大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗重症胰腺炎的可行性研究

2023-05-21郝永霞牛学瑞张辉胡晓娜

分子诊断与治疗杂志 2023年4期

郝永霞牛学瑞张辉胡晓娜

胰腺炎分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎两种，急性胰腺炎是由胰酶激活后引起胰腺组织自身消化所致［1］；慢性胰腺炎是胰腺实质的慢性炎症，是胰腺的复发性或持续性炎症，可引起不同程度的胰腺内、外分泌功能不足［2］。因此在一般治疗的基础上及时清除炎症因子，保护肠黏膜屏障，能够维持重要脏器功能的稳定［3-4］。乌司他丁是目前临床治疗胰腺炎的常规用药，该药物可通过对胰蛋白酶活性进行抑制而达到有效治疗的目的，其疗效已得到多方研究证实［5］。奥曲肽常用于各类胃肠胰功能、内分泌失调患者的临床治疗，其在各类胰腺术后并发症预防方面也有明显效果［6］。以上两种药物单独使用对患者虽有良好疗效，但存在一定的药物依赖性，长期使用副作用较大。因此本研究创新性地将奥曲肽与乌司他丁相结合使用治疗重症胰腺炎，以期为相关临床研究提供补充，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取华北医疗健康集团邢台总医院2020 年1月至2022 年1 月收治的98 例重症胰腺炎患者作为研究对象。纳入标准：①符合《2019 年版中国急性胰腺炎诊治指南》中有关重症胰腺炎的诊断标准［7］；②经CT、MRI 等影像学检查可见胰腺明显肿大且边缘模糊、不规则等病灶特征。排除标准：①治疗期间调整过治疗方案；②对本研究使用的药物过敏。两组患者常规资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者家属已签署知情同意书。

表1 两组患者常规资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of routine data of two groups of patients［（±s），n（%）］

1.2 治疗方法

对照组：予以乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990134，规格：10 万U）10 万U+5%葡萄糖溶液500 mL 静脉缓慢滴注，单次滴注尽量在2 h 内完成，3 次/d，待症状好转后可减少至1～2 次/d，持续治疗14 d 后观察疗效。

研究组：在对照组基础上予以奥曲肽（锦州奥鸿药业有限公司生产，国药准字号H20051570，规格：0.1 mg）0.6 mg 0.9%氯化钠溶液500 mL 静脉泵注，泵注速度控制在25 μg/h，1 次/d，持续治疗14 d 后观察疗效。

1.3 观察指标

①观察两组患者治疗后的临床疗效［8］。总有效率=显效率+有效率。②观察两组患者治疗后的炎症介质水平［9］。于患者术前，术后各抽取静脉血5 mL，离心（离心半径13.5 cm，转数3 000 rpm/min，时间30 min）后取血清保存。使用武汉博士德生物工程有限公司生产的定量酶联检测试剂盒检测各时间点血清超敏C-反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosis factor-α，TNF-α）。③观察两组患者血液微循环状态［10］。采集两组治疗前、治疗后清晨空腹静脉血5 mL，常温下离心（离心半径13.5 cm，转数3 000 rpm/min，时间30 min）处理留血清，采用自动乳胶增强免疫测定法检测血浆黏度、纤维蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切。④观察两组患者治疗后的免疫功能［11］。于治疗前和治疗14 d 时，使用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群：CD4+、CD8+。⑤观察两组患者的不良反应发生情况［12］，主要包括腹部疼痛、注射部位疼痛、粒细胞减少、胃肠道反应。

1.4 统计学分析

选用SPSS 23.0 软件进行数据处理，计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验，计量资料采用（）表示，采用t检验，以P＜0.05 为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为95.92%，高于对照组的83.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients［n（%）］

2.2 两组患者治疗后的炎症介质水平比较

治疗后，观察组IL-6、hs-CRP、TNF-α 值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后的炎症介质水平比较（±s）Table 3 Comparison of levels of inflammatory mediators between the two groups after treatment（±s）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组患者血液微循环状态比较

治疗后，观察组血浆黏度、纤维蛋白原水平、血小板聚集率、全血黏度低切、全血黏度高切均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血液微循环状态比较（±s）Table 4 Comparison of blood microcirculation between the two groups（±s）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组患者治疗后的免疫功能比较

治疗前，两组CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组CD4+与CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后免疫功能比较（±s）Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment（±s）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

治疗后，观察组的不良反应发生情况与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］Table 6 Comparison of adverse reaction rate between the two groups［n（%）］

3 讨论

本研究结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组，IL-6、hs-CRP、TNF-α 均低于对照组患者，提示大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗能够提高重症胰腺炎患者的临床疗效，降低患者体内炎症介质水平。考虑原因为：乌司他丁主要作用是抑制各种人体内胰酶的活性，包括胰蛋白酶以及心肌酶等［13］，其主要是用于急性胰腺炎以及各种休克引起的循环功能衰竭，乌司他丁的使用可以有效地改善胰腺炎以及各种休克引起的症状；奥曲肽的主要药理作用和生长抑素相适，但作用时间比生长抑素时间会更长，它主要可以抑制生长激素和甲状腺激素。因此，两者联用对于降低重症胰腺炎患者炎症反应，提高临床疗效具有重要意义［14］。

本研究结果显示，大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗能够改善重症胰腺炎患者的血液微循环状态。考虑原因为：奥曲肽是临床上应用的一种抑制胃酸分泌、胰酶分泌的药物，该药物能抑制胃排空及胆囊排空，抑制胰腺细胞分泌，对胰腺细胞起到保护作用，其可以直接收缩内脏血管平滑肌，阻断内脏血管扩张，比如收缩食管下端静脉丛，减少门脉血管血液回流，降低门脉压力从而抑制肝硬化导致的食管胃底静脉曲张引起的上消化道出血；而乌司他丁能有效地降低激肽的生成，能有效地释放溶酶体酶，对单核细胞有稳定作用，还能起到消炎的作用，而在奥曲肽的基础上使用乌司他丁可有效改善重症胰腺炎患者血液微循环状态［15］。

治疗后，观察组患者的CD4+值与CD4+/CD8+值高于对照组，CD8+值低于对照组，提示大剂量奥曲肽联合乌司他丁能够提高重症胰腺炎患者的免疫功能。分析原因为：奥曲肽为一种人工合成的八肤环装化合物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，其有多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素的病理性分泌过多，对炎症因子的释放也有抑制作用，同时还能降低胃运动和胆囊排空，抑制缩胆囊素一胰酶泌素的分泌，减少胰腺分泌，对胰腺实质细胞膜有直接保护作用，能够提高重症胰腺炎患者的免疫功能；乌司他丁是一种天然的抗炎物质，对胰蛋白酶具有较强的抑制作用，能够提高患者的免疫功能，被认为是一种有益的免疫调节剂药物。因此，两者连用能够起到提高重症胰腺炎患者的免疫功能的作用。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的不良反应发生情况与对照组比较无明显差异，提示大剂量奥曲肽联合乌司他丁治疗重症胰腺炎患者无明显不良反应发生，安全性较高，值得临床推广。

综上所述，大剂量奥曲肽联合乌司他丁能够提高重症胰腺炎患者的临床疗效，降低体内炎症介质水平，改善血液微循环状态，提高免疫功能。