CRP、ESR、CKMB和BNP联合检测评估川崎病患儿合并冠脉病变的价值

2023-05-21吴锐肖长水陈山

分子诊断与治疗杂志 2023年4期

吴锐肖长水陈山

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种发热性血管炎，病因尚未完全明确，多见于学龄前儿童，若未及时治疗，会使多脏器受累，以冠状动脉损伤（coronary artery lesions，CAL）最为严重，CAL 可导致冠脉动脉发生扩张、狭窄、动脉瘤形成，对患儿预后造成负面影响［1］。冠状动脉造影对患儿损伤较大，因而若能检测与CAL 相关的血清学指标，为辅助诊断提供参考，将有利于改善预后［2］。研究表明［3］KD 合并CAL 与机体的免疫炎症反应及血液高凝状态相关。C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是临床常用炎症指标，而当机体产生大量炎性因子时，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平会显著升高，有学者认为这两种指标与心肌炎症水平相关［4］。肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）是常见心肌酶指标，KD 患儿出现CAL 后会影响心肌血供，导致CK-MB 升高［5］。脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）的合成及分泌速度较快，可作为心血管病变的有效指标［6］。本研究旨在分析CRP、ESR、CKMB、BNP 水平在KD 患儿合并CAL 中水平变化，探究其对CAL 的辅助诊断价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2018 年1 月至2022 年5 月于宁国市人民医院就诊的KD 合并CAL 患儿68 例作为CAL 组，选取同期未合并CAL 的KD 患儿60 例作为NCAL组，纳入标准：①两组均符合KD 诊［7］断标准；②CAL 组符合CAL［8］诊断标准，并经影像学确诊，同时根据冠状动脉病变严重程度［9］分为轻度亚组（n=25）、中度亚组（n=23）、冠状动脉瘤亚组（n=20）；③患儿监护人均知情并同意参与本研究。排除标准：①伴有恶性肿瘤患儿；②伴有精神障碍患儿；③存在先天性心脏病患儿；④合并感染患儿。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平检测：取受试者空腹静脉血3 mL，3 500 r/min 离心10 min（离心半径13.5 cm），分离取上层血清，采用免疫散射比浊法检验血清CRP；使用CS-1200 全自动生化分析仪检测CKMB；采用双抗夹心免疫酶法测定血清BNP 水平；使用Microsed-Syatem 全自动血沉仪（希森美康公司检测）ESR。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验，多组间的比较采用单因素方差分析（F），计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，多因素分析采用二元Logistic 回归分析，血清CRP、ESR、CKMB、BNP 水平变化与CAL 患儿冠脉病变程度的相关性采用Spesrman相关性分析；采用ROC 曲线分析血清CRP、ESR、CKMB、BNP 对CAL 的诊断价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组的一般资料及CRP、ESR、CKMB 和BNP水平比较

两组患儿的性别、年龄、BMI、白细胞计数、血红蛋白比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。CAL 组的血小板计数、发热持续时间、CRP、ESR、CKMB、BNP 水平均高于NCAL 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的一般资料及CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of general data，CRP，ESR，CKMB and BNP levels between the two groups（±s）

2.2 KD 合并CAL 的影响因素分析

以KD 是否合并CAL（是=1，否=0）作为因变量，将单因素中差异存在统计学意义的因素（血小板计数、发热持续时间、CRP、ESR、CKMB、BNP）作为自变量，将其纳入Logistic 回归模型中，回归方程为LogitP=1.026×血小板计数+0.856×发热持续时间+0.719×CRP+0.673×ESR+1.125×CKMB+0.942×BNP+0.043，结果显示血小板计数、发热持续时间、CRP、ESR、CKMB、BNP 是KD 是否合并CAL 的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 KD 合并CAL 的影响因素分析Table 2 Influencing factors of KD combined with CAL

2.3 CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平对KD 合并CAL 的预测价值

采用ROC 曲线分析，四项指标联合诊断KD合并CAL 的AUC 为0.983，均高于单一检测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

表3 CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平对KD 合并CAL 的预测价值Table 3 Predictive value of CRP，ESR，CKMB and BNP for KD combined with CAL

2.4 CAL 中冠脉病变不同程度患儿CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平比较

三组CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且随冠脉病变程度加重，CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平逐渐升高，各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 CAL 中冠脉病变不同程度患儿CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平比较（±s）Table 4 Comparison of CRP，ESR，CKMB and BNP levels in children with different severity of CAL（±s）

注：与轻度亚组比较，aP＜0.05；与中度亚组比较，bP＜0.05。

2.5 CAL 患儿的CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平与冠脉病变程度的相关性

CAL 组患儿的CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平与冠脉病变程度均呈正相关（r=0.712，0.618，0.659，0.634，P＜0.05）。

3 讨论

近年来受环境污染、链球菌感染等因素影响，KD 发病率逐渐升高，CAL 为其常见并发症，若不及时治疗，将对患儿心血管系统产生不良影响，严重者可威胁患儿生命安全。冠状动脉造影虽是诊断CAL的常用手段，但是对患儿损伤较大，因此若能采用有效的血清生物学指标预测KD 合并CAL 的发生并进行针对性治疗，将显著改善患儿预后［10］。

CRP 是急性时相蛋白，在炎症性疾病发病的数小时内升高，能够激活补体系统，并能与血小板激活因子结合，引起血管炎症。ESR 又被称为血沉，其水平与受检血样中红细胞形成相关，在KD患儿机体内处于异常水平，参与患儿全病程［11］。CKMB 在心肌含量较高，当肌肉细胞损伤后可释放进入血液中。BNP 是由心室心肌合成分泌，能通过肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统实现对血压、血容量及水、钠的调控，在心室功能及血管损伤预测方面具有一定价值［12］。本研究中，CAL 组的血小板计数、发热持续时间、CRP、ESR、CKMB、BNP 水平均高于NCAL 组，采用多因素分析显示，血小板计数、发热持续时间、CRP、ESR、CKMB、BNP 是KD 是否合并CAL 的独立危险因素。分析原因：主要是由于KD 是全身性血管炎症，心肌局部的炎症及小血管炎致局部心肌缺血，合并CAL 患儿其冠状动脉血管扩张，血液循环受到影响，导致BNP、CKMB 水平升高更为明显；同时机体炎症反应激烈，导致免疫系统高度活化，免疫球蛋白及炎症介质大量释放，CRP、ESR 水平明显增快［13］。而KD 合并CAL 患儿因血管内皮胶原蛋白暴露，导致激活血小板并大量消耗，使得血小板代偿性增加，引起体内血小板大量增多，各炎症反应增强，患儿发热持续时间较NCAL 组长［14］。薛秋雨等［15］研究表明CRP、ESR 是CAL 的独立危险因素，与本研究具有一致性。进一步采用ROC曲线分析，CRP、ESR、CKMB 及BNP 四项指标联合诊断KD 合并CAL 的AUC 为0.983，均高于四项指标单一检测。提示这四项指标可作为诊断CAL的敏感性指标，且联合诊断价值更高。

CAL 中冠脉病变不同程度患儿的CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平比较差异有统计学意义，且随冠脉病变程度加重，CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平逐渐升高。进一步研究发现，CAL 组患儿的CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平与冠脉病变程度均呈正相关，分析原因：随着KD 合并CAL 病情加重，部分患儿可能在冠状动脉血管中形成血栓，继而导致血液循环障碍，加剧对左心室功能的影响，影响CKMB 和BNP 水平。同时机体中NK 细胞及巨噬细胞激活并释放大量细胞因子，促进肝细胞合成CRP 水平显著增加。加之高比例的纤维蛋白原会导致红细胞互相黏附，使细胞聚集，增加其沉积速率，使ESR 升高，因此CRP、ESR、CKMB 和BNP 水平的变化能反映机体疾病进程［16］。

综上，CAL 患儿的CRP、ESR、CKMB、BNP 水平均高于NCAL 组，四项指标是KD 合并CAL 的独立危险因素，四项指标联合检测可辅助诊断KD合并CAL，并可提示冠脉病变严重程度。