血清补体1q、同型半胱氨酸及脂联素水平在老年原发性高血压并发心血管疾病风险评估中的价值

汤祥瑞 程德均 王科程 郭宏毅 张勇

原发性高血压是由遗传、环境和饮食因素引起的动脉收缩压或舒张压持续升高，是临床较为常见的心脑血管疾病，长时间患病可诱发动脉粥样硬化，造成心、脑、肾等各个器官发生损害［1-2］。因此，对高血压患者实施有效的心脑血管评估是防治原发性高血压工作中最为重要的内容。血清补体1q（Complement1q，C1q）能够参与维持血管内皮细胞完整性［3-4］。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）不仅可以参与血液的维持，还是人体蛋氨酸循环代谢的中间产物，近年来常用于心脑血管疾病的预后评估，并被认为与动脉粥样硬化密切相关［5］。脂联素（Adiponectin，APN）可以保护血管内皮细胞功能，降低心血管事件的发生［6］。为探讨老年原发性高血压并发心血管疾病（Cardiovascular disease，CVD）风险因素，现对血清补体1q、同型半胱氨酸及脂联素进行相关研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年3 月至2022 年3 月西安交通大学附属三二〇一医院收治的原发性高血压并发心血管疾病患者154 例作为高血压并心血管疾病组。其中男92 例，女62 例，平均年龄为（43.98±6.24）岁；根据CVD 风险分层标准［7］将其分为高风险102例，低风险52 例。另选取同期于本院收治的高血压患者151 例为单纯高血压组，其中男86 例，女65例，平均年龄为（43.57±6.01）岁；同时收集同期体检健康者152 名为对照组，其中对照组男87 名，女65 名，平均年龄为（43.96±6.19）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签收知情同意书。

原发性高血压并发心血管疾病患者纳入标准：①均符合中国高血压防治指南者［8］；②经影像学检查证实为心血管疾病者［9］；③实验室数据及临床资料完整者；④无肝肾病史者。排除标准：①免疫系统疾病者；②服用影响指标检测的药物者；③合并精神障碍者；④有脑卒中病史者。

1.2 方法

所有研究对象晨起空腹抽取外周静脉血8 mL，置于干燥的抗凝管中，均经离心处理（3 000 r/min，半径8 cm，10 min）后分离血浆，置入-20℃保存备检。采用循环酶法检测Hcy 水平，采用酶联吸附法检测APN 水平，采用FIA8000 免疫定量分析仪通过免疫透射比浊法检测C1q 水平，试剂盒均购自南京东纳生物科技有限公司，所有试验操作均按说明书流程进行。

1.3 观察指标

①分析三组血清Hcy、APN、C1q 水平。②分析高风险与低风险组血清Hcy、APN、C1q 水平。③经非条件多因素logistic 回归模型分析影响老年原发性高血压并发心血管疾病风险中相关因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，行t检验；计数资料通过n（%）表示，并行χ2检验，采用多元Logistic 回归分析影响年原发性高血压并发心血管疾病风险的独立危险因素，多组间比较采用F检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清Hcy、APN、C1q 水平比较

APN、C1q 水平：高血压并心血管疾病组＜单纯高血压组＜对照组，Hcy 水平：高血压并心血管疾病组＞单纯高血压组＞对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清Hcy、APN、C1q 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum Hcy，APN and C1q levels between two groups（±s）

表1 三组血清Hcy、APN、C1q 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum Hcy，APN and C1q levels between two groups（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与单纯高血压组比较，bP＜0.05。

2.2 高风险与低风险组血清Hcy、APN、C1q水平比较

高风险组的血清APN、C1q 水平低于低风险组，Hcy 水平高于低风险组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 高风险与低风险组血清Hcy、APN、C1q水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum Hcy，APN，C1q levels between high-risk and low-risk groups（±s）

表2 高风险与低风险组血清Hcy、APN、C1q水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum Hcy，APN，C1q levels between high-risk and low-risk groups（±s）

2.3 影响原发性高血压并发心血管疾病风险的单因素、多因素分析

收集所有研究者基线资料、生化指标分析结果得知，性别、年龄为非影响原发性高血压并发心血管疾病风险中的单因素（P＞0.05）；吸烟史、糖尿病史、高血压史、病理分级、危险度的分层、BMI、Hcy、APN、C1q 为原发性高血压并发心血管疾病风险的单因素（P＜0.05），经非条件多因素logistic回归模型分析得，吸烟史、糖尿病史、高血压史、BMI、Hcy、APN、C1q 为原发性高血压并发心血管疾病风险的独立危险因素（P＜0.05）。见表3、4。

表3 影响原发性高血压并发心血管疾病风险中的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Single factor analysis on the risk of essential hypertension with cardiovascular disease［（±s），n（%）］

表3 影响原发性高血压并发心血管疾病风险中的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Single factor analysis on the risk of essential hypertension with cardiovascular disease［（±s），n（%）］

3 讨论

原发性高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素，而动脉粥样硬化是心脑血管出现心脑血管疾病的病理基础，原发高血压与动脉粥样硬化可相互转化，两者均为严重心脑血管疾病的致病因素［10-13］。据史嘉翊等［14］研究发现，原发性高血压Hcy 水平可随着血压的升高而升高，其含量的高低与原发性高血压的病情发生发展密切相关。经本研究显示，Hcy 水平：高血压并心血管疾病组＞单纯高血压组＞对照组。分析可能与患者Hcy 水平升高会增加血清氧自由基和过氧化氢的生成，激活炎症反应，增加血栓素A2 水平，促进血小板聚集和载体蛋白B 形成致密的复合物，改变凝血因子功能，从而促使动脉粥样硬化进程加快有关。

表4 影响原发性高血压并发心血管疾病风险中的多因素Table 4 Factors influencing the risk of essential hypertension complicated with cardiovascular disease

另一方面，据李芳等［15］研究发现，APN 与高血压严重程度呈负相关。APN 在脂质异常的的时候显著降低，其水平越低则高血压发生的危险性越高，经证实APN 可能为高血压和高血脂之间的一种新的内在关联因素。APN 具有关键的抗炎及血管保护的作用，能够充当巨噬细胞泡沫细胞形成的调节剂，可以作为血管炎症和动脉粥样硬化之间联系的基本机制，APN 降低可能会增高原发性高血压并发心血管疾病的发生风险。此外，C1q 对维持机体正常免疫功能、血管内皮功能等有重要作用，补体激活过程中具有免疫粘附作用，对粘附血小板有较强的粘附能力，可趋化吞噬细胞定向移动集中于血管壁内皮细胞，引起血管壁炎性反应，导致血管壁损伤。高血压是慢性低度炎症反应，可引起C1q大量的消耗、异常丢失，而C1q 缺失或过度消耗可引起动脉粥样硬化等一系列疾病，进而加剧大动脉血管炎性损伤，导致原发性高血压的发生。

本研究进一步对老年原发性高血压并发心血管疾病风险的危险因素进行分析，结果显示，Hcy、APN、C1q 为原发性高血压并发心血管疾病风险的独立危险因素。剖析原因为以下几点：①Hcy 能够破坏内皮细胞，减少内皮细胞一氧化氮合酶的生成，从而迫使内皮细胞的抗氧能力下降，导致内皮细胞功能障碍，引发血管收缩和血液流速缓慢，增加心脑血管发生的几率。②APN 可降低巨噬细胞对脂质的吸收，隔断单核细胞和内皮细胞的粘附，降低粘附分子释放，发挥抗动脉粥样硬化，从而起到保护血管内皮细胞功能、减轻血管内皮损伤的作用。③C1q 在维持自身免疫耐受及调控炎性反应等方面发挥着重要作用，当C1q 减少或过度消耗可引起肾功能不全以及动脉粥样硬化。

综上所述，血清Hcy、APN、C1q 水平在评估老年原发性高血压并发心血管疾病风险方面具有较高的价值，均可作为老年原发性高血压并发心血管疾病中的生物标志物。