宫颈癌患者采用放射治疗疗效及影响放疗预后的因素研究

单秋洁

（徐州医科大学附属沭阳医院，江苏 沭阳 223600）

宫颈癌也叫子宫颈癌，宫颈分宫颈的阴道部和宫颈阴道上部。近年来，因宫颈癌早期筛查和早期发现，使宫颈癌的治疗和预后明显好转，宫颈癌的死亡率也明显的下降。但宫颈癌和病毒的感染相关，近年来宫颈癌的发生有年轻化的趋势。宫颈癌是女性临床常见恶性肿瘤之一，是导致女性癌症死亡的重要原因之一。早期宫颈癌可能没有症状，有的人可能有接触性出血。一般晚期会有出血、异味、宫颈肿胀等症状，对女性生命健康造成了严重威胁，发病率及病死率均较高。由于我国还没有完全普及宫颈癌筛查与宫颈癌疫苗，因此死于宫颈癌的患者达到了3 万人/年左右，有13 万/年的新发病例[1]。

遗传、吸烟、高危人乳头瘤病毒（HPV）持续感染等因素对宫颈癌的发病造成了直接影响，根治性手术是临床治疗早期宫颈癌的金标准，能将患者的生存率有效提升，一些情况下能够治愈患者[2]。但是，我国宫颈癌仍以中晚期为主，同步放化疗的应用使中晚期患者的生存得到明显改善。同步化疗方案主要以顺铂周疗为主，缺乏其他有效的化疗方案。本研究，统计了本院治疗的宫颈癌患者62 例的临床资料，分析两组的临床疗效、毒副反应发生情况、生存情况，单因素分析、多因素逐步Cox 比例风险回归模型分析宫颈癌放疗预后影响因素，为临床诊疗提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月至2019 年1 月本院治疗的宫颈癌患者62 例，依据放射治疗方法分为紫杉醇联合顺铂同步放化疗组（研究组）、顺铂同步放化疗组（对照组）两组，各31 例。研究组年龄（36～76）岁，平均（55.23±6.75）岁。对照组年龄（36～76）岁，平均（55.58±6.36）岁。两组一般资料比较差异均不显著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 放疗前对患者进行CT 检查，对患者术后复发伴转移进行定位，扫描胸10 椎体上缘到股骨中段的范围。依据根治性宫颈癌靶区勾画共识（美国放射肿瘤协会协作组）确定放射区域，采用Eleckta Xio 系统将临床靶区勾画出来。其中宫颈原发肿瘤区为病变下方3cm 阴道区域、宫颈、宫体、宫旁（CTVt），阳性区域淋巴结区为骶前、髂内、髂外、髂总、闭孔等淋巴结引流区（CTV-n）。采用顺铂同步放化疗，盆腔外照射剂量，1.8～2.0Gy/f，45f，总剂量45～50Gy，外照射后，之外补充宫腔内照射，剂量6Gy/f/w，5f。

1.2.2 研究组 采用紫杉醇+顺铂化疗方案，第1d 给予患者静脉滴注150mg/m2紫杉醇，第2d 给予患者静脉滴注70mg/m2顺铂，1 次/4w，共治疗1～2 次。对照组采用顺铂单药，第1d 给予患者静脉滴注40mg/m2顺铂，1 次/w，治疗5～6 次。两组放疗方案：CTV 采用1.8～2.0Gy/f，45f，总剂量45～50Gy，外照射后，之外补充宫腔内照射，剂量6Gy/f/w，5f。

1.3 观察指标及疗效评定标准 随访2 年。（1）毒副反应发生情况；（2）1 年生存情况；（3）宫颈癌放疗预后影响因素的单因素分析；（4）宫颈癌放疗预后影响因素的多因素逐步Cox 比例风险回归模型分析。依据实体瘤疗效评价标准，分为疾病进展、疾病稳定、部分缓解、完全缓解4 项[3]。

1.4 统计学分析 采用SPSS21.0 软件分析，计数资料用（%）表示，用χ2检验；符合正态分布的计量资料用（±s）表示，用t检验，P<0.05 具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组患者的总缓解率87.10%（27/31）、83.87%（26/31）之间差异均不显著（P>0.05）。见表1

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组毒副反应发生情况比较 两组放射性肠炎、消化道反应、放射性直肠炎、放射性膀胱炎、肝功能损伤发生率3.23%（1/31）、61.29%（19/31）、45.16%（14/31）、32.26%（10/31）、16.13%（5/31）vs6.45%（2/31）、58.06%（18/31）、48.39%（15/31）、29.03%（9/31）、19.35%（6/31）间差异均不显著（P>0.05）。

2.3 两组1 年生存情况比较 两组患者1 年生存率32.26%（10/31）、32.26%（10/31）间差异均不显著（P>0.05）。

2.4 宫颈癌放疗预后影响因素单因素分析 肿瘤直径>4cm 患者3 年生存率低于≤4cm 患者（P<0.05），淋巴结转移患者3 年生存率低于非淋巴结转移（P<0.05），有脉管瘤栓患者3 年生存率低于无脉管瘤栓患者（P<0.05），切缘阳性患者3 年生存率低于切缘阴性患者（P<0.05）。见表2

表2 宫颈癌放疗预后影响因素单因素分析[n（%）]

2.5 宫颈癌放疗预后影响因素多因素逐步Cox 比例风险回归模型分析 多因素逐步Cox 比例风险回归模型分析显示，在回归系数、标准误、Waldχ2、P、RR（95%CI）方面，肿瘤直径>4cm 分别为0.644、0.251、8.235、0.011、1.905（1.155～3.141），淋巴结转移分别为0.834、0.325、9.851、0.001、2.304（1.396～3.800），有脉管瘤栓分别为0.755、0.230、9.512、0.002、2.130（1.353～3.348），切缘阳性分别为0.464、0.184、6.857、0.022、1.591（1.106～2.286）。宫颈癌放疗预后影响因素包括肿瘤直径>4cm、淋巴结转移、有脉管瘤栓、切缘阳性（P<0.05）。

3 讨论

紫杉醇是一种抗微管的化疗药物。主要作用是能特异的结合到小管的β 位上，导致微管聚合成团块状和束状并使其稳定，能抑制微管网上的正常重组。紫杉醇对G2、M 期的细胞比较敏感，体外的试验表明，紫杉醇还具有显著的放射增敏作用。紫杉醇还可诱导肿瘤坏死因子α 基因的表达。顺铂是金属铂类络合物，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药，可破坏DNA，抑制肿瘤生长，具有抗菌谱广、对乏氧细胞有效的特点。近年来，调强放疗技术由于具有较好的疗效、较高的精确性等，能将周围组织的毒副反应减少，因此日益广泛应用于肿瘤患者的治疗中。欧美宫颈癌诊疗指南提出[4]，可将复发转移宫颈癌患者的放疗剂量加大。但具体放疗方式及剂量仍然没有明确。有研究表明[5]，顺铂同步放化疗指将传统45 Gy 放疗方案的放疗时间延长1～2w，比二维放疗方式具有更好的疗效。如宫颈癌患者的放疗时间在8w 以上，随着放疗照射时间的延长，远期生存率降低[6]。

而同期调强放疗加量方案指在同一放射野中采用不同剂量治疗低危、高危区域，基础为固定野调强放疗，能够对低危、高危靶区进行同步放疗，将不必要的周围组织毒副反应减少，目前已广泛应用于宫颈癌术后头颈部、阴道残端补充放疗中。本研究结果表明，两组患者总缓解率间差异均不显著。两组患者放射性肠炎、消化道反应、放射性直肠炎、放射性膀胱炎、肝功能损伤发生率、1 年生存率间差异均不显著。说明顺铂同步放化疗对比紫杉醇联合顺铂同步放化疗用于IB3-IVA 期宫颈癌治疗的近期疗效类似，均能延长患者生存时间。放射治疗如果只照射靶区、淋巴结转移区，不会对骨盆照射剂量与时间造成不良影响，因此能将相关毒副反应的发生减少[7]。

本研究表明，肿瘤直径>4 cm 患者3 年生存率低于≤4cm 患者，淋巴结转移患者3 年生存率低于非淋巴结转移，有脉管瘤栓患者3 年生存率低于无脉管瘤栓患者，切缘阳性患者的3 年生存率低于切缘阴性患者。多因素逐步Cox 比例风险回归模型分析显示，宫颈癌放疗预后影响因素包括肿瘤直径>4cm、淋巴结转移、有脉管瘤栓、切缘阳性，原因为血管侵犯与转移扩散危险性随着肿瘤直径的增大而提升，降低患者的远期生存率。淋巴结转移数目将肿瘤的侵袭力强弱表示了出来，肿瘤侵袭力随着转移数目的增多而则是增强，使患者具有较差的预后[8]。

综上，紫杉醇联合顺铂同步放化疗与顺铂同步放化疗治疗宫颈癌患者疗效类似，放疗预后的影响因素包括肿瘤直径>4cm、淋巴结转移、有脉管瘤栓、切缘阳性。