普米克令舒联合氨溴索雾化与丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果

陈华 谢影 白彦红 马兵兵

新生儿肺炎是指新生儿肺部炎症性病理改变，是新生儿时期常见疾病，也是造成新生儿死亡的主要原因。新生儿肺炎症状无典型特征，部分患儿并无咳嗽现象，病程可分为急性、慢性两种，急性常发生咳嗽、发热等症状，慢性一般不发热，但易发生拒奶、呕吐等现象。新生儿肺炎若治疗不彻底，易反复发作，对新生儿发育、生活质量造成影响。目前临床针对新生儿肺炎主要采取药物治疗。普米克令舒是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，是呼吸科常用药物，对局部呼吸道起到显著的消炎作用［1］。氨溴索是一种常用的祛痰止咳药物，常通过雾化吸入来进行止咳化痰治疗，若患儿出现咳嗽现象，可使用氨溴索雾化帮助稀释痰液，进行痰液引流，缓解临床症状［2］。然而临床发现单一使用药物治疗疗效并不理想，需与其他药物进行联合。有研究提出免疫力下降亦是新生儿肺炎的发病原因之一，故增强免疫力、纠正抗体缺陷也很重要［3］。丙种球蛋白是一种含有大量免疫球蛋白的生物制剂，可调节免疫功能，且具有抗病毒、抗菌、抗毒素等多种抗体作用［4］。本文旨在分析普米克令舒联合氨溴索雾化与丙种球蛋白治疗新生儿肺炎的效果及对血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP），白介素-8（Interleukin-8，IL-8），肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年5 月至2022 年10 月张家口市妇幼保健院收治的新生儿肺炎患儿201例为研究对象，按照不同治疗方案分为对照组98 例（普米克令舒+氨溴索）和实验组（普米克令舒+氨溴索+丙种球蛋白）103 例。其中对照组男57 例，女41 例；平均日龄（18.05±3.27）d，平均病程（6.63±1.08）d，感染性肺炎39例，羊水吸水肺炎26例，胎粪吸入肺炎22例，乳汁吸入肺炎11 例。实验组男61 例，女42 例，平均日龄（18.66±3.36）d，平均病程（6.12±1.01）d，感染性肺炎42例，羊水吸入肺炎28例，胎粪吸入肺炎23例，乳汁吸入肺炎10例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试患儿监护人已签署知情同意书。

纳入标准：①新生儿患儿诊断符合《实用新生儿学》［5］中新生儿肺炎的诊断标准；②经胸部X线、细菌培养等检查确诊为新生儿肺炎；③临床资料齐全。排除标准：①呼吸道发育异常者；②药物使用禁忌证者、过敏者；③有心、肝、肾功能不全者；④有血液系统疾病及其它严重基础疾病者；⑤有严重的合并症、并发症不能完成研究者。

1.2 方法

首先给予患儿退热、吸氧及纠正患儿体内水、电解质及酸碱失衡状况等基础治疗，并保持空气湿度以及温度适宜，同时予以患儿足够的营养能量，保持呼吸道通畅。

对照组除了进行以上常规基础治疗外，给予患儿普米克令舒（阿斯利康制药有限公司生产；国药准字H20140475）联合氨溴索（常州四药制药有限公司生产；国药准字H2003134）进行治疗。在生理盐水中加入1 mL 普米克令舒和7.5 mg 氨溴索，配置成2 mL 溶液，给予肺炎新生儿进行雾化治疗，以1 周为一个疗程，每天2 次。

实验组患儿在对照组的基础上增加丙种球蛋白治疗（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准S19994004），以浓度为5%的葡萄糖溶液稀释1～2倍后作静脉滴注，使用剂量为1 g/kg，以7 天为1 个疗程，连续治疗1 个疗程后观察结果。治疗期间对两组患儿的发热、皮疹、头痛等不良反应的发生情况进行严密监测，一旦有异常情况出现，则立即停用所有药物并采取紧急处理措施。

1.3 观察指标

1.3.1 两组治疗效果对比

治疗后依据患儿临床症状、特征判定疗效。显效：肺部经X 光片检查无阴影，治疗后体温恢复正常，肺部啰音消失；有效：肺部经X 光片检查显示大部分阴影消失，治疗后体温出现下降，且肺部啰音、咳喘得到缓解；无效：上述描述均未出现，甚至出现恶化。总疗效=显效率+有效率［6］。

1.3.2 两组炎性因子对比

治疗前后分别采取患儿空腹状态3 mL 静脉血，等待血液自然凝固，使用离心机离心，转速3 500 r/min，15 min，离心半径10 cm，分离血清。采用酶联免疫吸附法检测血清CRP（试剂来自浙江爱康生物科技有限公司）、IL-8（试剂来自武汉赛培生物科技有限公司）、TNF-α 水平（试剂来自上海将来实业股份有限公司）。

1.3.3 两组心肌酶谱对比

采血、离心条件同1.3.2，采用酶联免疫吸附法检测心肌酶谱相关指标，包括肌酸激酶［（Creatine kinase，CK），试剂来自上海源叶生物科技有限公司］、乳酸脱氢酶［（Lactate dehydrogenase，LDH），试剂来自上海宝曼生物科技有限公司］及肌酸激酶同工酶［（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB），试剂来自北京博奥森生物技术有限公司］水平。

1.3.4 两组免疫球蛋白水平对比

采血、离心条件同1.3.2，采用免疫扩散法测定免疫球蛋白-A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白-G（Immunoglobulin G，IgG）水平。

1.3.5 两组不良反应对比

不良反应主要包括恶心、呕吐、腹泻等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，两两间使用t检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

对照组总疗效占比79.59%，实验组总疗效占比96.11%，实验组总疗效占比高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n（%）］Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups［n（%）］

2.2 两组炎性因子比较

两组治疗后CRP、IL-8、TNF-α 水平均出现下降，且实验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

表2 两组治疗前后炎性因子水平比较（±s）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。

2.3 两组心肌酶谱比较

两组治疗后CK、LDH、CK-MB 水平均出现下降，且实验组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心肌酶谱比较（±s）Table 3 Comparison of myocardial zymogram between the two groups before and after treatment（±s）

表3 两组治疗前后心肌酶谱比较（±s）Table 3 Comparison of myocardial zymogram between the two groups before and after treatment（±s）

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。

2.4 两组免疫球蛋白水平比较

两组治疗后IgA、IgG 水平均上升，且实验组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s）Table 4 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment（±s）

表4 两组治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s）Table 4 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同组治疗前后比较，aP＜0.05。

2.5 两组不良反应比较

对照组不良反应发生率为6.12%，实验组不良反应发生率为2.91%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

新生儿肺炎的主要治疗原则为清除气道分泌物、祛痰，雾化吸入治疗符合其治疗原则，其借助雾化泵、雾化机将药物变成雾状经过正常的呼吸过程将药物传送入气管、扁桃体、咽喉黏膜上，药物直接被吸收，见效快，具有较好的化痰排痰、消炎、止咳等作用［7］。普米克令舒、氨溴索是临床常用药物，然而单一治疗方式时间长、效果慢等缺点已不能达到患儿家属与医生的满意程度，故联合治疗或者多药合用等干预模式已成为大部分医生的选择。

有研究指出，新生儿肺炎发病机制不仅与病原体感染、呼吸系统结构存在缺陷有关，还与新生儿免疫功能缺陷有一定联系［8］。丙种球蛋白治疗是一种免疫调节剂，主要用于细菌、病毒和真菌的感染治疗，且丙种球蛋白可增强机体的抵抗力，并能对抗某些抗原抗体反应，减少炎症反应［9］。窦爱燕等［10］发现，应用柴银颗粒联合丙种球蛋白治疗可有效改善手足口病重症患儿临床症状，缓解其病情。

本次研究发现，实验组总疗效占比高于对照组，说明在常规基础治疗基础上联合免疫治疗可有效提高患儿免疫功能，增强对病原菌的杀灭作用。研究表明，白细胞介素、CRP 等炎性介质与新生儿肺炎具有密切联系［11］。CRP 为急性反应蛋白，参与炎性反应过程，可反映炎性反应水平；IL-8 是具有多种生物活性的细胞因子，是重要的非特异性炎症因子；TNF-α 水平在人体正常情况下含量较低，若水平上升则代表引发炎症级联反应［12］。本研究结果说明普米克令舒联合氨溴索雾化与丙种球蛋白治疗可减轻新生儿肺炎炎性反应。

新生儿呼吸道受到病毒入侵后会损伤心肌细胞，从而释放心肌酶；且肺炎会出现多种炎症反应，导致心肌细胞坏死、水肿等情况，释放细胞浆中的酶，从而造成心肌酶增高［13］。临床往往通过心肌酶各项指标变化判断肺炎是否对患儿心肌造成损害，或诊断患儿病情是否进展。本研究结果说明普米克令舒联合氨溴索雾化与丙种球蛋白治疗可改善新生儿患儿心肌酶谱，与以往研究结果一致［14］。分析原因：普米克令舒可达到良好的局部抗炎效果，有效降低血管的通透性，使黏液分泌减少，从而使患儿气管的痉挛与水肿获得有效缓解，促进呼吸道通气情况改善。而氨溴索则可有效减轻绒毛与痰液的黏性，减轻气管堵塞，从而促进痰液的排出。丙种球蛋白以IgG 为主，可迅速补充新生儿体内IgG，纠正感染后免疫缺陷状态，增加了新生儿的免疫功能，有助于提高患儿对抗病原菌的能力［15］。本次研究结果说明普米克令舒联合氨溴索雾化与丙种球蛋白治疗可在一定程度上改善患儿免疫功能，且不良反应发生率低。

综上所述，普米克令舒联合氨溴索雾化与丙种球蛋白治疗新生儿肺炎治疗效果良好，可在一定程度上减轻患儿炎性反应，改善心肌酶谱，提高免疫功能，且安全性尚可，值得临床推广应用。