血清RBP4、NT-proBNP检测联合MNA评分与慢性心力衰竭患者病情严重程度及近期预后的关系

石桂芳 李彦芳 孙秀全 胡娟娟

慢性心力衰竭（cheonic heart failure，CHF）是一种慢性进展的心血管疾病，其主要特征包括心脏功能、神经内分泌异常及运动耐力下降，由于该疾病患者的心脏机械功能和电生理血管动力学均呈现异常状态，因此不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）极其容易发生，此亦为患者不良预后的主要原因［1］。同时，CHF是各种心脏疾病的进展的终末阶段，基于此，早期对CHF 患者心脏功能情况及预后进行诊断，对临床的诊疗具有积极影响［2］。相关研究表明，CFH 患者的视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）［3］、N 端脑钠肽前体（N-terminalprobrain natriuretic peptide，NT-proBNP）［4］水平异常升高；微型营养评估（mini-nutritional assessment，MNA）是专门对老年人营养状况进行评估的一种量表［5］，然而MNA 在CHF 中的应用及其对CHF 患者病情和预后的关系的研究并不多见，本研究将对102 例CHF 患者的血清RBP4、NT-proBNP 水平、MNA 评分进行检测与评估，分析三项指标联合与患者疾病严重程度和近期预后的关系。报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年5月至2022年4月华北医疗健康集团峰峰总医院慢性心力衰竭患者102 例作为研究对象。纳入标准：①患者均符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019年）》［6］中关于CHF的诊断标准；②临床资料及实验室资料完整；③诊疗依从性较好；④所有患者或家属签署知情同意书。排除标准：①本有严重的肝、肾功能异常、恶性肿瘤、胃肠道疾病以及感染等；②存在精神异常、无法配合本研究指标与检测等；③近一个月内接受心脏手术；④存在其他疾病致血清RBP4、NTproBNP水平异常升高。所纳入患者男62例，女40例，平均年龄（70.78±12.44）岁，平均病程（4.24±1.01）年，美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）Ⅰ级15 例、Ⅱ级34 例、Ⅲ级28 例、Ⅳ级25例。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

采集患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min（离心半径10 cm）、4℃离心10 min，取上层血清，于-80℃下保存备用。

RBP4、NT-proBNP 采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购罗氏诊断产品上海有限公司，批号：tnt05092728190、bbp04842 464190；采用心脏彩色多普勒超声检测患者心功能情况，左心室的射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）=每博排出量（SV）/左心室舒张末期容积（EDV）×100%。

MNA 评分标准［7］：其中包括体质量指数BMI、近期体重丢失、饮食、营养吸收、身体健康状况5 个维度，每个维度为1～3 分，总分15 分，其中得分≥12 分为营养良好、8～11 分为存在一定的营养风险、＜8 分为营养不良。

患者一般资料通过医院电子病历系统进行收集，其中包括性别、年龄、烟酒史、BMI、相关疾病史、血压等资料；患者出院后进行6 个月的随访，随访方式包括患者复查、电话随访、上门随访等，记录患者是否发生心血管死亡、心肌梗死和卒中等MACE。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行数据统计分析。计量资料用（）表示，比较用t检验，多组检验用F检验；计数资料用n（%）表示，比较用χ2检验；采用logistic 回归分析进行多因素分析，ROC 曲线检验诊断效能；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同NYHA 分级患者血清RBP4、NT-proBNP水平和MNA 得分比较

不同NYHA 分级患者血清RBP4、NT-proBNP水平和MNA 得分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同NYHA 分级患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分比较（±s）Table 1 Comparison of serum RBP4 and NT proBNP levels and MNA scores among patients with different NYHA classes（±s）

表1 不同NYHA 分级患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分比较（±s）Table 1 Comparison of serum RBP4 and NT proBNP levels and MNA scores among patients with different NYHA classes（±s）

2.2 患者不同NYHA 分级与血清RBP4、NTproBNP 水平和MNA 得分

经spearman 相关性分析结果显示，NYHA 分级与患者血清RBP4、NT-proBNP 水平呈正相关（r=0.622、0.549，P＜0.001），NYHA 分级与患者MNA 得分呈负相关（r=-0.488，P＜0.001）。

2.3 CHF 患者发生MACE 单因素分析

6 个月内是否发生MACE 患者年龄、有无吸烟史、饮酒史、高血压时、卒中史、血脂异常史、LVEF、血清RBP4、NT-proBNP 水平及MNA 得分比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CHF 患者发生MACE 单因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of occurrence of mace in CHF patients［（±s），n（%）］

表2 CHF 患者发生MACE 单因素分析［（±s），n（%）］Table 2 Univariate analysis of occurrence of mace in CHF patients［（±s），n（%）］

2.4 CHF 患者发生MACE 多因素分析

结果显示，吸烟史、饮酒史、卒中史、血脂异常史及LVEF、RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分为CHF 患者发生MACE 独立影响因素（P＜0.05）。见表3。

表3 CHF 患者发生MACE 多因素logistic 回归分析Table 3 Multivariate logistic regression analysis of occurrence of mace in CHF patients

2.5 血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分对CHF 患者发生MACE 诊断效能

血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分对CHF 患者发生MACE 诊断的ROC 曲线结果显示，三项指标单独诊断均具有良好的诊断效能（P＜0.05），三项指标联合诊断效能优于单项诊断。见表4、图1。

表4 血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分对CHF患者发生MACE 诊断的ROC 曲线结果Table 4 ROC curve results of serum RBP4，NT proBNP levels and MNA scores for the diagnosis of incident mace in CHF patients

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

3 讨论

CHF 多发于中老年人，该疾病迁徙不愈，由此患者往往反复住院治疗，不仅对患者家庭带来沉重的经济负担，同时也占用了大量的医疗资源。根据报道，我国CHF 患病率高达19%，虽然随着医疗技术的提高，对CHF 的治疗水平也得到了一定的提高，然而患者的预后仍不尽人意，因此CHF 为引起死亡的重要的原因［8］。若想延缓疾病的进展则需CHF 患者接受长期治疗，而疾病的严重程度变化对治疗方案的改进具有重要意义，因此寻找到适合、准确的指标评估患者疾病严重程度，以改善患者预后具有重要意义［9］。基于此，本研究对CHF 患者的血清RBP4、NT-proBNP 水平、MNA 评分进行检测与评估，旨在为临床治疗方案的选择提供参考依据。

本研究中对不同的NYHA 分级患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分进行比较和相关性分析，结果显示，NYHA 分级越高RBP4 与NT-proBNP 水平越高、MNA 得分越低。RBP4 是一种约21 kDa 的分泌蛋白，可介导循环中维生素A（视黄醇）的转运，众所周知，RBP4 是一种重要的脂肪因子，有助于胰岛素抵抗和肥胖，最近的临床研究也将高循环RBP4 与各种心血管疾病联系起来，发现晚期心力衰竭患者的血清RBP4 水平升高［10］。同时，RBP4 也是一种炎症反应标志物，该指标水平的增加，导致内皮细胞损伤的加重，从而促进血管的慢性炎症发生，此为CHF 病理改变的关键部分之一［11］。近年来，NT-proBNP 已被公认为心力衰竭的一项诊断指标，是一种特异性肽类激素［12］。相关研究表明。在心脏血容量增加的情况下，心室被牵拉、伸张而合成B 型钠尿肽原，B 型钠尿肽原再裂解为NT-proBNP，而CHF 患者的新排血量降低、心血容量升高，因此患者血清NT-proBNP 异常升高［13］。CHF 通常与体重不自主减轻和肌肉萎缩有关，这可以决定疾病的进程及其预后［14］，而MNA 评分是1994 年被提出的，适用于评估老年病人营养状态及营养风险的一项评估量表［15］。MNA 评分包括体BMI、近期体重丢失、饮食、营养吸收、身体健康状况5 个维度，每个维度为1～3 分，总分15 分，其中得分≥12 分为营养良好、8～11 分为存在一定的营养风险、＜8 分为营养不良。研究［5］结果显示，MNA 评分对CHF 患者的营养状态具有良好的诊断价值，同时与NYHA 心功能分级密切相关，本研究结果与之一致。但MNA评分反应CHF 患者严重程与预后情况度仍需结合其他指标，因此本研究联合患者血清RBP4、NT-proBNP 水平和MNA 得分进行分析与诊断，结果显示三项指标对患者近期预后具有一定的诊断效能，而联合诊断效能明显高于单项诊断效能。

综上所述，随着NYHA 分级的增加，患者血清RBP4、NT-proBNP 水平逐渐升高、MNA 得分下降，3 项指标对患者心功能具有一定的评价作用，且血清RBP4、NT-proBNP 水平联合MNA 评分对患者近期预后具有良好的诊断价值。