替格瑞洛联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清炎症因子水平的影响

高亮

（河西学院附属张掖人民医院 甘肃张掖 734000）

冠状动脉粥样硬化斑块开裂或脱落引发闭塞性血栓可导致急性冠状动脉综合征，临床较为常见[1]。目前治疗急性冠状动脉综合征主要采用经皮冠状动脉介入术或溶栓治疗，但在治疗过程中常出现血小板聚集、黏附等情况，可引发血栓，同时还会导致炎症反应的发生，严重者可导致心肌损伤[2]。有研究表明，血小板聚集在急性冠状动脉综合征发生发展过程中起重要作用。替格瑞洛为美国心脏病协会推荐使用药物，抑制血小板作用明显[3]。他汀类药物可降脂，改善血管内皮功能，还能减轻血管炎症[4]。本研究使用替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征，并探究其对患者炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 资料

选取本院收治的急性冠状动脉综合征患者按照治疗方式不同分为联合组和对照组，每组80 例。

对照组男性45 例，女性35 例；年龄45～72 岁，平均（57.42±3.74）岁；病程1～10 年，平均（4.25±1.74）年；体重指数20.12～27.34 千克/平方米，平均（22.35±2.78）千克/平方米；心功能分级为1 级患者22 例，2 级患者28 例，3 级患者20 例，4 级患者10 例。

联合组男性43 例，女性37 例；年龄44～75 岁，平均（57.23±3.74）岁；病程1～11 年，平均（4.19±1.74）年；体重指数20.22～27.46 千克/平方米，平均（22.21±2.78）千克/平方米；心功能分级为1 级患者23 例，2 级患者30 例，3 级患者18 例，4 级患者9 例。

2 组患者基线资料比较差异无统计学意义，P＞0.05。

纳入标准：（1）经相关检查符合《急性冠状动脉综合征急诊快速诊疗指南》[5]中相关诊断标准者；（2）对本研究药物无过敏现象者；（3）入院前1 个月未使用调脂类药物及他汀类药物者。

排除标准：（1）合并恶性肿瘤、自身免疫学疾病及严重感染者；（2）近期行手术治疗者；（3）合并全身系统性疾病或内分泌、血液、肝肾功能异常等疾病者。

1.2 方法

对照组患者给予肝素注射液（生产企业：苏州二叶制药有限公司；国药准字：H20140126；规格：20 毫克）皮下注射，20 毫克/次，每天2 次；阿司匹林肠溶片（生产企业：拜耳医药保健有限公司；国药准字：J20130078；规格：100 毫克）口服，100 毫克/次/天等进行常规治疗，并在此基础上给予阿托伐他汀（生产企业：辉瑞制药有限公司；国药准字：H20051407；规格：10 毫克）口服，10 毫克/次/天。

联合组在对照组的基础上加用替格瑞洛片（生产企业：阿斯利康制药有限公司；国药准字：J20171077；规格：90 毫克）口服，90 毫克/次，每天2 次。

2 组患者均治疗14 天。

1.3 指标

（1）于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 毫升，分离血清，以酶联免疫吸附法检测血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肌钙蛋白（cTnI）、B 型利钠肽（BNP）水平。（2）临床疗效，参考《对病情稳定的NSTE-ACS 患者进行二级预防至关重要——非ST 段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南（2012 版）》[6]评估患者疗效：①显效：患者心功能分级至少提高2 级，临床症状完全消失；②有效：患者心功能至少提高1 级，临床症状明显好转；③无效：患者心功能及临床症状均未改善。总有效率=（总例数-无效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

使用SPSS22.0 软件对本研究数据进行统计学分析。疗效为计数资料使用卡方检验，以“n（%）”表示。血清水平为计量资料用（）表示，组间比较用t 检验；以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清hs- CRP、TNF- α 水平

治疗后，2 组患者血清hs-CRP、TNF-α 水平较治疗前均明显降低，P＜0.05，且联合组明显低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者的血清hs-CRP、TNF-α 水平（）

表1 两组患者的血清hs-CRP、TNF-α 水平（）

分组 例数hs-CRP（mmol/L）TNF-α（ng/L）t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后t P联合组 80 5.01±1.56 2.23±0.78 14.256 0.000 28.94±4.56 17.42±3.01 18.858 0.000对照组 80 5.11±1.59 3.46±0.97 7.924 0.000 29.21±4.58 22.13±3.45 10.919 0.000 t - 0.402 8.839 - - 0.471 9.201 - -P- 0.689 0.000 - - 0.639 0.000 - -

2.2 血清cTnI、BNP 水平

治疗后，2 组血清cTnI、BNP 水平较治疗前均明显降低，P＜0.05，且联合组较对照组明显降低，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者的血清cTnI、BNP 水平（）

表2 两组患者的血清cTnI、BNP 水平（）

分组 例数cTnI（ng/mL）BNP（pg/mL）t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后t P联合组 80 3.72±1.31 0.71±0.21 20.292 0.000 251.42±23.61 121.56±12.13 43.758 0.000对照组 80 3.85±1.35 1.01±0.32 18.309 0.000 254.13±23.71 167.48±16.47 26.846 0.000 t - 0.618 7.010 - - 0.724 20.079 - -P- 0.537 0.000 - - 0.470 0.000 - -

2.3 临床疗效

治疗后，联合组治疗总有效率91.25%较对照组75.00%明显升高，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者的临床疗效（n，%）

3 讨论

急性冠状动脉综合征在临床上较为常见，老年人多见，主要以溶血栓、抗凝、抗血小板及调节血脂为治疗原则[7]。继发血栓、斑块破裂为急性冠状动脉综合征的病理基础，斑块易损为本病的重要发病基础。阿托伐他汀作为调脂药物在临床上应用广泛，通过抑制HMG-CoA 还原酶，使胆固醇合成减少，进而降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及胆固醇水平，也可使高密度脂蛋白水平升高。有研究认为，他汀类药物具有降脂作用，同时具有稳定斑块、抗动脉粥样硬化、降低血清炎症因子水平、改善患者内皮功能等多种作用[8]。还有研究表明，他汀类药物可明显降低总胆固醇水平，减少心血管死亡率及冠心病发病率，故他汀类药物在治疗急性冠状动脉综合征时作用显著[9]。其中阿托伐他汀主要经CYP3A4 途径代谢，在临床较为广泛使用。替格瑞洛作为新型抗血小板药物，具有抗血小板作用，通过与P2Y12 受体进行可逆性结合，修复和保护心脏动脉血管和心肌细胞，还可影响炎症细胞的迁移并发挥其药理作用。另有研究认为，替格瑞洛可有效抑制炎症反应。

本研究针对急性冠状动脉综合征患者使用替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗，结果显示，联合组治疗总有效率91.25%较对照组75.00%明显升高。提示，替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗冠状动脉综合征疗效显著，可能是由于两药联合可通过不同的作用机制起到抗血小板聚集、调节血脂等作用。hs-CRP 为急性冠状动脉综合征独立预测因子，在鉴别心脏不良事件、预测斑块稳定性及炎症反应等方面意义重大，为临床广泛使用的炎症敏感指标。急性冠状动脉综合征发生时hs-CRP 能够促进炎症因子释放，调节内皮细胞功能发生紊乱，激活单核细胞，诱导斑块形成。TNF-α 在冠状动脉受损时其合成增加，受体含量下降明显，病情越严重TNF-α 水平越高。cTnI、BNP 为临床评估心功能的常用指标，参与急性冠状动脉综合征的发生、发展及预后，心功能受损时其水平明显升高。本研究结果显示，治疗后，2 组血清cTnI、BNP、hs-CRP、TNF-α 水平较治疗前均明显降低，且联合组较对照组明显降低。可能是因为两药联合能通过减少血小板聚集、降低血清炎性因子水平，改善血液中斑块形态，改善患者心肌供血，提高或恢复患者心功能指标。

综上所述，替格瑞洛联合阿托伐他汀治疗冠状动脉综合征可有效降低患者炎性因子水平，减轻炎症反应，改善心功能，疗效显著，推荐临床推广使用。