益气养阴活血汤辅助治疗对肾病综合征患儿TIMP-2、T淋巴细胞亚群及IL-8影响

梁上艳 黄书丽 吴静静 王纪云 刘媛媛 柴树伟 魏明杰 李灿灿

小儿肾病综合征为临床中常见的泌尿系统疾病，患儿常表现为面色苍白、水肿、精神萎靡等，严重威胁患儿生命健康［1］。其发病机制较为复杂，在治疗中较为棘手，表现为久治不愈、反复发作等，西医以糖皮质激素治疗为主，但长期单一用药可引起骨质疏松、发育不良以及血糖、血脂上升等不良反应，因此寻找更为安全有效的治疗方式为目前临床中亟需解决的问题［2］。中西结合治疗体现了中医的对症治疗以及多靶点治疗的优势，减少激素药物使用，弥补了单纯西医治疗不足，对预防病情反复也具有一定效果［3］。肾病综合征在中医学中属于“水肿”、“水气”等范畴，病因主要为素体虚弱、饮食不节、风寒湿邪外感等所致，水肿与血瘀密切相关，同时可加重水肿瘀阻脉络，阻塞气机［4］。本研究通过益气养阴活血汤辅助治疗肾病综合征患儿，分析其临床疗效及对患儿金属蛋白酶组织抑制因子-2（Metalloproteinase tissue inhibitor-2，TIMP-2）、T 淋巴细胞亚群及白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）水平的影响，以期为临床诊疗提供理论参考依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年1 月河南中医药大学第一附属医院收治的102 例肾病综合征患儿临床资料，诊断标准：①西医诊断标准：参考《肾脏病诊疗指南》［5］中相关诊断标准，尿蛋白＞3 g/24 h，白蛋白＜30 g/L，体征检查可见水肿，实验室检查见血脂升高。②中医诊断参照《中医病症诊断疗效标准》［6］中相关标准：血瘀证，主症：舌质紫黯，舌体瘀斑，口唇色黑；次症：皮肤瘀斑，眼圈色暗，肌肤甲错。

纳入标准：①患儿监护人知晓本次研究，签署知情同意书；②符合上述中西医诊断标准；③临床资料完整；④未接受过激素治疗。排除标准：①合并凝血功能障碍者；②治疗药物过敏者；③先天性肾脏畸形、糖尿病肾病、遗传性肾小球疾病等；④有其他严重靶器官疾病者。

根据患者治疗方式不同分为对照组（西医常规治疗）47 例与观察组（西医常规联合益气养阴活血汤治疗）55 例。对照组中男33 例，女14 例，年龄5～14 岁，平均年龄（7.25±2.64）岁，病程4～20 d，平均年龄（8.11±2.74）d；疾病类型：单纯型36 例，肾炎型11例。观察组中男36 例，女19 例，年龄5～15 岁，平均年龄（7.15±2.33）岁，病程4～21 d，平均年龄（8.38±2.30）d；疾病类型：单纯型40 例，肾炎型15 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

对照组给予常规西医治疗：给予患儿低盐低脂优质蛋白，并进行抗凝、利尿、降脂、防感染等治疗，口服醋酸泼尼松（国药准字H34021846，规格：5 mg，生产厂家：安徽金太阳生化药业有限公司），剂量为2 mg/kg，最大量为60 mg/d，分早中晚3 次服用。在治疗过程中检测尿蛋白情况，4 周内尿蛋白转阴者继续巩固（未转阴者需维持原剂量，最长不超过8 周改量），2 周后开始减量，改为隔日2 mg/kg 每天，最大量为60 mg/d，在晨起顿服，连续进行4 周治疗，以后需按3 周减单日总剂量2.5 mg，直到停止服用药物。

观察组在对照组治疗基础上给予益气养阴活血汤辅助治疗：药物组成黄芪20 g，太子参20 g，泽泻15 g，茯苓15 g，丹参20 g，黄精20 g，丹皮15 g，山茱萸12 g，山药15 g，益母草15 g，生地黄12 g，甘草6 g。以水煎服，1 剂/d，早晚温服，3 周为1 个疗程，治疗4 个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效［7］：痊愈，临床症状消失，白蛋白＞30 g/L，尿蛋白定量持续＜0.5 g/24 h；有效，临床症状好转，白蛋白25～30 g/L，尿蛋白定量持续＜1.5 g/24 h；无效，临床症状加重或无改善。②中医症状积分：在治疗前与治疗4疗程后参考《中医病证诊断疗效标准》［6］进行评估，包含舌质紫黯、舌体/皮肤瘀斑、肌肤甲错、眼圈色暗等项目，满分为5分，得分越高代表症状越严重。③TIMP-2、T 淋巴细胞亚群、IL-8 水平：患儿在治疗前后空腹状态下抽取静脉血液5 mL，离心处理后获取血清待检，使用酶联检免疫吸附法（仪器：GY-190 酶联免疫检测仪，生产厂家：河南冠宇仪器有限公司，试剂为仪器所配套）检测TIMP-2、IL-8水平；T 淋巴细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，使用流式细胞术（仪器：Attune NxT 流式细胞仪，生产厂家：赛默飞世尔科技（中国）有限公司，检测试剂为仪器所配套）检测。④肾功能：在治疗前后抽取静脉血液5 mL，离心后获取血清用于肌酐（Creatinine，SCr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、24 小时尿蛋白定量（24-hour urine protein quantification，24 h UTP）检测，其中SCr、BUN 使用葡萄糖氧化酶法检测，24 h UTP 使用荧光免疫分析仪检测（仪器：日立全自动生化分析仪7600，生产厂家：北京泰林东方商贸有限公司，试剂为仪器所配套）。⑤记录患儿治疗期间不良反应：肝功能异常、心电图改变、呕吐、恶心等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行分析，计量资料以（）描述，两组间比较行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验（Z），均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗后总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 两组中医症状积分比较

治疗前两组中医症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组舌质紫黯、舌体/皮肤瘀斑、肌肤甲错、眼圈色暗评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医症状积分比较（±s）Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s）

表2 两组中医症状积分比较（±s）Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（±s）

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.3 两组TIMP-2、T 淋巴细胞亚群、IL-8 水平比较

治疗前两组TIMP-2、T 淋巴细胞亚群、IL-8 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组CD8+、TIMP-2、IL-8 水平均低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平则高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组TIMP-2、T 淋巴细胞亚群、IL-8 水平比较（±s）Table 3 Comparison of TIMP-2，T-lymphocyte subsets and IL-8 levels between the two groups（±s）

表3 两组TIMP-2、T 淋巴细胞亚群、IL-8 水平比较（±s）Table 3 Comparison of TIMP-2，T-lymphocyte subsets and IL-8 levels between the two groups（±s）

注：与同组间治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组肾功能比较

治疗前两组SCr、BUN、24hUTP值比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组SCr、BUN、24hUTP 值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肾功能比较（±s）Table 4 Comparison of renal function between the two groups（±s）

表4 两组肾功能比较（±s）Table 4 Comparison of renal function between the two groups（±s）

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.5 不良反应

两组治疗过程中均未出现严重不良反应，未发生肝功能、心电图改变。观察组2 例患者发生胃肠道反应（恶心/呕吐），对照组1 例患者出现胃肠道反应，两组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.095，P=0.757），患者未经特殊处理，逐渐好转。

3 讨论

在本研究中，观察组治疗后临床疗效优于对照组，临床症状恢复情况更佳。分析原因如下：益气养阴活血汤药方中以黄芪作为君药，其性微温，归属于肺、脾、肝、肾经，可有益气固表、补气升阳、利水消肿［7］。现代药理学也证实，黄芪可有效改善人体免疫功能及脂质代谢，促进机体水钠排泄、蛋白质合成。也有研究显示，黄芪可改善糖尿病患者机体微循环及血液高凝状态［8］。益气养阴活血汤以茯苓、益母草、丹皮、泽泻为臣药，其中茯苓味甘性平，归属于心、肺、脾、肾经，可健脾宁心、利水渗湿；益母草味苦、微寒，归属于肝、心包、膀胱经，可利尿消肿、调经活血，现代药理学也证实益母草可有效改善机体微循环，减少机体内细胞内钙超载；丹皮则有活血散淤、清血的作用，同时现代药理学中也表明其可抗炎、利尿、抗凝；泽泻归肾、膀胱经，可泄热化浊、利水渗湿，其主要成份三萜类化合物具有显著的利尿效果［9］。再佐以太子参益、丹参、黄精、山药、生地黄、山茱萸，分别有益气健脾、祛血瘀、清心凉血、补气养阴、益肾气、补血固精之效，再以甘草调和诸药，共奏活血化瘀、益气养阴之效［10］。

近年研究报道，肾病综合征患者有机体细胞、细胞因子平衡紊乱、体液免疫功能失调等表现，这是促进患者病情进展、复发的重要因素［11］。TIMP-2是特异性抑制基质金属蛋白酶的抑制因子，在肾病综合征患者中为高表达，可引起MMP-2/TIMP-2失衡，促进调节细胞外基质的合成，加重肾功能肾细胞损伤。T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）则可反映机体免疫情况，以往研究显示，肾病综合征患者存在免疫功能紊乱的现象，CD4+淋巴细胞减少，CD4/CD8 比值下降［12］。也有研究显示，CD4+、CD8+细胞亚群比例失调在肾病综合征的发病致病过程中起着重要的作用［13］。IL-8 为重要的炎性因子，它们通过级联放大交互作用直接或间接地参与患儿的免疫功能紊乱，导致内皮细胞损伤，肾小球毛细血管增生，凝血功能障碍等情况，最终引起尿蛋白持续反复的产生［14］。以往研究证实，免疫网络的失衡是引起机体持续慢性微炎症、耐药性甚至病理改变的基础［15］。本研究结果显示，经治疗后两组TIMP-2、T 淋巴细胞亚群、IL-8 水平、肾功能指标均明显改善，且观察组改善幅度优于对照组，提示以益气养阴活血汤辅助治疗可显著缓解患者的炎症反应损伤，从而延缓患者病情进展，调节机体免疫功能。同时两组不良反应比较差异无统计学意义，提示益气养阴活血汤辅助治疗安全性尚可，未增加不良反应。

综上所述，益气养阴活血汤辅助治疗肾病综合征临床疗效显著，可有效改善患者TIMP-2、T 淋巴细胞亚群及IL-8 水平，缓解患者临床症状，安全性尚可。