利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗肥胖2 型糖尿病的临床效果及安全性研究

李洁 黄春 杨晓玲 宋宇玲 许淑贤

随着中国经济迅速发展,2 型糖尿病作为发病率较高的基础疾病,其与遗传和环境因素相互作用有关,属代谢性疾病［1］。肥胖是体内脂肪过剩,是营养障碍代谢性疾病。资料显示,约85%的2 型糖尿病患者均为超重肥胖患者,除了影响美观,还会对患者工作生活产生影响,造成经济和心理负担,并且影响其他机体问题［2］。2 型糖尿病和肥胖的临床治疗中应尽可能选择对体质量没有影响或具有减重作用的药物,需要胰岛素治疗的患者,建议加用如二甲双胍、普兰林肽或胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,以对抗胰岛素诱发的体质量增加,且由于基础胰岛素增重效应小于预混胰岛素,建议优先使用［3］。基于此,本文选取本院近期收治的肥胖2 型糖尿病患者实施联合治疗,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月～2020 年3 月本院收治的60 例肥胖2 型糖尿病患者为研究对象,依据入院日期单双号分为实验组与参照组,各30 例。参照组,男17 例,女13 例；病程12.0～55.0 周,平均病程(37.63±9.52)周；年龄22.0～67.0 岁,平均年龄(47.38±9.25)岁。实验组,男18 例,女12 例；病程11.0～57.0 周,平均病程(38.26±9.71)周；年龄22.0～71.0 岁,平均年龄(48.11±9.06)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。纳入标准［4］：①年龄18～78 岁；②符合世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准；③体质量指数(body mass index,BMI)为28.1～34.2 kg/m2；④3 个月胰岛素治疗疗效较差,HbA1c＞7.5%；⑤患者知情同意,并获得医院伦理委员会审批。排除标准［5］：①糖尿病酮症酸中毒；②高渗综合征；③急性胰腺炎、慢性胰腺炎病史；④心、肾、肝等功能损害；⑤其他内分泌系统疾病；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦服用改变代谢药物(如减肥药物)治疗；⑧对本研究药物(利拉鲁肽、地特胰岛素)过敏。

表1 两组一般资料比较(n,±s)

表1 两组一般资料比较(n,±s)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 方法 参照组采用单纯地特胰岛素治疗,每晚入睡前予以患者地特胰岛素皮下注射,起始剂量为 0.1～0.2 U/kg,依据空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)结果调节剂量,每2～4 天降低1 次用药剂量,幅度为2～4 U。实验组采用利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗,与参照组相比地特胰岛素使用剂量减少2/3；利拉鲁肽皮下注射,起始剂量为0.6 mg,1 次/d,次日开始,依据血糖结果调节剂量,若餐后2 h 血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 h PG)≥7.8 mmol/L,考虑为糖耐量异常,若2 h PG≥11.1 mmol/L,应将此药剂量增加至1.2 mg。两组患者均接受3 个月的治疗。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗前后相关指标(FBG、2 h PG、HbA1c、胰岛素使用剂量、体质量BMI、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白),空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平,药物不良反应发生情况。不良反应包括呕吐、恶心及低血糖。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后相关指标比较 治疗前,两组FBG、2 h PG、HbA1c、胰岛素使用剂量、体质量、BMI、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者FBG、2 h PG、HbA1c、胰岛素使用剂量、体质量、BMI、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于本组治疗前,且实验组低于参照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后相关指标比较(±s)

表2 两组治疗前后相关指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与参照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比较 空腹,两组C 肽水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。餐后30 min 及1、2、3 h,实验组C 肽水平均高于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比较(±s,nmol/L)

表3 两组空腹及餐后30 min、1 h、2 h、3 h 的 C 肽水平比较(±s,nmol/L)

注：与参照组比较,aP＜0.05

2.3 两组药物不良反应发生情况比较 实验组药物不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

肥胖是糖尿病的主要风险因素之一,最新全国肥胖和代谢综合征调查显示,我国超重与肥胖症人群糖尿病患病率分别为12.8%和18.5%,成年男性患病率分别为33.7%和13.7%,成年女性患病率分别为29.2%和10.7%［6-8］。所有2 型糖尿病患者的平均BMI 为25.0 kg/m2。药物治疗可能增加体质量,因此治疗上需要选择对体质量没有影响或具有减重效果的药物［9］。超重或肥胖2 型糖尿病患者首选可减肥或不影响体质量的药物,如二甲双胍、GLP-1 受体激动剂或钠依赖的葡萄糖转运体 2(SGLT-2)抑制剂［10］。需要胰岛素治疗者,建议加用如二甲双胍、普兰林肽或 GLP-1 受体激动剂,以对抗胰岛素诱发的体质量增加,且由于基础胰岛素增重效应小于预混胰岛素,建议优先使用［11,12］。

本研究中,治疗后,两组患者FBG、2 h PG、HbA1c、胰岛素使用剂量、体质量、BMI、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均低于本组治疗前,且实验组低于参照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。餐后30 min 及1、2、3 h,实验组C 肽水平均高于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组药物不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示采用利拉鲁肽治疗肥胖2 型糖尿病,在发挥降糖作用的同时可刺激胰岛素分泌,同时抑制胃肠蠕动和消化液分泌,降低食欲,增加饱腹感,改善体脂。

综上所述,肥胖2 型糖尿病患者采用利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗,可降低血糖水平,减少胰岛素剂量,体质量、血脂水平控制理想,提升餐后C 肽水平,减少用药不良反应。