胎儿超声软指标的产前诊断临床价值

崔传祥

（徐州九龙妇产医院超声科，江苏 徐州 221001）

据统计，新生儿有0.6%～0.8%左右的染色体异常发病率，其中唐氏综合征具有最高的发病率，达到1/800，其他包括三倍体、X 染色体单体、13-三体、18-三体等[1]。超声软指标指除了超声能看到的明显的畸形、手足畸形，或各个系统发育造成的异常（例如脑、肾异常）以外的微小异常，可以认为是一种正常变异。这种变异不同于正常的胎儿结构问题，也不属于明显异常，在超声发现有这些异常时会提示一下。例如左心室强光点，它是不影响胎儿心脏的结构，但可能提示胎儿染色体异常的风险会增高，也可能会存在一些非染色体的异常，比如可能会合并其他一些先心等，所以我们将这一类正常和不正常间的超声发现叫软指标。有研究表明，如具有正常的胎儿超声软指标，即使孕妇有高风险因素，胎儿染色体异常的风险也比较低[2]。本研究，统计分析我院常规产检胎儿超声软指标异常孕妇60 例临床资料，探讨产前诊断中胎儿超声软指标的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年2 月至2022 年2月常规产检胎儿超声软指标异常孕妇60 例，年龄19～51 岁，平均（35.26±5.85）岁，孕周11～21w 28 例，22～32w 32 例。

1.2 方法 （1）超声检查。采用彩色超声诊断仪（GE，VoluSon E8），将探头频率设定为3.0～5.0 MHz。超声软指标异常包括鼻骨发育不良或缺失、侧脑室扩张、颅内脉络丛囊肿、心室点状强回声、心脏三尖瓣轻度反流、肾盂轻度扩张（4～10mm）、颈后皮肤皱褶增厚（NF≥6.0mm）等。（2）染色体核型分析。妊娠11～13w给予（4 例6.67%）绒毛活检术，妊娠16～24w 给予（52例86.67%）孕妇羊膜腔穿刺术，妊娠24w 后给予（4例6.67%）孕妇脐静脉穿刺术。

1.3 观察指标 （1）胎儿超声软指标异常情况；（2）染色体核型；（3）胎儿超声软指标异常和胎儿染色体异常的关系。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0 软件处理，计数资料用（%）表示，用χ2检验，P<0.05 具有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿超声软指标异常情况分析 60 例孕妇中，胎儿超声软指标异常数量：单项50 例，2 项5 例，3 项及以上5 例；胎儿超声软指标异常类型：心室点状强回声20 例，四肢长骨偏短13 例，NT 增厚1 例，颅内脉络膜囊肿7 例，鼻骨发育不良或缺失3 例，侧脑室增宽3 例，单脐动脉2 例，NF 增厚8 例，肾盂扩张1 例，肠管回声增强1 例，心脏三尖瓣轻度反流1 例。见表1

表1 胎儿超声软指标异常情况分析[n（%）]

2.2 染色体核型分析 60 例超声软指标异常孕妇中，共检出染色体异常20例，其中21-三体9 例（45.00%），18-三体1 例（5.00%），13-三体1 例（5.00%），性染色体异常4 例（20.00%），其中2 例45，X；2 例47，XXX；其他染色体异常2 例（10.00%）；遗传多态性3 例（15.00%）。见表2

表2 染色体核型分析[n（%）]

2.3 胎儿超声软指标异常和染色体异常的关系分析单项软指标异常共50 例，其中染色体异常15 例，染色体异常检出率30.00%（15/50）低于2 项及以上超声软指标异常胎儿50.00%（5/10）；胎儿超声软指标异常合并染色体异常共20 例，对应发生的类型及数量包括：长骨偏短1 例，鼻骨发育不良或缺失1 例，侧脑室增宽1 例，NT 增厚1 例，NF 增厚8 例，心脏三尖瓣轻度反流1 例，单脐动脉2 例，肠管回声增强1 例，心室点状强回声2 例，颅内脉络膜囊肿1 例，肾盂扩张1 例。

3 讨论

产前诊断又称宫内诊断或出生前诊断，指在胎儿出生前应用各种先进的检测手段，影像学，生物化学，细胞遗传学及分子生物学等技术，了解胎儿在宫内的发育状况。如观察胎儿有无畸形，分析胎儿染色体核型，监测胎儿的生化检查项目和基因等，对先天性和遗传性疾病做出诊断，为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件。产前诊断的疾病一般包括染色体的检查，性连锁遗传病的检查，遗传性代谢缺陷病的检查以及先天性结构畸形检查。常用方法有超声，胎儿镜，磁共振，分析染色体核型时可利用羊水绒毛胎儿的细胞培养，检测染色体疾病。超声软指标是微小的胎儿结构异常，不定时出现，可以是一过性的，甚至迟发出现，不需要治疗，原因不明，发病率1～5%。这些指标可作为线索来进一步系统筛查胎儿结构异常，警惕该胎儿是否为多发畸形。对单项软指标异常者，要定期复查超声。超声检查时应在全面筛查胎儿各系统的基础上，对于多个超声软指标异常的胎儿要进一步的咨询遗传高危门诊，可利用无创DNA 检查，必要时行侵入性产前诊断。

产前诊断指胎儿出生前对胚胎或胎儿发育状态、是否异常等方面进行检测、诊断。产前诊断有很多种方式，目的是帮助女性了解胎儿发育的情况，及帮助女性选择生产方式。在飞速发展的高分辨率超声仪器帮助下，人们可以发现介于正常和异常间的胎儿结构轻微改变，在非整倍体的影响因素中，超声软指标异常是危险因素[3]。在新生儿出生缺陷及围生儿死亡原因中，染色体异常占重要比例，在胎儿染色体疾病的诊断中，介入性产前诊断是金标准，但羊水穿刺术有0.5%～1.0%的流产及妊娠损失风险[4]。有学者对胎儿超声软指标异常在产前诊断中的临床处理及预后进行了探讨，发现268 例孕妇中，205 例继续妊娠到分娩，34 例引产，29 例失访，分别占76.5%、12.7%、10.8%。继续妊娠到分娩者孤立软指标中，前四位为长骨短小、肠管强回声、轻度肾盂扩张、颈项软组织增厚[5]。医院建议或孕妇选择不同的妊娠结局依据主要考虑到超声软指标异常的数量和染色体异常的关联性。孤立软指标异常者具有较低的预后不良率，产前诊断中应该对咨询指标进行强化和论证，减少不必要的侵入性检查及引产[6]。

染色体异常包括结构异常、非整倍体异常、遗传多态性等。本研究结果表明，60 例超声软指标异常孕妇中，检出染色体异常20 例，包括：21-三体、18-三体、13-三体、性染色体异常、遗传多态性及其他染色体异常。20 例染色体异常对应超声软指标发生的部位及数量包括：长骨偏短1 例，鼻骨发育不良或缺失1 例，侧脑室增宽1 例，NT 增厚1 例，NF 增厚8 例，心脏三尖瓣轻度反流1 例，单脐动脉2 例，肠管回声增强1 例，心室点状强回声2 例，颅内脉络丛囊肿1例，肾盂扩张1 例。60 例胎儿超声软指标异常类型及数量方面包括：心室点状强回声20 例，四肢长骨偏短13 例，NT 增厚1 例，颅内脉络膜囊肿7 例，鼻骨发育不良或缺失3 例，侧脑室增宽3 例，单脐动脉2 例，NF增厚8 例，肾盂扩张1 例，肠管回声增强1 例，心脏三尖瓣轻度反流1 例。与单项软指标异常相比，本次研究发现在胎儿染色体异常检出率方面2 项及以上超声软指标异常比单项更高。

现阶段，临床普遍认为，在孕中期染色体异常筛查的超声软指标中，NF 增厚具有较高的灵敏性与特异性[7-8]。有学者认为，21-三体及致病性染色体拷贝数变异等其他临床上重要的染色体异常的高风险与NF 相关，尤其是胎儿结构异常与NF 相关[9]。我国新生儿有0.7%左右的染色体异常发生率，本研究中颅内脉络膜囊肿、单脐动脉、长骨偏短、心室点状强回声等超声软指标的染色体异常检出率和整体类似。在诊断胎儿染色体异常时结合多项超声软指标异常则具有更显著的临床价值[10]。临床医师可通过超声软指标异常及孕妇年龄等对胎儿患染色体疾病风险进行综合评估，从而降低染色体异常胎儿的出生率。

综上，产前诊断胎儿超声软指标的临床价值高，超声软指标异常和染色体异常在一定程度上相关，可在临床推广应用。