维生素D与屈螺酮炔雌醇片联合治疗多囊卵巢综合征的临床疗效探究

曾超君

(福建省莆田市荔城区医院 福建 莆田 351106)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)在临床上比较常见,其发病率逐年升高,关于其发病机制比较复杂。PCOS的发生可能与内分紊乱和脂代谢异常等因素有关,尤其育龄期女性为PCOS的高发群体。患者发病后,主要表现为慢性无排卵、高雄激素血症、月经不调、不孕、多毛、痤疮等症状。部分患者同时伴有体重增加、抑郁、阻塞性睡眠窒息等。目前,临床上对PCOS患者的治疗主要以药物为主,比如激素类药物,可有效改善患者的临床症状。随着研究的逐步深入,有研究人员发现,PCOS的发生还与维生素D缺乏密切相关,所以在采用药物治疗的过程中,应配合应用维生素D治疗[1]。本次研究选取了近年来在我院治疗的98例PCOS患者作为本次研究,通过比较单一用药与联合用药的效果,详细的分析了维生素D与优思明联合治疗PCOS患者的临床效果。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2019年6月至2021年4月在我院治疗的PCOS患者中随机选取98例进行本次研究,纳入标准:(1)符合PCOS的诊断标准[2],且经实验室诊断被确诊;(2)患者及家属均对本次研究知情;排除标准:(1)合并严重的心、肝、肾、肺等器官功能障碍;(2)合并其他类型的内分泌系统疾病;(3)对本次研究中所用的药物有过敏史;(4)无生育意愿。根据电脑随机排列的单双号原则将其分成观察组和对照组,每组49例。观察组中患者最小年龄21岁,最大46岁,平均(33.34±3.26)岁,病程最短5个月,最长28个月,平均(17.08±2.64)个月,双侧病变患者分别为34例和15例;对照组患者最小年龄22岁,最大47岁,平均(33.67±3.84)岁,病程最短5个月,最长29个月,平均(17.12±2.58)个月,双侧病变患者分别为35例和14例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

在患者月经周期的第1天,对其子宫内膜的厚度进行测量,根据测量结果实施对应治疗,如果测量结果显示子宫内膜厚度在8mm及以上,则给其肌肉注射黄体酮,10mg/d,连续治疗5天,如果测量结果显示子宫内膜厚度在8mm以下,这在其月经周期的第5天按照如下分组情况采用不同的药物进行治疗。

对照组:优思明治疗。治疗人员取优思明(屈螺酮炔雌醇片,生产企业:拜耳医药保健有限公司广州分公司;批准文号:国药准字J20171071;规格:每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg),口服,1片/次,1次/d,连续用药三周后停药,然后在下一个月经周期的第5天开始用药。

观察组:维生素D与优思明联合治疗。优思明的用药方式与对照组相同。再取维生素D滴剂[生产企业:国药控股星鲨制药(厦门)有限公司;批准文号:国药准字H20173093;规格:每粒含维生素D400单位]给患者口服,1200IU/d,连续治疗28天为一个疗程。

给两组患者均连续治疗3个月,在治疗期间,还要叮嘱患者合理饮食,适当的加强运动,用药结束后至少间隔三个月后再进行备孕。

1.3 观察指标

在治疗前后,检测患者性激素水平及脂代谢水平,统计两组不良反应,进行统计学比较。在治疗前后,受检当日,治疗人员叮嘱患者清晨空腹的状态下,在检验科,采集其肘部静脉血3mL,用全自动血液离心仪[型号:Ympus AU640]对血液标本进行离心处理,将离心仪的转速和离心时间分别设置为3000r/min和10min,去上层血清置于零下20℃的冰箱中待检。分2份,一份用于性激素水平检测,另一份用于血脂水平检测,用化学发光法对性激素(黄体生成素、卵泡雌激素、睾酮水平等)进行检测;用GPO-PAP法对甘油三酯水平进行检测,采用专业的测试软件对高密度脂蛋白胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平进行检测。将两组检测结果进行统计学比较。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 性激素水平的变化情况

在性激素水平方面,与对照组相比,治疗前观察组与其比较(P>0.05),治疗后,观察组性激素水平降低,(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后性激素水平的变化情况比较

2.2 比较两组治疗前后脂代谢指标

在脂代谢指标方面,与对照组相比,治疗前观察组与其差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均更低,高密度脂蛋白胆固醇水平更高,(P<0.05)。见表2。

2.3 比较两组不良反应

在不良反应方面,观察组(6.12%)与对照组(4.08%)差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨论

PCOS在临床上比较常见,属于一种发病多因性、表现多态性的临床综合症之一。患者主要表现为胰岛素抵抗、促性腺激素水平分泌异常、多毛、闭经等症状,病理学改变主要维持无排卵、雄激素分泌过多等特征。对此类患者采用超声进行诊断后可发现卵巢体积增大、子宫包膜增厚、小卵泡呈现为车轮状的排卵状态。由于患者雄激素分泌异常,雌酮水平分泌过多,性激素结合球蛋白水平明显降低,而促性腺激素比率出现异常,胰岛素分泌过多,对患者的排卵功能与生育能力均造成了极大的影响,患者预后不佳[3]。

目前,临床上对PCOS患者实施治疗时主要以药物为主,常见的为抗雌激素药物,比如避孕药,此类药物不但能够有效缓解患者的临床症状,还能较好的控制病情的发展。优思明属于一种短效避孕药,主要成分为孕激素屈螺酮,能够对盐皮质激素的活性进行抑制,从而有效防止体液潴留所造成的体质量增加等症状的发生,此种成分可耐受雌激素造成的钠潴留,尤其对于一些月经前期综合症患者的治疗效果极其明显。炔雌醇是屈螺酮炔雌醇片中的另外一种有效的成分,将其与屈螺酮成分混合应用,能够有效促进患者高密度脂蛋白水平的提升。随着临床研究的逐步深入,有研究人员发现,屈螺酮成份所发挥出来的抗雌激素活性功效能够较好的缓解痤疮以及其他损伤,减缓了皮脂腺的分泌[4]。优思明还能够有效抑制黄体生成素的分泌,因此有较好的抗促性腺激素活性作用,同时还有着较好的抗高孕激素活性、抗激素效应等作用。有研究学者认为,优思明是目前临床上所使用的与女性天然孕酮药理学最为接近的一种孕激素[5]。在经过药理学分析后发现,其本身并不具有雄激素效应,对雄激素受体的亲和力一般,只是能够有效抑制受体介导的转录过程,抑制了雄激素的分泌,从而促进了血液中雄激素水平的降低,有效的改善了痤疮、不孕、多毛等症状。但是如果单纯用药,效果欠佳。

维生素D能够有效促进骨骼密度的增加,同时还能降低糖尿病、PCOS、代谢综合征等一些慢性疾病的风险,其水平的变化会导致机体出现高雄激素血症、胰岛素抵抗、生育能力减弱等表现。当机中缺乏维生素含量时,骨骼密度降低,糖尿病、代谢综合征以及多囊卵巢综合征等慢性疾病的风险增加。所以,临床上对PCOS患者实施治疗时,应给患者及时补充维生素D,促进卵子的生长发育。与此同时,还要加强对患者月经周期的调整,通过有效的药物治疗,让患者的月经周期更加规律,这对促进病情的恢复也是比较有效的[6]。也有研究人员发现,维生素D水平的变化情况与机体总胆固醇水平、甘油三酯水平以及睾酮等代谢指标呈现出负相关关系,如果多囊卵巢综合征患者体重超标,其缺乏维生素D的症状也会更加严重[7]。对于此类患者,要及时遵医嘱进行维生素D的补充,进一步改善患者的总胆固醇、甘油三酯以及睾酮等水平。

本次研究结果显示,治疗后,观察组性激素水平降低(P<0.05),两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。进一步提示,维生素D与优思明联合治疗PCOS患者,并不会增加不良反应,但是能够有效促进患者临床症状的改善。目前临床上对PCOS患者的治疗主要以避孕药为主,这种药物在缓解患者临床症状方面有着较好的效果,能够有效的控制患者的病情[8]。有研究人员发现,优思明中的屈螺酮成分能够对盐皮质激素的活性进行有效的抑制,能够有效防止体液潴留引发的体重上升,在治疗PCOS患者方面有着明显的效果[9]。将其与炔雌醇联合使用,能够在很大程度上提高机体高密度脂蛋白水平。有研究人员发现如果给PCOS患者单纯使用口服避孕药治疗,在缓解患者胰岛素抵抗症状方面并没有较为显著的效果,并且还可能会引发血脂异常、耐糖量异常,严重的还会增加心血管病变风险。本次研究结果也显示,在脂代谢指标方面,治疗后,观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均更低,高密度脂蛋白胆固醇水平更高,(P<0.05),进一步证实了本次研究得到的结果。祝书梅[10]在研究中共选取了70例多囊卵巢综合症患者,给35例患者应用了优思明联合维生素D治疗,结果发现,虽然在治疗前,联合治疗组患者的黄体生成素、卵泡雌激素以及睾酮水平与单一使用药物治疗组相比较没有明显差异,但是在经过不同的治疗后,联合治疗组黄体生成素、睾酮水平更低,并且卵泡雌激素水平更高。本次研究结果与其一致,这是因为维生素D水平的变化情况与多囊卵巢综合症的发生与发展有着密切的相关性。临床上给多囊卵巢综合症患者应用维生素D治疗时,常用的治疗方式为口服,患者口服用药后,维生素D能够较好的促进机体内胰岛素的分泌,起到胰岛素抵抗的作用。机体肥胖与维生素D水平之间互相影响,维生素D水平与机体肥胖之间呈着负相关关系。如果患者比较肥胖,气机体内维生素D水平则比较低,一般会低于非肥胖患者机体内维生素D水平的27%～56%。所以说对于多囊卵巢综合症患者应用单纯的优思明治疗的同时,给患者联合应用维生素D治疗,一方面能够有效降低患者机体内的血糖水平,另一方面还能够有效改善患者机体内的脂联素水平。本次研究结果也证实了这一点。

综上所述,临床上采用维生素D与优思明联合治疗PCOS患者,能够有效促进患者性激素水平以及脂代谢水平的改善,且不良反应较少。