无抽搐电休克联合阿立哌唑对精神分裂症患者疗效及血清BDNF、S100B 水平的影响

李世兴

精神分裂症是临床常见的精神障碍性疾病,以个体感知觉、情感等多方面功能障碍为主要特征。统计资料显示,全球精神分裂症患病率为3.8%～8.4%［1］,且呈逐年增长趋势,对家庭及社会带来严重负担。现阶段,临床治疗精神分裂症以药物干预为主,其中阿立哌唑是一种二代抗精神病药物,对改善精神分裂症患者认知功能及阴性、阳性症状方面均具有显著效果。但有研究表明,部分患者单纯采用药物治疗无应答或疗效欠佳［2］。无抽搐电休克是近年来兴起的一种物理治疗手段,其在多种精神疾病治疗中的有效性、安全性已得到临床证实［3］。因此,本研究对精神分裂症患者采用无抽搐电休克联合阿立哌唑治疗,旨在探讨物理手段联合药物治疗在改善患者临床症状及血清BDNF、S100B 水平方面的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2021 年12 月本院收治的精神分裂症患者196 例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各98 例。对照组男43 例,女55 例；年龄最小23 岁,最大55 岁,平均年龄(33.75±7.08)岁；病程最短9 个月,最长8 年,平均病程(4.03±1.16)年。观察组男40 例,女58 例；年龄最小25 岁,最大62 岁,平均年龄(34.20±9.27)岁；病程最短8 个月,最长7 年,平均病程(4.12±1.09)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合精神分裂症临床诊断标准［4］；②神志清晰,应答切题；③既往无抗精神病治疗史；④患者知情同意。

1.2.2 排除标准 ①双向障碍、孤独症等其他精神疾病者；②有严重自杀企图或行为者；③严重肝肾功能损害者；④对阿立哌唑等治疗用药过敏或不耐受者；⑤认知功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予阿立哌唑(上海上药中西制药有限公司,国药准字H20041506,规格：5 mg)口服治疗,初始剂量：5 mg/次,1 次/d,根据患者耐受程度,渐增至10～30 mg/次,1 次/d。连续治疗12 周。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上联合无抽搐电休克治疗,方法：治疗前1 d 对患者心理状态进行评估,并完善心电图、生化等常规检查,治疗前8 h 禁食、4 h禁饮,选用无抽搐电痉挛治疗仪(美国思倍通,型号：spECTrum 5000Q),设置参数：电压450 V,电流900 mA,通电时间1～3 s。患者取仰卧位,丙泊酚静脉麻醉后,将涂有导电剂的电极片准确贴于患者两颞开始通电治疗,单次刺激时间3 s,治疗过程中密切监测患者生命体征变化,治疗结束待患者彻底清醒且无不适症状后送回病房,治疗频率：2～3 次/周,6 周后调整为1 次/周。连续治疗12 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床疗效 以阳性和阴性症状量表(PANSS)评分减分率作为疗效评定标准,显效：PANSS 评分减少＞80%；有效：PANSS 评分减少30%～80%；无效：PANSS 评分减少＜30%且症状无改善,甚至加重。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.4.2 症状改善情况 分别于治疗前、治疗12 周后采用SOPS 进行评估,量表包括阳性症状、阴性症状、解体症状及一般症状4 部分,共19 个条目,采用7 级评分法(0～6 分),评分越高,精神症状越重。

1.4.3 认知功能 分别于治疗前、治疗12 周后采用WMS-RC 进行评估,量表包括即刻记忆、视觉记忆等4 个方面,分值0～100 分,得分越高,认知功能越好。

1.4.4 血清BDNF、S100B 分别于治疗前、治疗12 周后采集患者静脉血5 ml,以离心半径为15 cm、3000 转/min,离心10 min,取上清液置于-80℃冰箱保存；采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清BDNF、S100B 水平,试剂盒均购自德国DRG 公司,操作严格按照说明书进行。

1.4.5 不良反应发生率 包括头晕、头痛,低血压,睡眠障碍,锥体外系反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组的81.63%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组SOPS、WMS-RC 评分比较 治疗前,两组SOPS、WMS-RC评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组SOPS 评分较治疗前降低、WMS-RC评分较治疗前升高,且观察组SOPS 评分低于对照组、WMS-RC 评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组SOPS、WMS-RC 评分比较(,分)

表2 两组SOPS、WMS-RC 评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组血清BDNF、S100B 水平比较 治疗前,两组血清BDNF、S100B 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组血清BDNF 水平较治疗前升高、S100B 水平较治疗前降低,且观察组BDNF 水平高于对照组,S100B 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组血清BDNF、S100B 水平比较(,ng/ml)

表3 两组血清BDNF、S100B 水平比较(,ng/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n,n(%)］

3 讨论

精神分裂症的发病机制极为复杂,多数学者考虑其主要与遗传因素、环境因素、大脑结构异常改变等多种因素共同作用有关［5］。药物是治疗精神分裂症的主要手段,其中阿立哌唑作为一种多巴胺系统稳定剂,可通过对多巴胺D2受体和5-羟色胺受体的结合产生阻断作用,降低中枢神经兴奋性,从而有效稳定神经递质,对精神分裂症患者阳性和阴性症状发挥良好的改善效果［6］。另外,阿立哌唑对胆碱能受体亲和作用极低,故锥体外系反应发生风险小。但有研究表明,单纯采用药物治疗效果不稳定,且易造成糖脂代谢紊乱［7］。因此,探索一种安全有效的治疗方法尤为重要。

无抽搐电休克是临床常用物理治疗手段,可通过短暂电刺激大脑皮质细胞,引起大脑生理、化学改变,进而改善大脑代谢功能,达到治疗精神疾病的目的。另外,该物理治疗手段显效迅速且无绝对临床禁忌证,故在精神分裂症治疗领域应用广泛［8,9］。本研究结果显示,观察组治疗总有效率为92.86%,高于对照组的81.63%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗后,两组SOPS 评分较治疗前降低、WMS-RC 评分较治疗前升高,且观察组SOPS 评分低于对照组、WMS-RC 评分高于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。与既往研究［10,11］结果基本相符。提示无抽搐电休克联合阿立哌唑治疗具有协同效应,可有效改善患者精神症状及认知功能,提高治疗效果。研究证实,BDNF、S100B可作为神经功能损伤的血清标志物,且与健康人群相比,精神分裂症患者血清BDNF 水平降低,S100B 水平升高［12］。本研究结果显示,治疗后,两组血清BDNF水平较治疗前升高、S100B 水平较治疗前降低,且观察组BDNF 水平高于对照组,S100B 水平低于对照组,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。提示无抽搐电休克联合阿立哌唑治疗可有效调节血清BDNF、S100B 水平,保护神经元免受损害。考虑作用机制可能与无抽搐电休克疗法能有效纠正脑代谢平衡,改善神经细胞周围内环境,进而提高神经细胞修复能力有关。另外,本研究结果显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。提示无抽搐电休克联合阿立哌唑治疗耐受性良好,且不良反应发生率低。

综上所述,无抽搐电休克联合阿立哌唑治疗精神分裂症效果显著,可有效改善患者精神症状及认知功能,调节血清BDNF、S100B 水平,且安全性良好。