基本相符。张国明等［12］在先天性室间隔缺损动物模型的建立中提出，高剂量Hcy 易导致小鼠发生心肌损伤、纤维化增加等改变，增加心脏发育畸形的风险。本次结果显示，观察组入院、分娩当日各时间点Hcy 水平高于对照组，与张艳等［13］研究结果一致。说明，血清Hcy 水平的升高与GDM 的发生、发展存在一定联系。GDM 患者体内胰岛素水平较高，肝脏合成纤溶酶原激活物抑制物明显增加，易造成纤溶系统和血管内凝血系统失衡，进而出现平滑肌的增生和动脉粥样硬化等情况，导致Hcy 水平升高。本次结果提示GDM 患者可通过对血糖的有效控制来实现降低胎儿心肌功能损伤的目的。另一方面，本次结果显示，观察组NLR、IL-1β、IL-8 水平均高于对照组，与李庆［14］的研究相符。推测胰岛素抵抗过程中存在相关炎症因子的改变。NLR 作为反映机体免疫调控系统和非特异性炎症反应的重要指标，具有稳定性高、计算简单等特点。而GDM 患者的高糖状态易造成细胞外基质糖胺聚糖产生相应变化，加剧IL-8 的表达，IL-8 的过度表达易促进中性粒细胞的浸润作用，诱导一氧化氮等炎性效应分子的产生，导致GDM 患者存在低水平的慢性炎症反应。此外，Akujuru 等［15］研究发现，IL-1β 通过对诱导胰岛β 细胞的凋亡及核因子kB 信号通路的激活作用来促进炎性因子释放，同时参与2型糖尿病的发生，成为GDM 病情进展的重要因子。而NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 水平的联合检测，能更好地监测GDM患者病情程度及胎儿心功能情况。

综上所述，GDM 易对胎儿心脏发育及心功能造成一定影响，采用NLR、IL-1β、IL-8 及Hcy 联合超声心动图可有效检测胎儿心功能情况，为后续临床治疗提供可靠信息。