同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病肾病的诊断价值探讨

吴丽梅

2 型糖尿病肾病是临床常见病,随着病情进展,可发生肾小球微血管并发症,造成肾功能损伤,即糖尿病肾病,严重威胁2 型糖尿病患者的身体健康及生命安全,也使患者承受巨大经济负担［1］。肾小球损伤是糖尿病肾病的早期表现,早期诊断糖尿病肾病并及时进行干预是改善其预后的关键［2］。尿微量白蛋白是反映肾脏早期损害的敏感指标,而尿微量白蛋白与尿肌酐比值能更好的反映尿蛋白排出情况,对肾脏早期损害的诊断敏感度更高,可作为尿蛋白阴性早期糖尿病肾病患者一项敏感而可靠的诊断指标［3］。胱抑素C 是由有核细胞分泌的低分子量非糖化碱性蛋白质,在机体内水平较为稳定,主要通过肾脏代谢,当肾功能异常时肾脏无法正常代谢胱抑素C,进而导致血液中的胱抑素C 水平显著升高,因而胱抑素C 是反映肾小球滤过膜通透性的重要指标,能够反映糖尿病患者肾脏损伤程度,是引起糖尿病肾病的独立危险因素［4］。同型半胱氨酸是脑卒中、冠心病、糖尿病等疾病的独立危险因素,近年研究也发现,同型半胱氨酸与糖尿病肾病发生、发展密切相关,可作为糖尿病肾病早期诊断的有效指标,同时对评估、监测肾脏功能进展的情况具有重要参考价值,但另有学者认为单纯采用同型半胱氨酸并不能明确诊断糖尿病肾病,需联合其他生化指标［5］。本研究旨在探讨同型半胱氨酸、血清胱抑素C及尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病肾病的早期诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年1 月～2022 年1 月收治的150 例2 型糖尿病患者作为病例组,纳入标准：①符合2 型糖尿病的诊断标准；②入组前1 周内未使用对肾功能造成损伤的药物；③患者对本次研究知情同意。排除标准：①存在其他严重器质性疾病；②精神病史；③恶性肿瘤。病例组患者中男84 例,女66 例；年龄31～74 岁,平均年龄(43.73±10.24)岁。根据尿微量白蛋白不同将150 例2 型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(42 例)、早期糖尿病肾病组(尿微量白蛋白30～300 mg/24 h,40 例)、中晚期糖尿病肾病组(尿微量白蛋白＞300 mg/24 h,68 例)。另选取本院同期50 例健康人群作为对照组,其中男30例,女20例；年龄30～75岁,平均年龄(41.90±11.22)岁。病例组与对照组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有受检者入院后次日取空腹静脉血5 ml,离心分离血清,采用化学发光免疫分析法测定同型半胱氨酸水平,试剂盒购自广西岚煜生物科技有限公司。采用胶乳增强透射比浊法测定胱抑素C 水平,试剂盒购自武汉阳曦绿洲科技有限公司。留取受检者5 ml 晨尿,离心后取上清液,采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白水平,试剂盒购自浙江世纪康大医疗科技有限公司。采用酶法测定尿肌酐水平,试剂盒购自杭州德安奇生物工程有限公司,计算尿微量白蛋白与尿肌酐比值。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较四组同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白与尿肌酐比值。

1.3.2 比较同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测及联合检测对糖尿病肾病的阳性检出率。同型半胱氨酸≥15 μmol/L、胱抑素C≥1.1 mg/L、尿微量白蛋白与尿肌酐比值≥30 mg/g 判定为阳性。

1.3.3 比较同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测及联合检测对糖尿病肾病的诊断效能,包括敏感度、特异度、准确度。敏感度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%；特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%；准确度=(真阳性+真阴性)/(真阳性+假阳性+假阴性+真阴性)×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白与尿肌酐比值比较 单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值均高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)；中晚期糖尿病肾病组同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值均高于早期糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 四组同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白与尿肌酐比值比较(±s)

表1 四组同型半胱氨酸、胱抑素C 水平及尿微量白蛋白与尿肌酐比值比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05；与单纯糖尿病组比较,bP＜0.05；与早期糖尿病肾病组比较,cP＜0.05

2.2 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测及联合检测对糖尿病肾病的阳性检出率比较 联合检测对糖尿病肾病的阳性检出率明显高于同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测及联合检测对糖尿病肾病的阳性检出率比较(n,%,n=150)

2.3 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测及联合检测对糖尿病肾病的诊断效能比较 同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值联合检测诊断糖尿病肾病的敏感度和准确度均明显高于同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 同型半胱氨酸、胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测及联合检测对糖尿病肾病的诊断效能比较(n,%)

3 讨论

当肾小球滤过功能受损时肾脏异常渗漏蛋白质,检测尿白蛋白排泄率是诊断糖尿病肾病的常用方法,但是该方法耗时、耗力,且存在15%～30%的误差,因而美国肾脏病基金会改善肾脏疾病预后和生存质量指南(NKFK/DOQI)推荐采用尿微量白蛋白与尿肌酐比值替换尿白蛋白排泄率作为糖尿病肾病早期诊断及分期评判,尿微量白蛋白除了与尿白蛋白量有关,同时与尿量的变化存在相关性,而机体尿量波动变化比较大,通过用尿肌酐进行校正可提高尿微量白蛋白检测的稳定性,因而尿微量白蛋白与尿肌酐比值能够更好地反映尿蛋白排出情况,可更准确诊断糖尿病早期肾损伤［6,7］。本次研究结果显示,单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组尿微量白蛋白与尿肌酐比值均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组尿微量白蛋白与尿肌酐比值均高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)；中晚期糖尿病肾病组尿微量白蛋白与尿肌酐比值均高于早期糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表明尿微量白蛋白与尿肌酐比值能反映早期糖尿病肾病的肾损伤情况,可作为糖尿病早期肾损伤诊断及病情评估的有效指标。

同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物,是反应性血管损伤的一种重要氨基酸,其水平与肾功能密切相关,当机体出现糖代谢紊乱及肾功能异常时肾脏对同型半胱氨酸清除能力显著下降,致使同型半胱氨酸水平显著升高,尤其对于终末期肾病患者,而同型半胱氨酸水平升高会直接引起内皮细胞损伤,导致肾脏损伤,因而,同型半胱氨酸水平与糖尿病肾损伤密切相关,可作为诊断肾功能损伤的有效指标［8,9］。本研究结果显示,单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组同型半胱氨酸均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组同型半胱氨酸均高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)；中晚期糖尿病肾病组同型半胱氨酸均高于早期糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表明同型半胱氨酸能反映糖尿病肾病早期肾损伤情况,可作为糖尿病早期肾损伤诊断及病情评估的有效指标。

胱抑素C 是血流经由肾小球滤过而移除出的一种低分子量的蛋白酶抑制剂,胱抑素C 在肾小管完全吸收并降解,无法再回到血液中,致使血液中胱抑素C水平含量极低,一旦肾小球受损,肾小管则无法完全吸收胱抑素C,导致血液中胱抑素C 水平明显升高,因而,胱抑素C 水平高低能够反映肾小球滤过功能的变化情况,是初期糖尿病肾损害较为敏感的生物学标志物,且其水平不受年龄、性别、饮食和肌肉组织含量的影响,相对于肌酐,是可以更好地反映肾功能的标志物,其水平越高则表示患者的肾脏功能受损越严重［10-12］。本研究结果显示,单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组胱抑素C 均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；早期糖尿病肾病组、中晚期糖尿病肾病组胱抑素C 均高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P＜0.05)；中晚期糖尿病肾病组胱抑素C 均高于早期糖尿病肾病组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表明胱抑素C 能反映糖尿病肾病早期肾损伤情况,可作为糖尿病早期肾损伤诊断及病情评估的有效指标。

本研究结果显示,同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值联合检测诊断糖尿病肾病的敏感度和准确度均明显高于同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白与尿肌酐比值单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此提示三指标联合检测在尽量保持特异度的前提下显著提高了诊断的敏感度和准确度,有效避免误诊或漏诊,从而实现糖尿病肾病患者早期干预,进而提高临床治疗效果,改善临床预后。

综上所述,同型半胱氨酸、胱抑素C 及尿微量白蛋白与尿肌酐比值联合检测能够提高糖尿病肾病早期诊断准确度,且对评估糖尿病肾病病情具有重要参考价值。