多巴丝肼对帕金森病患者嗓音功能障碍的治疗效果初探

付春美（天津市环湖医院,天津 300350）

帕金森病又被称为震颤麻痹，属于以中枢神经系统作为主要部位的一种变性疾病类型，导致病情出现的最主要原因为中脑部位“黑质”中的细胞出现病理性改变，多巴胺的合成有减少情况，乙酰胆碱兴奋性有所增强，从而导致了相关症状的出现[1]。随着我国人口老龄化速度的不断加快，帕金森病的发病率呈现出了上升趋势，成为老年人最为常见的一种神经变性疾病，其在年龄处于40岁以上人群中的发病率约为0.4%，在年龄处于65岁以上人群中的发病率则高达1%左右[2]，甚至部分处于儿童时期或青春期的人群也偶有发病现象。帕金森病的出现不仅会导致患者出现动作缓慢，手脚与身体发生震颤和僵直的情况，同时也可能会对患者的吞咽、认知以及运动性构音能力等造成影响，导致语言动作有减慢的情况出现，进而使得患者在连贯发音的过程中音调、响度单一，减弱了重音，在发音的过程中嗓音粗糙或者是有气息声。有相关调查研究[3]表明，89%左右的帕金森病患者会出现嗓音方面的问题，给患者的心理、生理均造成了一定的影响，甚至可能导致患者出现抑郁的情况，不利于其更好地治疗与控制病情。因此，在为帕金森病患者实施治疗的过程中就需要找到一种可以更好地缓解嗓音功能障碍的理想药物，以促进其嗓音的恢复。本研究将2019年6月-2022年6月在本院接受多巴丝肼治疗的帕金森病患者24例与同期接受健康体检者24例作为实验对象，探析了多巴丝肼对帕金森病患者嗓音功能障碍的治疗效果，现分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究对象的纳入时间范围为3年，起始于2019年6月，截止于2022年6月，共包括在我院接受多巴丝肼治疗的帕金森病患者24例，并将其作为观察组，并选取同期接受健康体检者24例作为对照组。

观察组中男性患者的例数为14例，女性患者的例数为10例，患者的年龄最高值为70岁，年龄最低值为54岁，年龄平均值为（60.21±3.56）岁，其中处于疾病早期的患者有15例，处于疾病中期的患者有9例，患者的最长病程为7年，最短病程为1年，平均病程为（3.18±0.36）年。

纳入标准：所有患者均符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[4]中关于帕金森病的相关诊断标准；患者在参加本研究前2个月内均未接受过相关治疗；所有患者、家属均知晓、了解本研究内容，且签署了知情同意书。

排除标准：存在感染性疾病的患者；有药物滥用、外伤病史的患者；阿尔兹海默病以及额颞叶与血管性痴呆的患者；对本次实验研究中所用治疗药物存在过敏情况以及过敏史的患者；合并严重脏器功能以及神经系统损伤的患者；治疗依从性差以及中途退出本研究的患者。

对照组中男性健康体检者的例数为13例，女性健康体检者的例数为11例，患者的年龄最高值为68岁，年龄最低值为55岁，年龄平均值为（60.36±3.62）岁。

纳入标准：健康体检者身体健康情况良好；了解本研究目的与内容，并自愿参与且签署了知情同意书。

排除标准：合并可能影响治疗效果评价相关疾病的健康体检者；无法很好地配合本研究相关检查与效果评价的健康体检者。

对比分析观察组患者与对照组健康体检者性别、年龄等资料后可知，其并无显著差异，P＞0.05，可以行组间分析比较。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2方法 所有患者均给予常规治疗，同时给予多巴丝肼治疗，其用药的方式为口服，初始用药剂量为每天62.5mg，并可以根据患者的实际情况与病情需要逐渐增加药物剂量，最大的药物剂量为每天750mg，用药的时间可以为饭前，也可以为饭后，且一般与进餐间隔时间为1.5小时，并告知患者与家属在接受治疗期间要尽可能避免进食高蛋白食物，控制好蛋白质的摄入量。

1.3评价指标 所有患者在接受治疗效果评价的前1天及当日均要科学、合理地控制饮食，要避免进食辛辣刺激食物等可能影响治疗效果的评价，并告知其不要过度用声，注意保证休息与睡眠，适量饮水，其中观察组患者的评价时间为早晨用药前与用药后1小时，对照组则于早晨评估一次即可，所有效果内容的评价均由相同的医生完成。本研究两组患者治疗效果评价指标涉及以下两个方面。

1.3.1频闪喉镜检查结果 在检查的过程中所运用的仪器为XION，并全程录像，主要观察的内容包括声门闭合情况、声带黏膜波与声带振动幅度。声门闭合评价包括闭合良好与闭合不全两种情况；声带黏膜波与声带振动幅度的评价为正常、轻度减弱与明显减弱三种情况。

1.3.2嗓音声学指标 GRBAS声音嘶哑总分度分为0-3级，评分0-3分，嗓音障碍与评分呈正相关。嗓音障碍指数包括生理、功能、情感三个方面的内容，问题数量为30个，每个均根据其无、甚好、有时、经常、总是进行0-4分的5级评价。应用DIVAS嗓音分析软件实现嗓音声学参数评价，在检测的过程中让测试者头戴麦克风，并使其与口唇间保持30cm的固定距离，在温湿度适宜的隔离室中以汉语拼音中的元音为基础完成度量工作，以不同音调、声响持续发音，逐步实现音调上升直到喊叫，并在录制后自动借助软件进行分析，重复三次，计算平均值将其作为最终结果，以获得嗓音障碍严重指数、基频以及基频与振幅微扰的相关数据[5]。

1.4统计学分析 收集本研究的相关数据资料，并将其简单整理并纳入至统计学软件SPSS21.0中完成处理、分析，计数、计量数据的表示方法分别为%、（±s），并借助χ2和t实现检验，以P＜0.05作为存在统计学意义的标准。

2 结果

2.1用药前后观察组频闪喉镜检查结果与对照组相比，P＜0.05；观察组患者用药前后声带黏膜波明显减弱的概率相比，P＜0.05，观察组患者用药后声门闭合不全与声带振动幅度明显减弱概率低于用药前，但P＞0.05。详见表1。

表1 观察组患者与对照组健康体检者频闪喉镜检查结果分析[n(%)]

2.2观察组患者用药前嗓音声学指标与对照组相比，P＜0.05；用药后观察组患者GRBAS、嗓音障碍指数、基频与振幅微扰（男性）、嗓音障碍严重指数与对照组比较，P＜0.05；观察组患者用药前后振幅微扰、基频、嗓音障碍严重指数相比，P＜0.05，其余三项指标用药前后相比，P＞0.05。详见表2。

表2 观察组患者与对照组健康体检者嗓音声学指标分析比较

3 讨论

帕金森病是一种好发于老年人的神经系统渐进性、退行性病变，其出现可能会对患者包括运动、精神以及神经系统在内的多个系统造成影响与损害，导致患者出现感觉、睡眠、认知障碍、步态、姿势异常以及肌强直等多种表现，严重的甚至还能导致患者出现脑部病变，对患者的身心健康、生活水平均造成了严重干扰，对患者的生命安全产生了一定的威胁。同时，帕金森病患者还可能会出现嗓音异常，也就是嗓音功能障碍，大多数患者表现为声音颤动、低声及声冷漠，声音能量会出现明显不足。如果这种情况长时间出现，不仅会加重患者的不适感，还可能会导致患者产生负性情绪，降低其与他人沟通、交流的欲望，对患者有着不良影响[6]。因此，在实施帕金森病患者治疗的过程中就需要将嗓音功能障碍情况作为效果评价的一个关键性指标，并分析出一种可以更好地为患者实施治疗，并有效缓解患者嗓音功能障碍的理想治疗方法。

多巴丝肼的别名为美多巴，为作用于神经系统的一种药物，属于复方制剂，主要的成分包括左旋多巴和苄丝肼，其中苄丝肼这一成分属于外周脱羟酶抑制剂，其作用与卡比多巴相类似，与左旋多巴这一药物成分联合应用，对于震颤麻痹有着相对较为理想的治疗作用，同时苄丝肼这一药物可以抑制左旋多巴在脑外脱羧，在一定程度上增加了脑中的左旋多巴数量，从而可以减少左旋多巴这一药物成分的用量，并在一定程度上减少了不良反应的出现，有助于增加接受治疗患者的耐受性[7]。多巴丝肼这一药物在帕金森病等多种疾病的治疗中均有着相对较为广泛的应用，不良反应相对较为轻微，但是存在严重心脑血管疾病或者是肝肾功能障碍、精神性疾病的患者要禁止服用。在为帕金森病患者实施治疗的过程中，多巴丝肼是应用相对较多的一种药物，可以增加患者脑部多巴胺的数量，从而更好地缓解患者的各项临床症状以及体征。有很多文献已经证实了多巴丝肼这一药物可以在一定程度上改善患者的运动症状，但是对患者的嗓音功能障碍改善是否有效的相关论证还相对较少，具体的效果并不明确，因此需要对多巴丝肼这一药物对帕金森病患者嗓音功能障碍的治疗效果进行分析。实施帕金森病患者病情评估以及治疗的过程中尚没有一个统一的标准与方法对其嗓音功能障碍进行评估，一般需要在频闪喉镜下对患者的声门、声带情况进行观察，并借助各项指数指标以及DIVAS嗓音分析软件对患者的嗓音声学进行评估，以进一步了解患者的实际情况。

在开展具体的实验研究过程中，首先需要确认的就是帕金森病患者的嗓音功能与正常人相比是否存在异常，只有明确这一情况，对多巴丝肼这一药物改善帕金森病患者嗓音功能障碍效果的分析才具有价值和意义，因此在实验研究的过程中需要以健康体检者作为对照组，参照分析帕金森病患者用药前的实际嗓音功能状态。同时，男性与女性喉咙的结构与生理状态存在着一定的差异性，正常的男性与女性嗓音声学指标是存在一定差异性的，因此在对帕金森病患者嗓音声学指标进行分析的过程中需要将其具体划分为男性与女性，以更好地掌握患者的实际情况，更加细致、科学地对治疗效果进行分析。本研究的频闪喉镜检查结果显示“用药前后观察组频闪喉镜检查结果与对照组相比，P＜0.05；观察组患者用药前后声带黏膜波明显减弱的概率相比，P＜0.05，观察组患者用药后声门闭合不全与声带振动幅度明显减弱的概率低于用药前，但P＞0.05。”，说明了帕金森病患者的频闪喉镜检查结果与健康体检者来说是存在一定差异的，也就是说其嗓音功能存在障碍，经过多巴丝肼这一药物治疗之后，帕金森病患者的声门、声带情况与健康体检者依然存在差异，无法完全恢复至正常状态，但是声带黏膜波明显较弱的概率出现了显著降低，且声门闭合不全、声带振动幅度明显减弱的患者数量也有所减少，说明了多巴丝肼这一药物虽然不能完全使得患者的声门、声带异常情况恢复正常水平，但是可以起到一定的缓解作用。同时本研究的嗓音声学指标结果显示“观察组患者用药前嗓音声学指标与对照组相比，P＜0.05；用药后观察组患者GRBAS、嗓音障碍指数、基频与振幅微扰（男性）、嗓音障碍严重指数与对照组比较，P＜0.05；观察组患者用药前后振幅微扰、基频、嗓音障碍严重指数相比，P＜0.05；其余三项指标用药前后相比，P＞0.05。”说明帕金森病患者嗓音声学指标与健康体检者存在一定差异，且经过治疗后振幅微扰、基频、嗓音障碍严重指数得到了显著改善，说明多巴丝肼这一药物对患者的嗓音声学指标有一定改善作用，综合本研究结果可以得出，多巴丝肼有助于帕金森病患者嗓音功能障碍的改善，获得了较为理想的治疗效果。郝姜蕾[8]等人的相关实验研究所选择的病例、健康对照组以及所选择药物类型、治疗方法等均与本研究相同，且其所获得结果、结论与本研究有着相对较强的一致性，进一步说明了在改善帕金森病患者嗓音功能障碍的过程中多巴丝肼所获得的效果，实现了实验研究结果、结论相互之间的验证。

综上所述，多巴丝肼对帕金森病患者嗓音功能障碍有着较为理想的治疗效果，更好地改善了患者的症状与体征，值得予以进一步临床推广以及应用。