八种估算肾小球滤过率方程在合肥地区健康人群中的应用评价

黄阳，刘天赐

（中国科学技术大学附属第一医院离子医学中心合肥离子医学中心医学检验科，安徽 合肥 230088）

慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)是威胁人类健康的重大疾病之一，据报道近年来CKD在全球一般人群的患病率为14.3%[1]。美国肾脏病数据系统《2018 年年度数据报告》显示，2011 年至2014 年美国CKD 发病率为14.8%[2]。我国的一项横断面流行病学研究显示，成年人群CKD 患病率为10.8%[3]。近年来，CKD 患病率呈不断上升趋势，已成为我国乃至全球面临的重大公共卫生问题。

肾小球滤过率(Glomerular filtration rate, GFR)不仅在筛查和诊断CKD 中具有重要价值，亦对肿瘤患者、糖尿病患者、心力衰竭患者的指导治疗有极大的帮助[4]。测量肾小球滤过率(Measuring glomerular filtration rate, mGFR)主要通过外源性或内源性标志物间接测量。外源性标志物包括菊粉、99 m 锝标记的二乙烯三胺五乙酸(99mTc-DTPA)、51 铬标记的乙二胺四乙酸(51Cr-EDTA)、碘海醇、碘酞酸盐等，肾脏菊粉清除试验仍是mGFR 的金标准，但这些标志物使用时操作繁琐，费用高昂，临床不易推广。内源性标志物如肌酐、胱抑素C、β2 微球蛋白等在临床应用广泛，但都不同程度的受肾外因素影响[5]。

估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate, eGFR)作为一种替代方法，近年来在临床上得到越来越多的应用。目前eGFR 方程较多，主要是基于血清肌酐(Serum creatinine, Scr)和(或)血清胱抑素C(Serum cystatin c, Scys)设计开发，其中针对成人开发的具有代表性的方程有Cockcroft-Gault(C-G)方程[6]、可追溯至ID-MS 的肾脏疾病饮食修订版(MDRD)方程[7]、2012 年KDIGO 指南推荐的CKD-EPI 方程[8-9]、柏林倡议研究针对70岁以上人群的BIS 方程[10]、全年龄谱的FAS 方程[11]、中国中部地区的XiangYa 方程[12]。由于各种方程的开发背景不同，临床应用时需评估其适用性，国内已有多位学者利用不同研究方法评估了各种方程在慢性肾脏病患者中的应用[13-15]。同样，临床实验室评估eGFR 方程在健康人群中的适用性也很重要，可以根据评估结果选出最优方程，并建立参考区间。

1 材料与方法

1.1 标本来源 以2020 年在中国科学技术大学附属第一医院进行体检的健康人群为研究对象，通过阅览病历，按照排除标准，排除有既往病史或体检结果异常者，最终共560 例健康体检者纳入本次研究。性别和年龄分布：18～59 岁男性273 例，中位年龄39.3 岁，女性287 例，中位年龄39.6 岁，其中18～39 岁男性137 例，中位年龄30.0 岁，女性144 例，中位年龄32.6 岁；40～59 岁男性136 例，中位年龄49.1 岁，女性143 例，中位年龄46.9 岁。

1.2 病例入选、排除标准

1.2.1 排除既往有急性上呼吸道感染、肺炎、肺结核、高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症、肝硬化、慢性腹泻、炎症性肠病、肾病综合征、肾小球肾炎、肾结核、自身免疫病、甲状腺疾病、贫血、恶性肿瘤、烧伤或肌肉损伤等病史者。

1.2.2 排除下列实验室检查结果异常者 丙氨酸氨基转移酶(ALT)＞80 U/L；总胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L；甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L；葡萄糖(GLU)≥7.00 mmol/L；尿酸(UA)男性≥450 μmol/L，女性≥350 μmol/L；血红蛋白(Hg)男性＜120 g/L；女性＜110 g/L；尿糖阳性；尿蛋白阳性。

1.3 仪器与试剂

1.3.1 仪器：Beckman-Coulter AU5800 全自动生化分析仪。

1.3.2 试剂 四川迈克血清肌酐检测试剂盒（肌氨酸氧化酶法）和四川迈克血清胱抑素C 检测试剂盒（颗粒增强的免疫比浊法）。

1.4 检测方法 将纳入研究的560 例健康体检者按性别分组，检测Scr 和Scys 值，选用八种方程计算eGFR 值，并统计eGFR 计算值落入mGFR 参考区间的比例，选出最优方程。再按年龄进行分组，建立eGFR 参考区间。mGFR 参考区间为[男性85～125 mL/(min·1.73m2)，女性75 ～115 mL/(min·1.73m2)][16]。

1.5 eGFR 方程

1.5.1 MDRD (ID-MS) 方程：eGFR=175× (Scr×0.01131)-1.154× (age)-0.203×1.210 [若为黑人]×0.742[若为女性]。

1.5.2 CKD -EPIScr 方程：eGFR =141 × (Scr ×0.01131/κ)α×0.993age×1.018［若为女性］×1.159［若为黑人］，男性κ 为0.9，女性κ 为0.7，当男性Scr≤0.9 时α=-0.411，Scr＞0.9 时α=-1.209；女性Scr≤0.7 时α=-0.329，Scr＞0.7 时α=-1.209。

1.5.3 CKD-EPIScys 方程：eGFR=133× (Scys/0.8)a×0.996age×0.932［若为女性］，若Scys≤0.8，a=-0.499；若Scys＞0.8, a=-1.328。

1.5.4 CKD-EPIScr-Scys 方程：eGFR=135× (Scr×0.01131/κ)α× (Scys/0.8)b×0.995age×0.969 ［若为女性］×1.08 ［若为黑人］，男性κ 为0.9，女性κ 为0.7，当男性Scr≤0.9 时α=-0.207，Scr＞0.9 时α=-0.601；女性Scr≤0.7 时α=-0.248，Scr＞0.7 时α=-0.601；当Scys≤0.8 时，b=-0.375；当Scys＞0.8 时，b=-0.711。

1.5.5 FASScr 方程：eGFR=107.3/ (Scr/Qscr)×0.988(age-40)[若age ＞40]，QScr 女性为0.7，男性为0.9。

1.5.6 FASCysc 方程：eGFR=107.3/ (Cysc/QCysc)×0.988(age-40)[若age ＞40]，若age ＜70，QCysc 为0.82；若age ≥70，QCysc 为0.95。

1.5.7 FASScr-Cysc 方程：eGFR=107.3/[α× Scr/QScr + (1-α) ×Cysc/QCysc]×0.988(age-40)[若age ＞40岁]，Qscr 女性为0.7，男性为0.9。若age ＜70，QCysc为0.82；若age ≥70，QCysc 为0.95；本研究中α=0.5。

1.5.8 XiangYa 方程：eGFR= 2374.78×Scr-0.54753×age-0.25011×0.8526126 [若为女性]。

注：其中Scr 单位是mg/L；Scys 或Cysc 单位是mg/L；age 是年龄，单位是岁；eGFR 单位是mL/(min·1.73m2)。

1.6 统计学方法 所有实验数据均通过SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以±s 表示。对各组数据进行正态性检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。若数值呈正态分布，进行离群值检验，去除离群值后计算均值(x)和标准差(s)，以x±1.96s 计算参考区间。若数值呈偏态分布，则以2.5 和97.5 百分位数计算参考区间。

2 结果

2.1 eGFR 计算值分析 男性组(18～59 岁) eGFR 计算值落入mGFR 参考区间百分比≥80%的方程依次为CKD-EPIScr 方程(87.91%)、FASScr-Cysc 方程 (84.98%)、CKD-EPIScr-Scys 方程 (84.86%)、CKD-EPIScr-Scys 方程(82.42%)、CKD-EPIScys 方程(80.59%)。女性组(18～59 岁)eGFR 值落入mGFR参考区间百分比≥80%的eGFR 方程为XiangYa方程(97.56%)。八种方程的eGFR 计算值在mGFR参考区间内外的分布，见表1-2。

表1 男性组eGFR 计算值在mGFR 参考区间内外的分布

表2 女性组eGFR 计算值在mGFR 参考区间内外的分布

2.2 建立eGFR 参考区间 由以上结果可知，男性组最优方程是CKD-EPIScr 方程，女性组最优方程是XiangYa 方程。按年龄18～39 岁和40～59 岁分组，计算eGFR 参考区间。经正态性检验，男性组CKD-EPIScr 方程的eGFR 计算值P＜0.05，差异有统计学意义，数值呈偏态分布，女性组XiangYa 方程的eGFR 值P＞0.05，差异无统计学意义，数值呈正态分布。男性组CKD-EPIScr 方程的参考区间，见表3。女性组XiangYa 方程的参考区间，见表4。

表3 男性组eGFR 参考区间

表4 女性组eGFR 参考区间

3 讨论

GFR 在CKD 诊断和分期中具有重要意义，美国KDOQI 将GFR＜60 mL/(min·1.73 m2) 作为CKD分期标准[2]。美国肾脏病数据系统《2018 年度报告》将eGFR＜60 mL/(min·1.73 m2)作为统计CKD 患病率指标之一[2]。我国慢性肾脏病筛查诊断及防治指南也将eGFR＜60 mL/(min·1.73 m2)纳入CKD 诊断标准之一[17]。因此，正确估算本地区健康人群肾小球滤过率非常重要。

本次研究结果表明，男性组最优方程是CKDEPIScr 方程，其次是FASScr-Cysc 方程、CKDEPIScr-Scys 方程、CKD-EPIScys 方程，女性组最优方程是XiangYa 方程。男性组中XiangYa 方程、FASCysc 方程、CKD-EPICysc 方程eGFR 计算值小于85 mL/(min·1.73 m2) 的比例分别为24.18%、21.25%、18.32%，它们可能低估了本地区男性健康人群GFR。女性组中除XiangYa 方程外，其它方程的eGFR 计算值大于115 mL/(min·1.73 m2)所占比例均大于30%，它们可能高估了本地区健康女性人群GFR。值得注意的是，本次研究所选的两个最优方程都是基于Scr 的设计开发的，含有Scys 的方程在本地区健康人群并没有获得更好的应用效果，这似乎与Scarr D 等人的报道一致[18]。此外，GFR与性别以及年龄因素有关，相同年龄段的男性人群平均GFR 要比女性人群高，并且40 岁以后，GFR 值每年降低约1 mL/(min·1.73 m2)[19]。本次研究结果显示18～39 岁男性组eGFR 均值高于40～59 岁组约13.7 mL/(min·1.73 m2)，18～39 岁女性组eGFR 均值高于40～59 岁组约9.6 mL/(min·1.73 m2)，这与Pottel H 等人报道一致。本次研究尚存在一定的局限性，因条件有限无法进行mGFR 测定，故以mGFR 参考区间为评价标准。另外，本次研究未纳入60 岁及以上老年人群。

应用八种eGFR 方程估算合肥地区健康人群肾小球滤过率时结果不同，CKD-EPIScr 方程最适用于本地区男性健康人群，XiangYa 方程最适用于本地区女性健康人群。临床实验室在选择eGFR 方程时应对其进行评估，必要时可建立eGFR 参考区间。