女性生殖道不同HPV 感染类型与阴道感染性疾病相关性分析

贾源君，焦娜，薛秀珍，范丽丽

（河南科技大学第一附属医院产科，河南 洛阳 471000）

阴道感染性疾病是妇科常见病与多发病，以育龄女性高发，约占妇科门诊的40%以上，该病具有发病率高、治愈率低、容易复发的特点，严重影响女性健康[1]。人乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）是一种能够引起人体皮肤黏膜上皮细胞增殖的DNA 病毒，流行病学研究显示[2]，超过90%的宫颈恶性病变与HPV 感染有关，但关于女性生殖道不同HPV 感染类型与阴道感染性疾病的报道较少。本研究分析了不同HPV 感染类型与阴道感染性疾病的关系，旨在为阴道感染性疾病的防治提供依据，现结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017 年1 月至2020 年1 月间在河南科技大学第一附属医院查体的586 例女性作为研究对象。纳入标准：（1）健康体检和孕前常规检查常规行宫颈癌筛查加白带常规检查者；（2）受试者年龄≥18 岁；（3）24 h 内未进行性生活；（4）入组前半个月未服用抗生素，未进行阴道冲洗放药；（5）受试者对研究知情同意。排除标准：（1）合并糖尿病、免疫功能障碍等；（2）月经期者；（3）确诊为生殖道恶性疾病者。年龄21～64 岁，平均年龄（36.17±7.62）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 HPV 分型检查 受试者取膀胱截石位，将窥阴器后放入阴道内，充分暴露宫颈，应用无菌棉拭子轻轻的将宫颈口分泌物擦拭，使用专用宫颈刷在宫颈管内顺时针旋转3～5 圈，将其取出放入装有保存液的试管中，送检验科检查。应用聚合酶链反应对提取物进行DNA 扩增，然后进行杂交显色，根据条带判断HPV 分型，试剂盒为HPV 分型检测试剂盒，购自于凯普科技有限公司，可以判定我们医院的HPV 检测分型：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、66、68、59、82 型等17 种高危型HPV，6、11、40、42、43、44、55、61、83、81 型10 种低危型HPV。

1.2.2 白带常规检查 受试者取膀胱截石位，将窥阴器放入阴道内，充分暴露宫颈，分别采用2 支无菌棉拭子于阴道侧壁上1/3 处取阴道分泌物，一支用于干化学法（仪器厂家：广州庆华医药科技有限公司）检测阴道分泌物中的白细胞酯酶、过氧化氢（H2O2）和唾液酸苷酶以及pH 检测；另一支用于涂片检查是否存在菌丝、滴虫和线索细胞等，匀的涂抹下在清洁的载玻片上，在低倍镜下观察有无滴虫。将分泌物涂片进行固定、革兰氏染色，在显微镜下观察有无多样性、密集性、优势性菌群，有无孢子或菌丝等。当涂片、微生物功能和炎症指标有一项阳性可判定为阴道感染性疾病，并根据检测结果判断是单一感染还是混合感染。

1.3 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计软件进行统计分析，计数资料采用率或比表示，应用卡方检验，相关性采用Spearman 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 586 例受检者HPV 感染情况分析 586 例受检者共发现HPV 感染164 例，HPV 感染率为27.98%，164 例HPV 感染者中高危型HPV 感染68例，占41.46%，低危型HPV 感染96 例，占58.54%；多重HPV 感染127 例，占77.44%，单一HPV 感染37 例，占22.56%。

2.2 586 例受检者阴道感染性疾病发生情况分析586 例受检者阴道微生态正常者441 例，占75.26%，出现阴道感染者145 例，感染率为24.74%，其中单一感染95 例，占65.52%，混合性感染50 例，占34.48%；单一感染者中细菌性阴道病（BV）73 例，外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）10 例，滴虫阴道炎（TV）12 例，混合性感染者中BV 合并TV 28 例，BV 合并VVC 14 例，TV 合并VVC 4 例，BV 合并需氧菌性阴道炎（AV）、TV 4 例。

2.3 HPV 感染者与未感染者阴道感染性疾病发生情况比较 HPV 感染者阴道单一感染发生率、阴道混合性感染发生率均显著高于HPV 未感染者（P＜0.05），见表1。

表1 HPV 感染者与未感染者阴道感染性疾病发生情况比较

2.4 高危型与低危型HPV 感染者阴道感染性疾病发生情况比较 高危型HPV 感染者阴道单一感染发生率、阴道混合性感染发生率均显著高于低危型HPV 感染者（P<0.05），高危型HPV 感染者与低危型HPV 感染者VVC、TV 和TV 合并VVC 发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 高危型与低危型HPV 感染者阴道感染性疾病发生情况比较

2.5 多重HPV 感染者与单一HPV 感染者阴道感染性疾病发生情况比较 多重HPV 感染者阴道单一感染发生率、阴道混合性感染发生率均显著高于单一HPV 感染者（P<0.05），多重HPV 感染者与单一HPV 感染者BV、VVC、TV、BV 合并VVC、TV合并VVC、BV 合并AV、TV 发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 多重HPV 感染者与单一HPV 感染者阴道感染性疾病发生情况比较

2.6 不同HPV 感染类型与阴道感染性疾病相关性Spearman 相关性分析显示，女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV 感染与阴道混合性感染正相关（r=0.402，0.539，0.645，P=0.000,0.000,0.000<0.05）。

3 讨论

本研究结果显示，HPV 感染者阴道单一感染发生率、阴道混合性感染发生率均显著高于HPV未感染者，尤其是HPV 感染者BV 发生率（19.51%）显著高于HPV 未感染者（9.72%），HPV感染者与HPV 未感染者BV 合并TV、BV 合并VVC 发生率也差别较大。BV 是由细菌引起的阴道感染性疾病，该病以阴道乳酸杆菌减少或完全消失，致病菌增多为特征[3-4]。研究表明BV 患者由于阴道内缺少了乳酸杆菌，导致阴道内pH 异常升高，过氧化氢显著降低、唾液酯酸酶异常增多，引起阴道内微生态改变，致病菌大量增殖。笔者认为一方面BV 患者因为阴道内微生态改变，破坏力宫颈黏膜屏障，导致宫颈抵抗力降低，进而促进HPV感染，尤其是混合感染，阴道内微生态环境破坏更为严重，因此HPV 感染率较高；另一方面可能是由于HPV 感染后会增加慢性宫颈炎症疾病分发生，导致阴道内微生态改变，引发BV。TV 是由阴道毛滴虫引起的阴道炎，VVC 由假丝酵母菌病引起的阴道炎，目前对于两者是否增加HPV 感染仍没有定论。Mesher D[5]等则报道，HPV 感染与TV 和VVC并无相关性。本研究中，HPV 感染者与HPV 未感染者TV 合并VVC 发生率比较无统计学差异，与Mesher D 等报道相符。笔者分析，TV 和VVC 可能不增加HPV 感染几率，也可能与本研究中病例数较少有关。目前对于高危型HPV、低危型HPV 是否存在阴道感染性疾病差异仍缺乏相关报道。本研究结果显示，高危型HPV 感染者阴道单一感染发生率、阴道混合性感染发生率均显著高于低危型HPV 感染者。笔者分析，相对于低危型HPV，高危型HPV 致病能力更强，并能引发慢性宫颈炎症和宫颈恶性病变。而高危型HPV 感染者可能阴道黏膜发生损伤，因此更易发生阴道感染性疾病。造成两者阴道感染性疾病发生率差异的原因也可能是患者本身存在阴道内菌群严重失调，增加了高危型HPV 感染的风险。目前研究表明[6-7]，HPV 感染往往是多个亚型的多重感染，而多重HPV 感染患者往往宫颈病变更加严重。Di Pietro M[8]等报道，多重HPV 感染，尤其是高、低危混合HPV 感染多表现为低分化型宫颈病变，患者预后往往不佳。而本研究结果显示，多重HPV 感染者阴道单一感染发生率、阴道混合性感染发生率均显著高于单一HPV 感染者。表明多重HPV 感染还可能增加阴道混合性感染发生率。Spearman 相关性分析显示，女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV感染与阴道混合性感染正相关。因此临床上对于存在HPV 感染者，尤其是高危型HPV 感染及多重HPV 感染者，应警惕阴道混合型感染的可能。

综上所述，女性生殖道HPV 与阴道感染性疾病密切相关，一方面女性生殖道HPV 感染可能引发阴道感染性疾病，另一方面阴道感染性疾病和混合性感染可能增加HPV 感染，尤其是女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV 感染与阴道混合性感染密切相关。