COPD伴肺动脉高压患者血清HMGB1、TNF-α与病情、肺功能的相关性

2023-05-21王璀瑛陈辉耿芳吴瑞丽吴旭瑞李丽娜

分子诊断与治疗杂志 2023年4期

王璀瑛陈辉耿芳吴瑞丽吴旭瑞李丽娜

对于慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者而言，肺功能受损是其生活质量下降的主要困扰原因。COPD 患者自身肺部炎性介质增加破坏了肺部组织结构，导致机体出现胸闷气喘、组织水肿及乏力等表现［1］。随着疾病的发展，肺组织进一步被破坏，导致血管异常病变引发肺动脉高压，加重肺血管阻力，导致右心室受压增加，引发右心室肥厚，造成右心衰竭，提高了肺动脉高压患者的致死率［2-4］。为提高COPD 合并肺动脉高压患者的存活率，临床学者对该病病情进展及肺功能各项指标变化进行全面分析，发现血清高迁移率组蛋白B1（High Mobility Group，HMGB1）与肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Facto，TNF-α）能一定程度上反映COPD 合并肺动脉高压患者肺功能状态［4］。而任旭斌等学者［5］也曾提出过一致观点。因此本文主要探讨血清HMGB1、TNF-α 与COPD 伴肺动脉高压患者病情、肺功能的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2021 年12 月期间郑州市第七人民医院收治的122 例COPD 伴肺动脉高压患者作为治疗组进行研究，另选取115 名健康体检者设对照组。治疗组患者男86 例，女36 例，平均年龄（64.11±7.58）岁；对照组男75 名，女40 名，平均年龄（63.01±7.22）岁。两组性别、年龄等资料比较差异统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病治疗新进展》［6］并确诊为COPD；②符合《我国肺动脉高压专家共识阐释》中肺动脉高压的诊断标准［7］；③所有COPD 患者均为首次治疗，既往未服用过相关治疗药物；④所有患者肺动脉收缩压均超过40 mmHg；排除标准：①患有先天性心脏病患者；②合并出现其他肺部严重疾病者；③有左心室衰竭患者；④近半年内有大型手术史患者。本研究获得医学伦理委员会同意批准，所有研究对象均签署研究知情同意书。

1.2 方法

收集治疗组患者治疗前、对照组志愿者空腹状态下下的肘静脉血4 mL，3 000 r/min 离心15 min，离心半径10 cm，取血清制成检测样本，放置低温下储存，由一位专业检测人员将所有样本统一进行检测。采用双抗体夹心法联合全自动酶标仪（型号：ELx800，美国博腾仪器有限公司，国械注进20192220616）检查血清样本中TNF-α 因子水平。采用HMGB1 酶联免疫试剂盒（规格：48T，江苏莱尔生物医药科技有限公司，ZDJ1800539）联合酶联免疫吸附法检测HMGB1 因子水平。

肺功能检测：采用肺功能仪（型号：MSA99，北京麦邦光电仪器有限公司，京械注准20182210193）检测治疗组患者治疗前、对照组志愿者第1 秒用力呼吸容积占用力肺活量的百分比（Forced Expiratory Volume in One Second/Forced Vital Capacity，FEV1/FVC%）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）。

肺动脉压测定：由专业检验科医生对治疗组患者治疗前、对照组志愿者进行超声心动图检查，采用超声心动仪（型号：A8200S2P，深圳市安保科技有限公司，粤械注准20172231485）检测受检者的肺动脉收缩压。

1.3 观察指标

对比两组HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺动脉压。对比不同病情的三亚组治疗前HMGB1、TNF-α 水平：根据治疗组患者病情情况进行分组，分为COPDⅠ组：处于急性期初期，可经门诊治疗，COPDⅡ组：处于急性期且需住院治疗，COPDⅢ组：病情严重需ICU 进行抢救治疗［8］。对比三亚组治疗前肺功能及肺动脉压。分析肺功能相关指标与HMGB1、TNF-α 因子的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 27.0 统计学软件分析数据，计量资料采用（）的形式表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；采用Spearman相关性分析肺功能相关指标与HMGB1、TNF-α 因子的关系，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺动脉压比较

治疗组HMGB1、TNF-α 水平及肺动脉收缩压均高对照组，FVC、FEV1/FVC%均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HMGB1、TNF-α 水平、肺功能及肺动脉压比较（±s）Table 1 Comparison of HMGB1，TNF-α levels，pulmonary function and pulmonary artery pressure between the two groups（±s）

2.2 不同病情患者治疗前HMGB1、TNF-α水平对比

治疗组患者中，COPDⅠ患者有40 例，COPDⅡ有52 例，COPDⅢ患者有30 例。三亚组患者HMGB1、TNF-α 因子水平：COPDⅢ组＞COPDⅡ组＞COPDⅠ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情患者治疗前HMGB1、TNF-α水平对比（±s）Table 2 Comparison of HMGB1 and TNF-α levels in patients with different conditions before treatment（±s）

注：与COPDⅠ组比较，aP＜0.05，与COPDⅡ组比较，bP＜0.05。

2.3 不同病情患者治疗前的肺功能及肺动脉压对比

三亚组患者FVC、FEV1/FVC：COPD Ⅲ组＜COPDⅡ组＜COPDⅠ组，肺动脉收缩压：COPDⅢ组＞COPDⅡ组＞COPDⅠ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病情患者治疗前肺功能及肺动脉压比较（±s）Table 3 Comparison of pulmonary function and pulmonary artery pressure before treatment in patients with different conditions（±s）

注：与COPDⅠ组比较，aP＜0.05，与COPDⅡ组比较，bP＜0.05。

2.4 肺功能相关指标与HMGB1、TNF-α 因子的相关性

HMGB1、TNF-α 因子水平与FEV1/FVC%、FVC 呈负相关，与肺动脉收缩压呈正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 肺功能相关指标与HMGB1、TNF-α 因子的相关性Table 4 Correlation between lung function related indexes and HMGB1 and TNF-α factors

3 讨论

COPD 是一种进行性发展的疾病，会对呼吸道造成不可逆性损伤。COPD 患者肺功能指标的改变可反映患者病情进展，同时也能反映患者肺功能障碍程度，对COPD 的治疗及诊断都有较高价值［8-9］。当肺部严重受损时会引发机体出现肺动脉高压等合并症，进而对右心室造成损伤，加速身体机能下降程度，损害患者生命。

近些年来，临床对如何快速有效地监测COPD伴肺动脉高压患者病情程度展开了大量研究［10］。研究学者常对COPD 患者体内白介素、内皮素等相关因子水平变化进行探究，并证实其相关因子可在临床医生评估患者病情时提供有效帮助［11-12］。HMGB1 是一种炎性介质因子，与白介素等有密切相关性，为此，本文猜测HMGB1、TNF-α等炎性介质因子对COPD 伴肺动脉高压同样具有评估价值。本文结果发现，治疗组HMGB1、TNF-α 水平及肺动脉收缩压均高对照组，其FVC、FEV1/FVC%均低于对照组，与国外Scarlata、Chrtstopher等［13-14］研究基本一致。说明COPD 伴肺动脉高压患者HMGB1、TNF-α 呈高水平表达，进一步分析其原因为，HMGB1 具有较强的免疫刺激性，当机体肺部组织出现病变损伤时，HMGB1 会激活B 细胞进行免疫应答，同时促进炎性因子的表达，从而参与COPD 患者的病变过程［15-16］。TNF-α 是常见的炎症细胞因子，其水平变化反映机体炎症反应情况［17］。而肺部出现炎症反应是呼吸系统疾病患者最主要的致病原因，炎性介质因子通过破坏肺部结构，引发机体氧化应激反应，加速机体损伤。本文进一步对COPD 伴肺动脉高压患者的不同病情进行深入研究结果与鲁立文等［18］在研究中提出的观点相符。说明COPD 伴肺动脉高压患者病情越严重其体内HMGB1、TNF-α 水平越高，而其肺部功能障碍越严重。分析其原因，机体HMGB1、TNF-α 等炎性介质水平上升后促使机体内炎症反应大幅度增加，进一步损害患者肺部组织，加重肺动脉压力，造成机体循环障碍导致病情恶化。结果间接证实HMGB1、TNF-α 与COPD 伴肺动脉高压患者病情发展呈正相关。Vasquez［19］认为HMGB1、TNF-α 两种因子的增长也能反映出COPD 患者肺功能损伤程度。本研究结果表明，HMGB1、TNF-α 因子水平与FEV1/FVC%、FVC 呈负相关，与肺动脉收缩压呈正相关，娄明远等［20］在研究COPD 炎性因子与肺功能关系时提出的观点相符。推测HMGB1、TNF-α 能作为机体肺功能损伤程度的评估指标，对评断患者病情发展、肺动脉压再升高等均有一定指导意义。

综上，COPD 伴肺动脉高压患者血清HMGB1、TNF-α 升高能有效反映其病情进展及机体肺功能情况，可为临床进一步诊断及治疗提高参考资料。