双歧杆菌四联活菌片联合甘精胰岛素、阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病患者的疗效分析

陈 璞,陈海燕,郑永恭

(厦门市同安区中医医院 内科,福建 厦门 361000)

2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)属于一种以代谢异常为主要特征的临床常见代谢性疾病,临床主要表现为胰岛素分泌不足、高血糖等,病情发展可引起葡萄糖、蛋白质、脂代谢紊乱,并伴有血脂、肥胖等并发症,据统计,T2DM患者占比高于90%,是威胁人类健康、生活质量的重要因素之一[1]。目前,临床常以药物降血糖联合饮食控制、运动干预进行治疗,胰岛素为控糖药物,但单一用药效果并不理想,因此采用联合用药控糖效果好,且有助于缓解患者临床症状[2]。本研究以2019年5月～2020年5月选取我院70例初诊T2DM患者为研究对象,意在研究双歧杆菌四联活菌片+甘精胰岛素、阿卡波糖对其血糖控制的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院70例初诊T2DM患者(2019年5月～2020年5月),依据随机数字表法将其以每组35例均分为对照组、观察组。对照组年龄41～68岁,平均(55.31±4.78)岁;女12例,男23例;病程3～14个月,平均(4.84±2.19)个月;体质量指数17.4～29.2kg/m2,平均(23.63±2.13)kg/m2。观察组年龄44～72岁,平均(54.17±4.25)岁;女15例,男20例;病程1～16个月,平均(4.52±2.58)个月;体质量指数16.9～30.5kg/m2,平均(22.73±2.24)kg/m2。两组基线资料对比(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:符合T2DM的诊断标准[3];均为初诊T2DM;患者知情本研究。

排除标准:重要脏器功能损伤;意识障碍;不配合治疗者。

1.2 方法

对照组采用甘精胰岛素(珠海联邦制药股份有限公司,批准文号S20173001,规格:3mL:300单位)+阿卡波糖(Bayer Vital GmbH,批准文号HJ20130906,规格:50mg*30s)治疗,甘精胰岛素睡前皮下注射,初始剂量10U/次,1次/d,之后根据患者血糖水平增加或降低2～4 U/次;阿卡波糖初始剂量50mg/次,1次/d,之后根据患者血糖水平增加,每天最多200mg,2～3次/d。

观察组采用双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司,批准文号S20060010,规格:0.5g*24片1盒)温水口服,3次/d,15g/次,并联合甘精胰岛素、阿卡波糖治疗,用药同对照组。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效:空腹血糖(FBG)<7.2mmol/L,餐后2h血糖(2hPBG)<8.3mmol/L,临床症状获得显著改善为显效;FBG<8.3mmol/L,2hPBG<10.0mmol/L,临床症状有所缓解为有效;上述标准均未达到为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)血糖指标:采用放射免疫法(RIA)测定治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、餐后2h C肽(2hCP)。(3)血清炎性因子:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP);(4)胰岛β细胞功能(HOMA-β)水平: HOMA-β法测定胰岛β细胞功能,HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。(4)对比两组氧化应激指标:治疗前后,采取晨起8mL静脉血,2500r/min低温离心15min,置于-80℃冰箱内待测,采用化学发光法测定(试剂来源:武汉纯度生物科技有限公司)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)。(5)不良反应,包括低血糖、胃肠道不适、嗜睡、口内麻木等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率为97.14%(34/35),对照组为82.86%(29/35),两组对比(P>0.05)。详见表1。

表1 两组治疗总有效率比较n(%)

2.2 血糖相关指标

两组治疗前空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、餐后2h C肽(2hCP)比较(P>0.05);治疗后观察组FBG、2hPBG、HbA1c均低于对照组,FCP、2hCP均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 血清炎性因子、HOMA-β水平

两组治疗前hs-CRP、TNF-α、IL-6、HOMA-β水平比较(P>0.05);治疗后两组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均有所降低,且观察组低于对照组,两组HOMA-β水平上升,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

2.4 氧化应激指标

两组治疗前GSH-PX、AOPP水平比较(P>0.05);治疗后观察组GSH-PX水平高于对照组,AOPP水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标比较

2.5 不良反应发生情况

治疗后观察组总不良反应发生率为8.57%(3/35),对照组为17.14%(6/35),两组比较(P>0.05)。详见表5。

表5 两组治疗后不良反应发生情况比较n(%)

3 讨论

T2DM属于一种慢性终身性临床内分泌疾病,其主要表现为胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足,若血糖不能得到及时有效控制,会引发肥胖、心脑血管等并发症,从而对患者健康安全、日常生活、工作造成严重威胁[4]。

临床常以降糖药物控制联合饮食、运动干预为主要治疗方案[5]。胰岛素可调节肝脏、肠胃及外周组织对葡萄糖的摄取、利用,从而降低机体血糖;甘精胰岛素具有人基础胰岛素分泌吸收功能,其通过改变胰岛素的溶解性降低机体血糖吸收,经过皮下注射后,能形成可均匀释放的结晶沉淀,作用力强,作用时间较长,可维持约24h,且无峰值作用,对患者空腹、餐前血糖控制具有积极作用。阿卡波糖属于α葡萄糖苷酶抑制剂,能促进胆囊收缩素释放,可一定程度调节患者食欲;减弱多糖分解,改善餐后糖负荷[6]。本研究所用双歧杆菌四联活菌片是一种复方四联活菌益生菌,属微生态制剂之一,其中含有粪肠球菌、双歧杆菌、蜡样芽胞杆菌、嗜酸乳杆菌;蜡样芽胞杆菌在肠道内起到辅助作用,可通过消耗氧气创造厌氧菌生长繁殖微环境,其余三种均属于肠道有益菌,能与肠上皮细胞结合,繁殖后形成菌膜,从而抑制致病菌侵入,提高肠黏膜抵抗;还可抑制炎性反应[7]。

T2DM发生、发展的重要因素之一为炎性因子异常,其可诱导胰岛素产生抵抗[8]。IL-6、TNF-α均通过单核巨噬细胞释放,能刺激炎性细胞生成、发展,从而增加机体炎性反应,对HOMA-β具有破坏作用,导致胰岛素抵抗;hs-CRP是由肝细胞释放、与胰岛素敏感性紧密相关的一种炎性因子,能引发机体慢性炎症。相关研究还发现,T2DM氧化应激反应异常,发病期间,患者氧化应激增强,不仅影响自由基清除能力,还对HOMA-β产生抑制,加快病情发展[9-10]。本次结果中治疗后观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6、AOPP、FBG、2hPBG、HbA1c水平均降低,FCP、2hCP、GSH-PX、HOMA-β水平升高,显示加用双歧杆菌四联活菌片联合治疗初诊T2DM,可获得更好的控糖效果,减轻炎性反应,减少氧化应激反应。同时本研究结果还显示,治疗组治疗总有效率为97.14%,总不良反应发生率为8.57%,均高于对照组,但组间比较并无统计学差异,可以是因为本次研究样本较少的原因,但足以证实双歧杆菌四联活菌片联合甘精胰岛素、阿卡波糖对初诊T2DM患者疗效确切,安全性高。

综上所述,初诊T2DM患者采用双歧杆菌四联活菌片联合甘精胰岛素、阿卡波糖治疗效果显著,可有效控制患者血糖,抑制炎性反应,减少氧化应激反应,且安全性高。