乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法治疗小儿幽门螺杆菌相关性胃炎的疗效

袁媛, 王荟, 许智华

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡等胃疾病密切相关。据统计[1-2],我国儿童Hp感染率高于发达国家,且与年龄呈正相关,需给予重视。目前,临床针对小儿Hp相关性胃炎多以抗菌药物为基础的标准三联或四联疗法作为首选治疗手段,整体根除率较高。但随着抗菌药物的不合理应用,Hp耐药现象日益严重,成为根除失败的主要原因之一,导致标准三联或四联疗法疗效受限[3-4]。相关研究[5]表明,Hp相关性胃炎患儿机体内营养-免疫状态紊乱。乳铁蛋白属于具有广泛生物活性的铁结合性糖蛋白,不仅具有良好的抗菌作用,还可调节机体免疫系统、控制炎症反应,成为临床关注的热点[6]。本研究拟探讨乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法治疗小儿Hp相关性胃炎的疗效,旨在为临床提供证据支持。

1 对象与方法

1.1 对象 前瞻性选取笔者医院2018年6月—2021年12月小儿Hp相关性胃炎患儿94例,按照随机数字表法分为对照组和研究组(各47例)。研究组男童27例,女童20例,年龄(9.48±1.53)岁(6～13岁),病程(1.39±0.30) a (0.6～3 a)。对照组男童30例,女童17例,年龄(9.12±1.27)岁(5～13岁),病程(1.32±0.28) a (0.5～3 a)。2组患儿的年龄、性别、病程比较,差别无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:均经14C呼气试验检查显示Hp阳性,且符合《儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识》中的小儿Hp相关性胃炎诊断标准[7]。排除标准:伴有全身代谢性疾病、严重感染性疾病;存在自身免疫性疾病;伴有上消化道出血、幽门梗阻、溃疡穿孔等其他胃肠道疾病;对本研究相关药物过敏或存在药物禁忌;中途中断治疗。本研究经笔者医院伦理委员会批准(伦理号:H18056S21),患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予铋剂四联疗法,奥美拉唑肠溶片(辰欣药业股份有限公司,国药准字H20083815,规格:20 mg)0.3～0.4 mg/(kg·次),餐前30 min口服,2次/d,用药4周;果胶铋(浙江昂利康制药股份有限公司,国药准字H20056517,规格:0.1 g)3～4 mg/(kg·次),餐前30 min口服,2次/d,用药1周;克拉霉素(江苏祥瑞药业有限公司,国药准字H20065091,规格:0.25 g)7.5～10 mg/(kg·次),口服,2次/d,用药2周;阿莫西林(海口日中天制药有限公司,国药准字H46020311,规格:0.25 g)25 mg/(kg·次),口服,2次/d,用药2周。

1.2.2 研究组 采取乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法,铋剂四联疗法同对照组。乳铁蛋白胶囊(江苏科俐文生物工程有限公司,国食健字G20050899,0.3 g/粒)1.2 g/次,顿服,1次/d。乳铁蛋白胶囊用法、剂量参考文献[8],持续治疗4周。

1.3 疗效评价标准 治疗4周后评估疗效和Hp清除情况。临床症状全部消失,电子胃镜检查显示胃黏膜复常,14C呼气试验检查显示Hp阴性为治愈;临床症状有所减轻,电子胃镜检查显示胃黏膜明显好转,14C呼气试验检查显示Hp阴性为有效;未达到以上标准为无效。将治愈、有效纳入总有效率。Hp清除标准:14C呼气试验检查显示Hp阴性。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果 统计2组患儿的治疗结果Hp清除率。

1.4.2 临床症状改善情况 采用4级计分法(0～3分)比较2组患儿治疗前、治疗4周后上腹部疼痛、反酸、上腹部胀气和嗳气评分(无为0分,轻度为1分,中度为2分,重度为3分),症状总评分为0～12分,分值越高,提示临床症状越严重。

1.4.3 治疗前、治疗4周营养指标 血清白蛋白(blood serum albumin, ALB)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、铁蛋白(serum ferritin, SF)水平,采用放射免疫法检测。血清ALB、Hb和SF的正常范围分别为40～55 g/L、110～140 g/L和35～55 μg/L。

1.4.4 治疗前、治疗4周后免疫指标 T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平,采用流式细胞仪检测。

1.4.5 治疗前、治疗4周后炎症反应指标 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平,采用酶联免疫吸附法检测,TNF-α、hs-CRP和IL-6正常范围分别为0.74～1.54 μg/mL、1～10 mg/L和 37.30～46.30 ng/mL。

1.4.6 不良反应发生率 观察2组患儿纳差乏力、恶心呕吐和腹泻便秘等不良反应。

2 结 果

2.1 治疗效果 2组患儿治疗期间均无失访。研究组的总有效率、Hp清除率高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05,表1)。

表1 2组患儿的治疗效果比较

2.2 临床症状改善情况 2组患儿治疗前上腹部疼痛、反酸、上腹部胀气、嗳气评分和症状总评分比较,差别均无统计学意义(P>0.05);治疗 4 周后上腹部疼痛、反酸、上腹部胀气、嗳气评分和症状总评分较治疗前降低,研究组低于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05,表2)。

表2 2组患儿的临床症状改善情况比较

2.3 营养指标水平 2组患儿治疗前血清ALB、Hb和SF水平比较,差别均无统计学意义(P>0.05);治疗 4 周后血清ALB、Hb和SF水平高于治疗前,研究组高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05,表3)。

表3 2组患儿治疗前、后营养指标水平比较

2.4 治疗前、后免疫指标水平 2组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差别无统计学意义(P>0.05); 治疗 4 周后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于治疗前,研究组高于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05);CD8+低于治疗前,研究组低于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05,表4)。

表4 2组患儿治疗前、后免疫指标水平比较

2.5 治疗前、后炎症反应指标水平 2组患儿治疗前血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平比较,差别均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后血清TNF-α、hs-CRP 和IL-6水平低于治疗前,研究组低于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05,表5)。

表5 2组患儿治疗前、后炎症反应指标水平比较

2.6 不良反应发生率 2组患儿不良反应发生率比较,差别无统计学意义(P>0.05,表6)。

表6 2组患儿不良反应发生率比较

3 讨 论

Hp是导致胃肠道系统感染的最常见病原菌之一,被认为是小儿慢性胃炎的重要发病因素。相关数据统计显示,儿童为Hp感染主要人群,而Hp感染引发胃炎与十二指肠溃疡的概率高达90%以上。若Hp完全根除,相关胃炎即能取得较为显著的治疗效果[9-10]。但Hp无法自动消退,故积极探索较为可靠、安全的治疗方案,清除Hp、减轻临床症状、控制肠上皮化生和改善胃黏膜萎缩成为临床研究课题。

铋剂四联疗法是临床治疗小儿Hp相关性胃炎的常规方案。阿莫西林是一种广谱抗菌药物,具有良好的抗菌消炎作用,且其抗Hp作用较强[11];奥美拉唑属于质子泵抑制剂,可抑制胃酸分泌,且作用时间持久,能够在短时间内缓解临床症状,还可降低尿素酶活性,达到抗Hp的目的[12];克拉霉素是红霉素衍生物,对Hp形成具有较好的抵抗作用[13];果胶铋属于铋剂,能够杀菌、刺激上皮细胞分泌黏液保护胃黏膜、加快胃炎病变部位愈合[14]。近年来,随着抗菌药物的广泛应用,耐药菌增多,从而导致治疗效果不同程度下降,加之患儿个体差异较大,进一步影响疗效。袁渝萍等[15]报道经体内外实验证实,在三联疗法基础上给予重组人乳铁蛋白可提高Hp根除率,强化治疗效果。在此基础上,本研究发现,乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法治疗小儿Hp相关性胃炎,不仅能提高疗效和Hp清除率,还可加快临床症状消失,与上述结果相符。乳铁蛋白胶囊是一种非血红素铁整合糖蛋白,参与机体多种重要生理过程,可调节铁平衡、免疫功能,还能在一定程度上调节骨髓细胞产生,加快细胞生长,增强身体抵抗力,且具有广谱抗菌生物活性,在联合抗菌药物应用时具有协同作用[16]。乳铁蛋白胶囊清除Hp的主要作用机制是通过不同程度抑制Hp毒力因子Caga、Urem RNA及蛋白表达,促使其致病性下降,并抑制Hp生长、增殖,从而加快清除Hp,促进临床症状改善,增强治疗效果[17]。本研究还显示,治疗 4周后2组患儿的血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平低于治疗前,研究组低于对照组,说明乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法应用的抗炎作用强于铋剂四联疗法单独应用,主要是由于乳铁蛋白胶囊能抑制Hp在胃黏膜上皮定植、生长、增殖,减轻胃黏膜炎症损耗程度,从而缓解Hp相关性胃黏膜反应,促使TNF-α、hs-CRP 和IL-6等炎症反应指标水平大幅度降低[18]。

儿童感染Hp后会导致胃黏膜上皮功能紊乱,导致体内含铁蛋白质、铁元素流失、铁储备能力减弱,造成胃液中抗坏血酸、胃酸分泌水平下降,从而引发隐性消化道疾病,对患儿微量元素吸收及营养状态造成严重影响[19]。同时,除Hp毒力因子、黏附特性损伤胃黏膜外,宿主免疫应答也是小儿Hp相关性胃炎的发病机制之一[20]。因此,本研究尝试探究乳铁蛋白胶囊联合铋剂四联疗法对此类患儿营养-免疫状态的影响。本研究结果显示,治疗 4 周后2组患儿的血清ALB、Hb、SF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前,研究组高于对照组;CD8+低于治疗前,研究组低于对照组,说明两者联合能更有效地改善营养-免疫状态,这可能与乳铁蛋白胶囊具有促进胃肠道免疫屏障功能恢复、抑制胃黏膜炎症反应、加快胃黏膜上皮再生、促进营养物质吸收等作用有关。此外,本研究还发现,两者联合不增加药物不良反应,安全性良好。但本研究属于单中心、小样本分析,可能造成数据偏倚,且未对该治疗方案进行药物经济学分析,在临床决策的药物经济学方面无法提供有效信息,需进一步采取多中心、大样本的探讨,以获取更为全面、可靠的数据支持。