不同药物在种植体早期感染预防作用及对氧化应激指标的影响

经海永，何平，高健文，周弘

（1.河南省商丘市中心医院口腔科，河南 商丘 476000；2.商丘医学高等专科学校口腔医学院，河南 商丘 476000；3.河南省口腔医院口腔种植科，河南 郑州 450000）

口腔种植术是使用人工牙根修复牙体缺失的外科手术方式[1]。种植体早期感染是术后并发症之一，也是造成种植失败的主要因素之一。相关研究显示，抗菌性漱口液的使用可抑制口腔致病菌的繁殖，减少牙菌斑的形成，预防种植体早期感染的发生[2]。预防种植体早期感染仍是口腔种植关注的重点。氯已定为复方氯己定含漱液中的有效成分，可附着在粘膜及牙齿表面，发挥强大的杀菌作用[3]。西吡氯铵可降低口腔黏膜的附着能力，抑制菌斑的形成[4]。西帕依固龈液是由没食子加工而成的混合制剂，对牙周组织疾病的治疗有较好的效果[5]。目前已有研究阐明三种药物在预防早期感染中的作用，但偏向细菌培养、炎症方向，关于对氧化应激指标的影响鲜有报道。本研究旨在探讨复方氯己定含漱液、西吡氯铵含片、西帕依固龈液对种植术后感染的预防作用及对氧化应激指标的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月至2020 年3 月商丘市中心医院口腔科收治的144 例行择期种植术的患者，其中男性60 例，女性84 例，年龄18～65岁，平均年龄（41.51±10.23）岁。纳入标准：（1）身体健康，既往无牙周病史；（2）单个后牙缺失，年龄≥18 岁；（3）骨质水平状况良好；（4）签署知情同意且自愿参与。排除标准：（1）患者1 月内进行过抗真菌感染、免疫功能调节等相关治疗；（2）过敏体质或长期使用钙拮抗剂者；（3）精神异常或智力低下者。144 例患者按照随机数表法分为4 组，每组36例，各组患者性别、年龄、种植部位等一般资料无显著性差异（P＞0.05）。本研究经商丘市中心医院医学伦理委员会审批同意进行研究。

1.2 方法

1.2.1 实验分组 A 组：种植术后每日早晚使用复方氯己定含漱液（深圳南粤药业有限公司生产，国药准字H10920104）漱口，持续使用一周。B 组：种植术后每日使用西吡氯铵含片 （四川健能制药有限公司生产，国药准字A14202325314），1 片/次，每日3～4 次，持续使用一周。C 组：种植术后每日使用西帕依固龈液（新奇康药业股份有限公司生产，国药准字Z65020012）漱口，每次口腔含漱3～5 min，每日3～5 次，持续使用一周。D 组：种植术后每日饭后及睡前使用生理盐水各漱口1 次，持续使用一周。

1.2.2 观察指标 （1）疼痛情况及伤口愈合情况：采用视觉模拟评分法（VAS）[6]记录患者术后2 d 疼痛情况，总分为10 分，0 度疼痛为0 分，Ⅰ度疼痛为（1～3）分，Ⅱ度疼痛为（4～6）分，Ⅲ度疼痛为（7～10）分。术后7 d 拆线时评价伤口愈合情况，良好为伤口无红肿热痛。一般为伤口有轻微的红肿、疼痛感。不良为伤口未愈合，压痛明显。（2）牙周指标：一周后使用改良菌斑指数 （Modified plaque index,mPLI)、改良牙龈指数 （Modified gingival index,mGI）、改良龈沟出血指数（Modified sulcus bleeding index,mSBI）对牙周状态进行评价。mPLI 评价标准[7]：0 分为无菌斑，1 分为少量薄层菌斑，2 分为中量菌斑，3 分为大量菌斑。mGI 评价标准[8]：0 分为牙龈质地、颜色正常，1 分为牙龈伴随轻度炎症、水肿，2 分为牙龈伴随中度炎症，探针出血，3 分为牙龈肉眼可见出血、红肿。mSBI 评价标准[9]：0 分为牙龈健康，1 分为牙龈轻微水肿，无出血现象，2 分为探针点状出血，3 分为探针线状出血，4 分为自发出血。（3）细菌培养情况：术后7 d，采用一次性菌环提取龈下菌斑，送交实验室进行细菌培养。送检样本稀释1 000 倍后取10 μL 稀释液接种于牛心脑培养基，对不同形态的菌落进行计数，计算原液中的菌落数量，分别挑选不同形态的菌落接种于含有氯化血红素和维生素K1 的选择培养基进行厌氧培养，并生化鉴定。（4）龈沟液炎症指标、氧化应激指标：术后一周，选择受试牙远中、近中、中央3 个区域中牙周袋最深处作为采样点，使用滤纸条（上海必泰生物科技有限公司生产）插入牙周底袋获取龈沟液样本。将滤纸条置于干净的EP 管内，加入缓冲液后离心收集上清液，采用酶联免疫吸附试验测定炎症指标[白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、基质金属蛋白酶 （Matrix metalloproteinase-8,MMP-8）]和氧化应激指标[超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GP-x)、丙二醛（Malondialdehvde，MDA）]，试剂盒购自美国ThermoFisher 公司。

1.3 统计学分析 采用SPSS 23.0 统计学软件，计数资料用（%）表示，等级资料采用秩和检验，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，多组间行单因素方差分析，进一步两两分析行LSD-t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者种植体感染率比较 术后4 周对144例患者的种植体进行根尖X 线片检查，结果显示，仅D 组有2 例出现种植体周围软组织充血、肿胀、感染，根尖X 线片发现种植体周围无投射区，感染率为5.56%。A、B、C 组患者的种植体稳定，与骨结合良好。各组种植体感染率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 4 组患者疼痛情况及伤口愈合度比较结果 见表1。

表1 4 组患者疼痛情况及伤口愈合度比较

2.3 4 组患者牙周指标比较结果 见表2。

表2 4 组患者牙周指标比较(±s，分)

表2 4 组患者牙周指标比较(±s，分)

注：与A、B、C 组比较，*P＜0.05。

组别n A 组B 组C 组D 组36 36 36 36 mPLImGI 0.60±0.48 0.59±0.47 0.55±0.45 1.24±0.40*0.65±0.52 0.61±0.48 0.59±0.42 0.72±0.51 mSBI 0.62±0.40 0.65±0.44 0.66±0.41 0.59±0.43

2.4 4 组患者种植体周围细菌培养情况比较结果见表3。

表3 4 组患者种植体周围细菌培养情况比较(±s，CFU/mL)

表3 4 组患者种植体周围细菌培养情况比较(±s，CFU/mL)

注：与A、B、C 组比较，*P＜0.05。

组别n A 组B 组C 组D 组36 36 36 36专性厌氧菌 兼性厌氧菌1.98±0.65 2.10±0.53 2.19±0.57 2.92±0.71*5.53±1.32 5.47±1.30 5.22±1.28 5.45±1.29需氧菌1.65±0.56 1.73±0.60 1.70±0.62 1.49±0.52

2.5 4 组患者龈沟液炎症及氧化应激因子水平比较 结果见表4—5。

表4 4 组患者龈沟液炎症水平比较（±s）

表4 4 组患者龈沟液炎症水平比较（±s）

注：与A、B、C 组比较，*P＜0.05；与B、C 组比较，#P＜0.05。

组别n IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）MMP-8（pg/mL）用药前A 组B 组C 组D 组用药后A 组B 组C 组D 组36 36 36 36 3.72±0.65 3.66±0.72 3.75±0.63 3.64±0.69 4.46±0.83 4.39±0.75 4.52±0.66 4.40±0.63 552.18±42.56 557.39±50.12 549.86±48.71 540.93±47.53 36 36 36 36 2.57±0.30#2.84±0.32 2.89±0.34 3.57±0.78*3.02±0.42#3.16±0.45 3.18±0.41 4.25±0.74*378.50±38.24#384.67±40.15 386.52±40.16 533.24±52.17*

表5 4 组患者龈沟液氧化应激因子水平比较（±s，ng/mL）

表5 4 组患者龈沟液氧化应激因子水平比较（±s，ng/mL）

注：与A、B、C 组比较，*P＜0.05；与B、C 组比较，#P＜0.05。

组别n SODGP-x MDA用药前A 组B 组C 组D 组用药后A 组B 组C 组D 组36 36 36 36 205.46±18.77 210.45±20.18 207.55±16.35 208.42±15.39 156.49±23.45 152.36±25.78 160.48±20.35 154.42±21.33 5.88±1.12 5.60±1.08 5.69±1.30 5.49±1.27 36 36 36 36 245.18±19.57#230.32±17.28 231.18±17.57 218.17±16.62*220.65±20.73#210.47±19.68 208.65±29.73 179.62±21.41*6.30±1.04 5.97±1.24 6.13±1.08 6.02±1.35

3 讨论

种植体植入后局部处于缺氧环境中，有利于口腔内厌氧细菌的附着和存活，种植体炎症患者龈下菌群以革兰氏阴性（G-）厌氧菌居多，G-厌氧菌繁殖的过程中可分解糖类物质产酸并释放毒素，引起宿主的免疫炎性反应[10]。有效的抗菌药物治疗可在种植体周围形成抑菌屏障，预防种植体周围软硬组织病变。鉴于抗生素滥用造成的耐药性问题，目前国内外学者在口腔疾病的防治上越来越青睐使用局部抗菌制剂。含漱疗法具有局部药物浓度高、药效持久等优点。复方氯己定含漱液能增加细菌细胞壁与细胞膜的通透性，导致菌体破裂死亡；牢固获得性膜，阻止牙菌斑的形成。西帕依固龈液的主要成分为没食子，没食子具有抑菌消炎、解热镇痛等作用，还对多种球杆菌有明显的的抑制作用。

本研究将以上三种药物用于种植术早期口腔感染的预防，与生理盐水对比研究发现，术后A、B、C 组疼痛程度低于D 组，伤口愈合程度优于D组，说明三种药物可减轻种植术后口腔疼痛，促进伤口愈合。4 组的牙周指标及细菌培养结果显示，A、B、C 组mPLI 显著低于D 组，专性厌氧菌计数也显著低于D 组，提示口腔局部使用三种药物可抑制厌氧菌定植，减少菌斑的形成。本研究结果提示，口腔菌体感染与种植体周围炎症密切相关。三种药物通过抑制口腔厌氧菌定植，降低了种植体早期感染的发生风险。复方氯己定含漱液、西吡氯铵含片、西帕依固龈液在降低种植体早期感染发生的有效性已得到肯定。本研究针对种植体牙周指标和种植体周围细菌培养的结论与既往研究相符，但不同的是，本研究还重点关注了龈沟液炎症因子和氧化应激水平。龈沟液变化对牙周疾病的判断及预后具有重要意义。IL-6 是一种多效性的细胞因子，在感染的早期快速升高，可促进炎症的发生。TNF-α 是一种多向性的促炎因子，是介导细菌感染免疫应答的关键因素。MMP-8 可促进细胞外基质的降解，达到破坏牙周组织的目的[11]。本研究结果还显示，术后7 d，A、B、C 组龈沟液IL-6、TNF-α、MMP-8 水平显著低于D 组，提示局部药物的使用可显著降低口腔炎症水平。牙周炎性因子的聚集可导致炎性细胞释放大量自由基，大量超氧化物阴离子、氢氧自由基等活性成分的聚集损伤牙周组织，还能诱导破骨细胞活化，造成牙槽骨吸收，加重炎症反应，形成恶性循环。SOD、GP-x可作为机体氧化应激状态的标记物。本研究中，术后A、B、C 组龈沟液SOD、GP-x 水平显著高于D组，说明D 组氧化应激水平较高，种植体周围产生较多自由基，大量的抗氧化酶在清除自由基的过程中不断被消耗，因而龈沟液SOD、GP-x 水平降低。A、B、C 组龈沟液指标比较发现，A 组IL-6、TNF-α、MMP-8 水平显著低于B、C 组，SOD、GP-x水平高于B、C 组，考虑原因可能为复方氯己定含漱液为目前抗菌效力最强的口腔含漱剂，对革兰氏阳性/阴性菌均有较好的抑菌效果，可显著减轻种植体炎性水平，炎性水平的降低改善了口腔微环境，因而氧化应激水平更低。

综上所述，复方氯己定含漱液、西吡氯铵含片、西帕依固龈液对种植体周围早期感染有较好的预防作用，可术后减轻疼痛，促进伤口恢复，抑制菌斑形成，减轻种植体周围炎症及氧化应激水平，复方氯己定含漱液在炎症及氧化应激水平控制方面效果更优。