益肾祛痰瘀方联合多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆40例临床观察

张栏萍,雷小兰,孔乐亭

(杭州市老年病医院老年康复科·浙江 杭州 310051)

老年痴呆是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,该病起病隐匿、病程长,其临床表现特征以记忆力障碍、认知功能下降、失语及人格和行为改变等为主。随着人口老龄化的加剧,老年痴呆患者发病率呈上升趋势,且该病为仅次于心脑血管疾病和癌症的第四大杀手,严重影响患者的生活质量,同时给社会和家庭带来沉重的负担[1]。治疗药物主要应用胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂改善认知症状,非典型抗精神病药和5-羟色胺类药改善精神行为症状;中医药治疗可通过辨证施治针对老年痴呆的不同分期进行个体化用药,与西药联合应用可协同增效[2]。中医认为老年痴呆发病的根本原因在肾虚,痰浊和瘀血是其重要发病因素[3]。基于上述认识,笔者临床自拟益肾祛痰瘀方联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度老年痴呆,现将临床观察结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 80例老年痴呆患者均为本院门诊收治患者,病例采集时间为2018年1月—2021年12月,该研究符合《赫尔辛基宣言》原则。按就诊顺序奇偶分组,对照组(多奈哌齐治疗)和观察组(多奈哌齐联合益肾祛痰瘀方治疗)各40 例。对照组男性18例,女性22例;年龄60～85岁,平均年龄(71.92±5.62)岁;病程2～8年,平均病程(5.65±1.39)年;轻度23例,中度17例;文化程度:大学12 例,中学20例,小学6 例,文盲2 例。观察组男性17例,女性23例;年龄61～85岁,平均年龄(71.96±5.75)岁;病程2～9年,平均病程(5.80±1.41)年;轻度21例,中度19例;文化程度:大学13 例,中学18 例,小学8 例,文盲1 例。治疗期间,两组患者均依从性良好,未脱落,经统计学比较,两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入标准:1)符合痴呆中、西医诊断标准[4-5],为痴呆轻、中度患者;2)年龄60周岁或以上患者,性别不限;3)服药依从性佳,家属可监督;4)患者病历资料完整;5)患者家属知情同意。

1.3 排除标准 1)因脑血管疾病导致痴呆者;2)哮喘、慢阻肺、心脏传导异常、胃肠道疾病及有溃疡病史者,3)存在重要脏器功能障碍者;4)既往有脑部外伤史或手术史者;5)伴癫痫或其他精神疾病者;6)6 个月内接受过其他药物或其他方案治疗者;7)重度痴呆患者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均由同一组医师进行诊治,医护人员耐心倾听患者倾诉并注重情绪安慰,详细评估其病情,鼓励多参加健康有益的活动,同时细致解答家属疑问,并指导家属日常照顾患者的注意事项,叮嘱家属监督患者日常康复训练,康复训练包括智力训练、逻辑思维训练、语言训练等。在此基础上两组均接受盐酸多奈哌齐[卫材(中国)药业有限公司,国药准字H20050978]5 mg,日1次,睡前服用,1 个月后增加至10 mg。观察组加用自拟益肾祛痰瘀方治疗,熟地黄20 g、枸杞子15 g、菟丝子15、黄精15 g、旱莲草15 g、山茱萸10 g、山药10 g、石菖蒲15 g、半夏15 g、茯苓12 g、远志15 g、丹参12 g、川芎12 g;每天1 剂,水煎取汁300 mL,分早晚温服。两组均连续用药3 个月评定疗效。

2.2 疗效标准 依据“中药新药治疗老年期痴呆的临床研究指导原则”[6]的疗效判定标准。

2.3 观察指标 两组患者均在治疗用药前及治疗4、8、12 周进行各量表评分。1)简易精神状态检查(MMSE)评分[7]:包括30项内容,每项阳性积1 分;文盲、小学、中学、大学评分21～26 分为轻度,10～20 分为中度,≤9 分为重度。2)病理行为评分:采用阿尔茨海默病病理行为评分表(BEHAVE-AD)[8]进行评分,量表涵盖偏执和妄想、幻觉、行为紊乱、攻击行为、日夜节律紊乱、情感障碍、焦虑和恐惧7大类,包括25个症状,采用4级评分法(0～3 分),分值越高代表行为障碍越严重。3)工具性生活功能(IADL)[9]包括外出、服药、财务管理、家务等8 项内容,分值与日常生活活动能力成正比。

3 结果

3.1 两组患者治疗12 周疗效比较 见表1。

表1 两组患者治疗12 周疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前及治疗4、8、12 周MMSE评分变化 见表2。

表2 两组患者治疗前及治疗4、8、12 周MMSE评分比较分)

3.3 两组患者治疗前及治疗4、8、12 周BEHAVE-AD评分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前及治疗4、8、12 周BEHAVE-AD评分比较分)

3.4 两组患者治疗前及治疗4、8、12 周IADL评分比较 见表3。

表4 组患者治疗前及治疗4、8、12 周IADL评分比较分)

4 讨论

老年痴呆以认知功能损害为主要临床特征,因智能下降,可出现个性改变或精神行为异常,并因此影响日常生活和工作。据WHO统计,目前全球痴呆患者人数估计为4 700万,我国人口老龄化日益加重,老年痴呆发病率在60 岁人群占5%～8%,随着年龄的增长,发病率逐年增加[10]。发病原因与头部创伤、遗传因素、身体疾病、负面心理以及生活压力等有关,目前发病机制有微管相关蛋白 tau 异常、β-淀粉样蛋白毒性、基因突变3 种学说。老年痴呆与大脑神经递质乙酰胆碱的缺失有着紧密的联系[11]。盐酸多奈哌齐属胆碱酯酶抑制剂,可抑制由乙酰胆碱酯酶引发的乙酰胆碱水解,增加受体处乙酰胆碱含量,治疗轻中度老年痴呆疗效肯定,可以改善认知功能,提高日常生活能力,不良反应轻微,安全性良好[12-13]。

老年痴呆属中医学“呆病”“健忘”“善忘”等范畴,病位在脑,与多脏功能失调相关。以肾虚为本,痰瘀为标。肾主骨生髓,通于脑;肾气充沛,濡养脑髓,肾精亏损,髓海失养,神机失灵,则生呆病。肾气虚累及肾阳,肾阳不足失于温煦,肾主水失常,痰湿内生,痰随气机逆停于脑,蒙蔽脑窍,则神明不清。久病则瘀,脑腑瘀则灵机失用而发善忘,即“本有久瘀血,故令喜忘”(《伤寒论》)。治疗宜补肾虚、祛痰浊、开脑窍、除瘀血。益肾祛痰瘀方药用熟地黄填精益髓、 补血养阴;枸杞子平补肾精肝血;菟丝子补肾益精,平补阴阴阳;黄精补气养阴,益肾填精,延缓衰老;旱莲草滋补肝肾;山茱萸补益肝肾、益精助阳;山药气阴双补,益肾气、健脾胃;半夏化痰散结,善治脏腑之湿痰;茯苓利水湿、益心脾、宁心神;石菖蒲开窍醒神、化湿豁痰、宁神益智;远志开心气、利心窍、宁心神、逐痰涎;远志-石菖蒲二者相须为用,是临床应常用益智药对,二者相须为用,安神益智、化痰开窍, 治疗“健忘”等症[14];丹参活血养血、安神定志;川芎活血行气。全方共奏补肾益精、祛痰开窍、祛瘀安神之效。实验研究证实方中地黄可以促进Aβ在脑内的清除,改善APP/PS1双转基因小鼠的学习能力和认知记忆能力[15];黄精可降低脑内 Aβ 含量及减轻 Tau 蛋白过磷酸化,提高学习记忆能力,防治神经系统类疾病[16];丹参主要成分丹酚酸能减轻 Aβ沉积的毒害作用和氧化应激损伤[17]。

本文观察结果可见:自拟益肾祛痰瘀方治疗轻中度老年痴呆患者有助于盐酸多奈哌齐改善患者的认知能力,减轻病理行为,提高日常生活活动能力,提高盐酸多奈哌齐的治疗效果。