NLR、维生素D水平在类风湿关节炎的诊断价值及与疾病活动度的相关性

2023-05-21张旺茹金玲相明飞

分子诊断与治疗杂志 2023年4期

张旺茹金玲相明飞

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的全身免疫性疾病，由于免疫系统对正常关节的错误攻击，导致关节出现一系列的炎症反应，临床主要以滑膜增生、侵袭性关节炎症、骨和软骨破坏、关节畸形为主要表现［1］。类风湿关节炎早期症状不明显，因此临床常难以发现。类风湿因子（rheumatoid factor，RF）是目前临床用于诊断类风湿关节炎的血清学标志物，虽其在诊断中有比较高的敏感度，但其特异度较低，在脊柱关节病、系统性红斑狼疮等疾病，甚至老年人中均存在有一定变化，因此RF 对RA 的诊断仍存在一定的局限性［2］。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是新兴的炎症标志物，临床被广泛应用于恶性肿瘤、神经系统疾病等的评估中，近年研究［3］表示NLR 与风湿免疫性疾病具有密切关联。维生素D（VitaminD，Vit D）作为人体必需的脂溶性维生素，目前也有报道指出［4］，维生素D 对免疫细胞的有着重要的调控作用。本研究探究NLR、维生素D 水平对类风湿关节炎的诊断价值及与类风湿关节炎疾病活动度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年1 月至2022 年6 月亳州市人民医院收治的128 例类风湿关节炎患者作为观察组，纳入标准：①首次临床确诊为风湿关节炎患者［5］；②近五个月内未输过血液制品的患者；③临床相关资料完整的患者。排除标准：①存在其他免疫疾病的患者；②合并有肿瘤、血液系统疾病等重大疾病的患者；③妊娠期患者；④有通过口服等途径补充维生素D 的患者；⑤患者均已知情同意。另选取本院内分泌科、血液科、生殖医学门诊的106 例患者作为对照组，排除标准：①患有风湿关节炎、自身免疫性疾病、恶性血液病、妊娠、肿瘤、感染等疾病的患者；②有通过口服等途径补充维生素D 的患者。观察组：男性10 例，女性118例，年龄平均（55.30±10.83）岁。对照组：男性8例，女性98 例，年龄平均（54.79±10.75）岁。两组患者的性别、年龄等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 检测指标

使用全自动血液分析仪检测中性粒细胞、淋巴细胞水平，并计算得NLR 水平；使用迈瑞CL-6000i 化学发光免疫分析仪检测维生素D 水平；使用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）。

1.2.2 类风湿关节炎患者的疾病活动度［6］

对患者的关节进行触诊并进行疾病活动度评估，根据RA 疾病活动度评价标准（disease activity score28，DAS28）［5］记录患者的关节压痛数（TJC）、关节肿胀数（SJC）、视觉模拟评分（VAS）及ESR，通过公式0.56×sqrt（TJC）+0.28×sqrt（SJC）+0.70×In（ESR）+0.014×VAS 计算得28 个关节疾病活动度（DAS28）。其中＜3.2 分判定为低疾病活动度，3.2～5.1 分判定为中等疾病活动度，＞5.1 分判定为高疾病活动度。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0 对数据进行处理。计量资料采用（）表示，两组行t检验，多组间采用F检验；计数资料采用n（%）表示，行χ2检验。通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）计算曲线下面积，分析NLR、维生素D 对类风湿关节炎的诊断价值；采用Spearman 相关分析NLR、维生素D 水平与类风湿关节炎患者病情活动度的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的NLR、维生素D 水平比较

观察组患者的NLR 明显高于对照组，维生素D水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的NLR、维生素D 水平比较（±s）Table 1 Comparison of NLR and vitamin D levels between the two groups（±s）

2.2 NLR、维生素D 水平及联合对类风湿关节炎的诊断价值

ROC 曲线分析结果显示，NLR、维生素D 水平及联合诊断类风湿关节炎曲线下面积分别为0.968、0.954、0.993。见表2、图1。

表2 NLR、维生素D 水平及联合对类风湿关节炎的诊断价值Table 2 Diagnostic value of NLR，vitamin D levels and combination in rheumatoid arthritis

图1 NLR、维生素D 水平及联合对类风湿关节炎诊断的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of NLR，vitamin D levels and combined diagnosis of rheumatoid arthritis

2.3 不同疾病活动度的类风湿关节炎患者的NLR、维生素D 水平比较

NLR 水平：高疾病活动度＞中等疾病活动度＞低疾病活动度，差异有统计学意义（P＜0.05）；维生素D 水平：低疾病活动度＞中等疾病活动度＞高疾病活动度，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同疾病活动度的类风湿关节炎患者的NLR、维生素D 水平比较（±s）Table 3 Comparison of NLR and vitamin D levels in rheumatoid arthritis patients with different disease activity levels（±s）

2.4 NLR、维生素D 水平与RA 疾病活动度的相关性

Spearman 相关分析显示，NLR 水平与RA 疾病活动度呈正相关（r=0.889，P＜0.001）；维生素D 水平与RA 疾病活动度负正相关（r=-0.711，P＜0.001）。

3 讨论

有研究表示［7］，类风湿关节炎在全球患病率约为1%，其可在发病两年内造成患者出现不可逆转的骨关节破坏，具有较高的致残率。其发病涉及遗传、感染、环境等多种因素，目前RA 的发病机制暂未完全明确。但研究认为淋巴细胞、抗原提呈细胞等的分泌失调及免疫功能紊乱等在RA 的致病机制中占据重要地位［8］。虽然目前临床对于RA 的治疗取得了较大的进展，但对于RA的防治仍然需要挖掘出新的突破口，目前关于RA 的实验室诊断方案和疾病活动评估方案也在不断探索中。

本研究结果表示，类风湿关节炎的观察组患者的NLR 明显高于未患有类风湿关节炎的对照组，维生素D 水平则明显低于对照组；且ROC 曲线分析结果显示，NLR、维生素D 水平及联合诊断类风湿关节炎曲线下面积分别为0.968、0.954、0.993，敏感度分别为0.868、0.877、0.934、特异度分别为0.930、0.922、0.984。NLR、维生素D 及联合检测对类风湿关节炎具有较高的诊断价值。NLR 是新型的炎症反应评估指标，是中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值，包含了两种对立又互补的细胞，对于运动或脱水等条件下影响相对较小［9］。中性粒细胞主要参加的是非特异性免疫炎症反应，目前中性粒细胞被认为类风湿关节炎的发生及发展的重要参与者；淋巴细胞则是主要参与特异性免疫系统调控，淋巴细胞可使机体产生自身抗体，也是RA 发病的影响因素之一［10］。NLR 水平高则表明患者的处于炎症失衡状态，其也能较好的对RA 患者及非RA 患者进行区分，与李美美等［11］研究结果一致。维生素D 是脂溶性开环固醇类物质，其主要在肝内通过25-羟化酶（CYP27A1）的羟化作用转化为25-羟维生素D3，而后在肾脏中生成具有生物活性的1，25（OH）2D3，1，25（OH）2D3 对于抗原提呈细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、细胞因子等具有调控作用，影响着RA 的发生［12］。其还可增强先天性免疫及降低适应性免疫，机体的免疫系统具有双重调节作用。张月月等［13］也在报道中表示，RA 患者血清25（OH）D 水平明显低于健康人群，且与RA 的疾病活动度呈负相关关系。本研究经Spearman相关分析显示，NLR 水平与RA 疾病活动度呈正相关，维生素D 水平与RA 疾病活动度呈负相关。中性粒细胞和淋巴细胞作为白细胞的两个不同亚群，机体的生理状态不同，N 和L 值水平也会对应变化，随着RA 患者病情的发展，机体的免疫炎症反应增强，NLR 水平也对应升高。维生素D 作为可影响免疫紊乱细胞的增殖、分化的类固醇激素，Anaparti 等［14］在研究中表示，当RA 患者的炎症性关节炎发作时患者的25（OH）D 水平呈明显的上升趋势。临床诸多研究［15］也表示，RA 患者的维生素D 水平与疾病活动度具有一定的相关性，与本研究结果一致。但目前关于维生素D 对于类风湿关节炎的影响机制还需进一步研究探讨。

综上所述，NLR、维生素D 检测对类风湿关节炎的诊断均具有一定价值，联合诊断价值更高，且NLR、维生素D 与类风湿关节炎的疾病活动度具有明显的相关性，NLR、维生素D，可为临床类风湿关节炎的诊断及疾病活动度的评估提供参考。