脑小血管病患者血清3-NT、Hcy、PLR和FGF23水平与认知功能障碍的关系

王依宁 廖子蔚 杜娟 尹延肖 闫红静

脑小血管病（cerebral small vascular disease，CSVD）是由大脑中的小血管出现病理性改变所导致的一种脑血管内科疾病，其病变部位主要包括小血管、毛细血管等，是临床上导致机体认知功能障碍、残疾、运动障碍等的主要原因，若机体的脑小血管异常，极易导致脑损伤的发生，进而引发脑卒中等较为严重的疾病［1］。有研究表明［2］，CSVD的病情进展与血清中的炎性因子有较为密切的关系。3-硝基酪氨酸（3-nitro-l-tyrosine，3-NT）可反映机体的氧化应激程度，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可反映脑部血小管的损伤程度，血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）作为新型的炎性标志物可反映脑梗死面积的大小，成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）作为心血管疾病的标志物可能与CSVD 的病情进展有一定的关联［3-4］。故本研究旨在探讨CSVD 患者认知功能障碍发生与血清疾病相关因子血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2022 年2 月邯郸市第一医院神内二科收治的206 例CSVD 患者，年龄平均（72.47±5.63）岁；男69 例，女137 例；病程平均（2.13±0.67）年。纳入标准：符合《中国脑小血管病诊治共识》［5］中的相关诊断标准者；入院经医学影像学检查显示血管周围间隙扩大、皮质下小梗死等症状者；无颅内肿瘤者等。排除标准：合并其他包括精神分裂、抑郁症等精神性疾病者；有严重的视力、听力等障碍者；有大面积脑出血、脑梗死者；属于遗传性CSVD 者；有长期抗精神病药物治疗史者；存在阿尔兹海默症者等。本研究经邯郸市第一医院医学伦理委员会审核批准，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法及观察指标

①患者蒙特利尔评估量表（montreal cognitive assessment scale，MoCA）［6］评分：采用MoCA 对所有患者的认知功能进行评价，MoCA 评分总分为30 分，≥26 分为正常，18～26 分为轻度认知功能障碍，10～17 分为中度认知功能障碍，＜10 分为重度认知功能障碍，分值越低，表明患者的认知功能障碍程度越严重。本研究分组中MoCA≥26 分为认知功能正常组，MoCA＜26 分为认知功能障碍组。②两组患者MoCA 评分比较：对两组患者的MoCA 评分进行评价并比较，主要评价内容包括视空间及执行能力、命名、注意力、语言、抽象思维、延迟记忆、定向力、MoCA 评分总分。③两组患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比较：采集两组入院后的空腹静脉血约5 mL，其中2 mL 采用多参数血小板功能分析仪（江苏英诺华医疗技术有限公司，苏械注准20172401666，规格：PL-60）检测血液中的血小板计数，采用酶联免疫法检测血液中的淋巴细胞计数，而后计算PLR，另3 mL 血液待其自行凝固后，以3 000 r/min 离心15 min，离心半径为8 cm，取上清，检测血清3-NT（比色法）、Hcy（循环酶法）、FGF23（酶联免疫吸附法）水平。④相关性：比较血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平与MoCA 各项目评分的相关性。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计量资料以（）表示，行t检验，变量间的相关性用Pearson相关系数分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者MoCA 评分

对所有患者的MoCA 评分进行评价，得出≥26分的患者有60 例，纳为认知功能正常组；＜26 分的患者有146 例，纳为认知功能障碍组。

2.2 两组患者MoCA 评分比较

与认知功能正常组比较，认知功能障碍组视空间及执行能力、命名、注意力、语言、抽象思维、延迟记忆、定向力、MoCA 评分总分均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者MoCA 评分比较［（±s），分）］Table 1 Comparison of MoCA scores between the two groups of patients［（±s），score）］

表1 两组患者MoCA 评分比较［（±s），分）］Table 1 Comparison of MoCA scores between the two groups of patients［（±s），score）］

2.2 两组患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比较

与认知功能正常组比较，认知功能障碍组血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of 3-NT，Hcy，PLR and FGF23 between the two groups of patients（±s）

表2 两组患者血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of 3-NT，Hcy，PLR and FGF23 between the two groups of patients（±s）

2.3 血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平与认知功能障碍的相关性

经Pearson相关系数分析，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平分别与MoCA 各项评分及总分呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平与认知功能障碍的相关性Table 3 Correlation between serum 3-NT，Hcy，PLR，FGF23 levels and cognitive dysfunction

3 讨论

CSVD 患者出现认知功能障碍的主要原因是脑部血管病理性变化、炎症反应等引起的脑部神经元损伤，较为常见的病理性变化部位为脑小血管，其主要包括血管壁增厚、管腔狭窄、动脉粥样硬化等，其中动脉粥样硬化是CSVD 的主要发病机制［7］。

3-NT 的高水平表达会促使细胞内的蛋白质、蛋白质酶发生变性，对机体内正常的DNA 结构造成损害，促进机体内细胞的凋亡，进而促进机体的氧化应激损伤，引起脑部血流动力学的异常，促进疾病进展，致使患者发生认知功能障碍［8-10］。Hcy属于机体内肝肾自身发生甲基化反应所产生的蛋氨酸代谢产物，血清Hcy 水平升高，会导致神经性病毒反应，损害内皮细胞，降低血管舒张作用。此外Hcy 还可作用于一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）抑制一氧化氮（nitric oxide，NO）的释放，降低NO 对神经的保护作用，最终导致血管内皮细胞脱落、血小板聚集等后果，使得血栓及动脉粥样硬化形成，进而使患者产生认知功能障碍。此外，既往也有研究证实，血清Hcy 水平可对CSVD 患者的注意力和执行力造成一定的影响［11-13］。PLR 数值越高，则表明机体的炎症程度越严重，易促进动脉粥样硬化的形成，且其高水平表达还可提示脑血管损伤的严重程度［14］。FGF23 可对机体内维生素D、磷的代谢起到调节作用，其水平升高后可与机体内的辅助受体Klotho 相互作用，加重机体脑部神经元的损伤，促进CSVD 患者的病情进展。Fandler-Höfler 等［15］的一项研究中报道，FGF23 在血清中的水平变化与微血管性脑损伤事件有直接的关系。本研究结果显示，认知功能障碍组视空间及执行能力、命名、注意力、语言、抽象思维、延迟记忆、定向力、MoCA 评分总分均低于认知功能正常组，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平均高于认知功能正常组，表明血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 的水平异常变化可导致CSVD 患者出现认知功能障碍。沈丽丽等［16］研究结果表明Hcy、PLR 均为影响CSVD 患者出现认知功能障碍的危险因素，表明血清Hcy、PLR 水平与CSVD 患者的认知功能障碍密切相关。此外，吴睿等［17］研究结果中发现，血清Hcy 水平升高可导致CSVD 患者认知功能障碍的发生率上升，与本研究结果中认知功能障碍组血清Hcy 水平高于认知功能正常组相符。

进一步对血清中各项因子与MoCA 各项的评分进行研究发现，CSVD 患者认知功能障碍的发生可能与血清中各项因子水平异常表达有关。本研究结果显示，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平分别与视空间及执行能力、命名、注意力、语言、抽象思维、延迟记忆、定向力、MoCA评分总分呈负相关，表明血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平异常变化可导致血小板聚集、内皮细胞受损、促进动脉粥样硬化形成，进而致使患者认知功能障碍程度加重。王亚男等［18］的研究发现，血清Hcy 与MoCA 总分、视空间及执行能力、注意力、语言、抽象思维评分呈负相关的关系，与本研究结果中Hcy 水平与MoCA 各项评分及总分呈负相关基本一致。

综上，血清3-NT、Hcy、PLR、FGF23 水平与MoCA 各项评分及总分均呈负相关，临床上可通过检测上述指标水平评估患者的认知功能，进而为CSVD 的治疗提供参考。