LncRNA SNHG17 通过miR-384 靶向AEG1 对非小细胞肺癌细胞生物学行为的调控作用

2023-05-06刘韵鹏刘子豪康伯铭杨志广

吉林大学学报（医学版） 2023年2期

刘韵鹏, 刘子豪, 康伯铭, 杨志广

（1.吉林大学第一医院胸外科，吉林长春 130021；2.吉林大学药学院药学系，吉林长春 130021）

在世界范围内，肺癌已经成为最常见的癌症之一，目前已有针对肺癌高风险特定患者群体的重点治疗策略，但多数非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）病例被诊断为晚期或已发生转移，总体预后仍然很差［1］。因此，识别新的预后生物标志物已成为NSCLC 研究中最紧迫的挑战之一。长链非编码RNA （long non-coding RNA，lncRNA）是长度超过200 个核苷酸的非编码RNA转录体家族，其失调在NSCLC、乳腺癌和胃癌等癌症发生发展过程中发挥重要作用［2-4］。NSCLC 的发生发展与lncRNAs 和微小RNA （microRNA，miRNA）的表达失调有关，异常表达的非编码RNA 可以作为NSCLC 的治疗靶点及诊断和预后标志物［5］。lncRNA 参与调控细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡和耐药等多种生理病理过程［6］。lncRNA 小核仁RNA 宿主基因17 （lncRNA small nucleolar RNA host gene 17，lncRNA SNHG17）是长度为1 186 个核苷酸的lncRNA，是SNHG 家族的成员，位于人类染色体20q11.23 上，在癌症中发挥重要的致病作用［7］。MA 等［8］首先发现SNHG17 在结直肠癌中的过表达促进细胞增殖。SNHG17 在NSCLC［9］、肝癌［10］、骨肉瘤［11］和其他肿瘤组织中过度表达，其表达水平与预后不良有关。SNHG17 可作为竞争性内源性RNA （competing endogenous RNA，ceRNA）吸附miRNAs，影响其他基因与该miRNAs 的结合，从而发挥调节基因表达的作用。目前，有研究［9］显示：SNHG17 在NSCLC 中过表达。然而，目前尚不清楚SNHG17在NSCLC 中发挥作用的具体机制。本研究通过生物信息学方法分析miR-384 与SNHG17 和星形细胞上调基因1 （astrocyte elevated gene 1，AEG1）3′端非编码区（3′-untranslated region，3′-UTR）之间的结合位点，探讨SNHG17、miR-384 和AEG1在NSCLC 中的功能和调控关系，阐明lncRNA SNHG17 通过miR-384/AEG1 轴调控NSCLC 细胞生物学行为的机制，为寻找NSCLC 有价值的治疗靶点提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 细胞、主要试剂和仪器NSCLC 细胞系（A549 和H1299 细胞）均购于中国典型培养物保藏中心。RPMI 1640 培养基和胎牛血清（FBS）购自美国Hyclone 公司，青链霉素混合液（×100）、Hieff TransTM脂质体核酸转染试剂、第一链cDNA合成试剂盒、实时定量PCR 扩增预混液和BCA 蛋白质定量试剂盒均购自翌圣生物科技（上海）股份有限公司，TRIpure 总RNA 提取试剂盒购自北京百泰克生物技术有限公司，miRNA 快速提取试剂盒和miRNA 第一链cDNA 合成试剂盒购自北京全式金生物技术股份有限公司，Transwell 小室和基质凝胶购自美国Corning 公司，SNHG17 过表达质粒（pcDNA3.1-SNHG17）、SNHG17 小干扰RNA（si-SNHG17）、miR-384 模拟物（miR-384 mimics）、miR-384 抑制剂（miR-384 inhibitor）和相应的阴性对照（NC）均购自上海GenePharma 公司。微量分光光度计购自美国Thermo Scientific 公司，实时荧光定量PCR （real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）仪购自德国耶拿公司，奥林巴斯CKX31 倒置光学显微镜购自日本奥林巴斯公司。

1.2 细胞培养A549 和H1299 细胞在含有10%FBS、100 U·mL－1青霉素和100 mg·L－1链霉素的RPMI 1640 培养基中，于37 ℃、5%CO2条件下培养。

1.3 RT-qPCR 法检测A549 和H1299 细胞中SNHG17、miR-384 和AEG1 mRNA 表达水平收集各组细胞，按照总RNA 提取试剂盒说明书操作，检测RNA 浓度及纯度，并将RNA 逆转录为cDNA。根据Hieff®qPCR SYBR Green Master Mix（No Rox）试剂盒说明书完成RT-qPCR 操作。分别以GAPDH 和U6 为内参，采用2－△△Ct法分别计算目的基因和目的miRNA 表达水平。引物序列：SNHG17 上游引物，5′-TGAATCTCTTGGTGGTGTTTGTG-3′，SNHG17 下游引物，5′-TGTCTGGACCCCGAATCTTG-3′；AEG1 上游引物，5′-CCAGTTTCTCAGTCTACCACTT-3′，AEG1下游引物，5′-CCCAGACCATTCATCATCGATA-3′；GAPDH 上游引物，5′-CCTTCATTGACCTCAACTACATGG-3′，GAPDH 下游引物，5′-CTCGCTCCTGGAAGATGGTG-3′；miR-384上游引物，5′-CTGCCGCGATTCCTAGAAATTGTTCA-3′，miR-384 下游引物为试剂盒通用下游引物；U6 上游引物，5′-GGTCGGGCAGGAAAGAGGGC-3′，U6 下游引物为试剂盒通用下游引物。实验重复3 次。

1.4 细胞转染A549 和H1299 细胞接种于6 孔细胞培养板，每孔5×104个细胞，待细胞密度达到60%～70%时，按照Hieff TransTM脂质体核酸转染试剂说明书步骤操作，根据不同实验的分组要求，分别将 pcDNA3.1-NC、pcDNA3.1-SNHG17、si-NC、si-SNHG17、mimics NC、miR-384 mimics、inhibitor NC、miR-384 inhibitor、pcDNA3.1-AEG1和si-AEG1 转染至A549 或H1299 细胞，采用RT-qPCR 法检测细胞转染是否成功。

1.5 预测miR-384 与SNHG17 和AEG1 之间的靶向性采用ENCORI 数据库（https：//starbase.sysu.edu.cn/index.php）预测miR-384 与SNHG17和AEG1 之间的靶向性。

1.6 CCK-8 法检测各组细胞的细胞活力收集各组细胞，离心重悬后稀释至1×104mL－1的密度，在96 孔细胞培养板中接种100 μL 细胞悬液，放入培养箱孵育24 h 后，每孔加入CCK-8 溶液10 μL，培养箱内孵育1 h，酶标仪检测450 nm 处的吸光度（A）值。细胞活力＝（干预组A 值－空白组A值）/（对照组A 值－空白组A 值）×100%。

1.7 Transwell 实验检测各组细胞迁移细胞数和侵袭细胞数在Transwell 迁移和侵袭实验中，收集用0.25%胰蛋白酶处理的细胞，离心并用无血清培养基重悬，将200 μL 细胞（4×104mL－1）悬液加入无涂层或涂有基质凝胶的小室上层，将700 μL含15% FBS 的培养基加入下室。将细胞在37 ℃培养24 h。Transwell 膜用4%多聚甲醛固定20 min，用0.1%结晶紫染色，采用光学显微镜对迁移细胞数和侵袭细胞数进行计数。

1.8 Western blotting 法检测各组细胞中AEG1 蛋白表达水平用预冷的RIPA 裂解液裂解细胞并在冰上孵育20 min，4 °C、13 000 r·min－1离心15 min。收集上清液，使用BCA 蛋白质定量试剂盒对蛋白质进行定量。调节蛋白质浓度后，将蛋白质与SDS蛋白上样缓冲液混合，在沸水中加热5 min 并变性，然后行Western blotting 电泳。用5%脱脂奶粉封闭膜。将膜与稀释的一抗孵育：AEG1抗体（1∶1 000，ABclonal）和 GAPDH 抗体（1∶2 000，ABclonal）在4 ℃下过夜，然后与二抗（1∶2 000，ABclonal）在室温下孵育1 h。最后，TBST 洗膜3 次后，条带使用显影剂进行显影。条带灰度值使用Image J 软件计算。以GAPDH 为内参，目的蛋白表达水平=目的蛋白条带灰度值/GAPDH 蛋白条带灰度值。

1.9 统计学分析采用SPSS 17.0 统计软件进行统计学分析。各组细胞中lncRNA SNHG17、miR-384 和AEG1 mRNA 表达水平，各组细胞活力、迁移细胞数、侵袭细胞数及AEG1 蛋白表达水平均以x±s表示，多组间样本均数比较采用单因素方差分析，组间样本均数两两比较采用SNK-q检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A549 和H1299 细胞中lncRNA SNHG17 表达水平H1299 细胞中lncRNA SNHG17 表达水平（0.66±0.09）明显低于A549 细胞（1.01±0.11）（P<0.01）。因此，本研究选择沉默A549 细胞中的lncRNA SNHG17 和过表达H1299 细胞中的lncRNA SNHG17 进行后续实验。

2.2 沉默或过表达lncRNA SNHG17 实验各组细胞中lncRNA SNHG17 表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数在A549 细胞中，与si-NC 组比较，si-SNHG17 组细胞中SNHG17 表达水平和细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；在H1299 细胞中，与pcDNA3.1-NC 组比较，pcDNA3.1-SNHG17 组细胞中SNHG17 表达水平和细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。见表1。

表1 沉默或过表达lncRNA SNHG17 后各组细胞中lncRNA SNHG17 表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数Tab.1 Expression levels of lncRNA SNHG17, cell viabilities and numbers of migration and invasion cells in various groups after silencing lncRNA SNHG17 or over-expression of lncRNA SNHG17 (n=3，±s)

*P<0.01 compared with si-NC group；△P<0.01 compared with pcDNA3.1-NC group.

Group si-NC (A549 cells)si-SNHG17 (A549 cells)pcDNA3.1-NC (H1299 cells)pcDNA3.1-SNHG17 (H1299 cells)Number of invasion cells 191.00±5.03 111.00±3.06*147.00±6.11 271.00±7.21△lncRNA SNHG17 1.03±0.24 0.21±0.02*1.02±0.19 6.35±1.42△Cell viability(η/%)95.32±5.45 45.68±10.22*96.56±3.89 136.23±10.93△Number of migration cells 384.00±12.00 289.00±6.08*499.00±13.53 716.00±11.27△

2.3 沉默或过表达lncRNA SNHG17 后各组细胞中miR-384 和AEG1 mRNA 表达水平在A549 细胞中，与si-NC 组比较，si-SNHG17 组细胞中miR-384 表达水平明显升高（P<0.01），AEG1 mRNA 表达水平明显降低（P<0.01）；在H1299细胞中，与pcDNA3.1-NC 组比较，pcDNA3.1-SNHG17 组细胞中miR-384 表达水平明显降低（P<0.01），AEG1 mRNA 表达水平明显升高（P<0.01）。见表2。

表2 沉默或过表达lncRNA SNHG17 后各组细胞中miR-384 和AEG1 mRNA 表达水平Tab.2 Expression levels of miR-384 and AEG1 mRNA in cells in various groups after silencing lncRNA SNHG17 or over-expression of lncRNA SNHG17 (n=3，±s)

*P<0.01 compared with si-NC group；△P<0.01 compared with pcDNA3.1-NC group.

AEG1 mRNA 1.03±0.24 0.06±0.02*1.02±0.19 2.34±0.27△Group si-NC(A549 cells)si-SNHG17(A549 cells)pcDNA3.1-NC(H1299 cells)pcDNA3.1-SNHG17(H1299 cells)miR-384 1.01±0.10 1.46±0.20*1.01±0.13 0.64±0.14△

2.4 抑制或增强miR-384 后各组细胞中miR-384表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数在A549 细胞中，与inhibitor NC 组比较，miR-384 inhibitor 组细胞中miR-384 表达水平明显降低（P<0.01），细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）；在H1299细胞中，与mimics NC 组比较，miR-384 mimics 组细胞中miR-384 表达水平明显升高（P<0.01），细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）。见表3。

表3 各组细胞中miR-384 表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数Tab.3 Expression levels of miR-384, cell viabilities, numbers of migration and invasion cells in various groups (n=3，±s)

*P<0.01 compared with inhibitor NC group；△P<0.01 compared with mimics NC group.

Group miR-384 Inhibitor NC(A549 cells)miR-384 inhibitor(A549 cells)Mimics NC(H1299 cells)miR-384 mimics(H1299 cells)Number of invasion cells 160.00±7.00 243.00±3.79*207.00±6.03 116.00±8.00△1.02±0.21 0.02±0.01*1.02±0.21 4.68±1.00△Cell viability(η/%)97.16±4.22 145.69±22.24*96.37±3.22 65.67±6.40△Number of migration cells 417.00±11.14 489.00±16.64*518.00±11.53 406.00±17.67△

2.5 抑制或增强lncRNA SNHG17 和miR-384 后各组AEG1 蛋白表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数采用ENCORI 数据库预测SNHG17与miR-384 有2 个结合位点（图1）。在A549 细胞中，与si-NC+inhibitor NC 组比较，si-SNHG17+inhibitor NC 组细胞中AEG1 蛋白表达水平和细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；与si-SNHG17+inhibitor NC 组比较，si-SNHG17+miR-384 inhibitor 组细胞中AEG1 蛋白表达水平和细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。在H1299 细胞中，与pcDNA3.1-NC+mimics NC 组比较，pcDNA3.1-SNHG17+mimics NC 组细胞中AEG1 蛋白表达水平和细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）；与pcDNA3.1-SNHG17+mimics NC 组比较，pcDNA3.1-SNHG17+miR-384 mimics 组细胞中AEG1 蛋白表达水平和细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）。见表4 和图2。

图1 lncRNA SNHG17 与miR-384 的结合位点Fig.1 Binding sites of lncRNA SNHG17 and miR-384

图2 抑制或增强 lncRNA SNHG17 和 miR-384 后Western blotting 法检测各组细胞中AEG1 蛋白表达电泳图Fig.2 Electrophoregram of expressions of AEG1 protein in cells in various groups detected by Western blotting method after inhibiting or enhancing lncRNA SNHG17 and miR-384

表4 抑制或增强lncRNA SNHG17 和miR-384 后各组细胞活力、迁移细胞数及侵袭细胞数Tab.4 Cell viabilities and numbers of migration and invasion cells in various groups after inhibiting or enhancing lncRNA SNHG17 and miR-384 (n=3，±s)

*P<0.01 compared with si-NC+inhibitor NC group；△P<0.01 compared with si-SNHG17+inhibitor NC group；#P<0.01 compared with pcDNA3.1-NC+mimics NC group；○P<0.01 compared with pcDNA3.1-SNHG17+mimics NC group.

Expression level of AEG1 protein 1.00±0.03 0.72±0.01*0.81±0.01△1.00±0.02 2.26±0.04#1.56±0.02○Group si-NC+inhibitor NC(A549 cells)si-SNHG17+inhibitor NC(A549 cells)si-SNHG17+miR-384 inhibitor(A549 cells)pcDNA3.1-NC+mimics NC(H1299 cells)pcDNA3.1-SNHG17+mimics NC(H1299 cells)pcDNA3.1-SNHG17+miR-384 mimics(H1299 cells)Cell viability(η/%)98.07±4.84 63.26±6.04*78.69±6.65△101.26±5.91 138.61±9.05#108.64±7.87○Number of migration cells 364.00±18.15 314.00±8.72*350.00±8.74△496.00±18.23 674.00±6.93#582.00±14.53○Number of invasion cells 195.00±9.85 108.00±6.11*199.00±11.15△148.00±4.58 271.00±9.07#221.00±3.79○

2.6 抑制或增强AEG1 后各组细胞中AEG1 mRNA 表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数在A549 细胞中，与si-NC 组比较，si-AEG1组细胞中AEG1 mRNA 表达水平和细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；在 H1299 细胞中，与pcDNA3.1-NC 组比较，pcDNA3.1-AEG1 组细胞中AEG1 mRNA 表达水平和细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。见表5。

表5 抑制或增强AEG1 后各组细胞中AEG1 mRNA 表达水平、细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数Tab.5 Expression levels of AEG1 mRNA in cells, cell viabilities and numbers of migration and invasion cells in various groups after inhibiting or enhancing AEG1 (n=3，±s)

*P<0.01 compared with si-NC group；△P<0.01 compared with pcDNA3.1-NC group.

Group si-NC(A549 cells)si-AEG1(A549 cells)pcDNA3.1-NC(H1299 cells)pcDNA3.1-AEG1(H1299 cells)Number of invasion cells 167.00±6.03 115.00±10.02*137.00±7.09 282.00±3.79△AEG1 mRNA 1.02±0.22 0.56±0.08*1.01±0.11 3.15±0.90△Cell viability (η/%)98.67±4.76 71.32±8.98*99.21±7.66 132.32±9.33△Number of migration cells 381.00±13.08 308.00±10.26*499.00±11.53 609.00±11.14△

2.7 抑制或增强miR-384 和AEG1 mRNA 后各组细胞活力、迁移细胞数和侵袭细胞数ENCORI 数据库中显示：TargetScan 预测miR-384 与AEG1 有1 个结合位点（图3）。在A549 细胞中，与inhibitor NC+si-NC 组比较，miR-384 inhibitor+si-NC 组细胞中细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）；与miR-384 inhibitor+si-NC 组比较，miR-384 inhibitor+si-AEG1 组细胞中细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）。在H1299 细胞中，与mimics NC+pcDNA3.1-NC 组比较，miR-384 mimics+pcDNA3.1-NC 组细胞中细胞活力明显降低（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少（P<0.01）；与miR-384 mimics+pcDNA3.1-NC 组比较，miR-384 mimics+pcDNA3.1-AEG1 组细胞中细胞活力明显升高（P<0.01），迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加（P<0.01）。见表6。

表6 抑制或增强miR-384 和AEG1 mRNA 后各组细胞活力、迁移和侵袭细胞数Tab.6 Cell viabilities and numbers of migration and invasion cells in various groups after inhibiting or enhancing miR-384 and AEG1 mRNA (n=3，±s)

*P<0.01 compared with inhibitor NC+si-NC group；△P<0.01 compared with miR-384 inhibitor+si-NC group；#P<0.01 compared with mimics NC+pcDNA3.1-NC group；○P<0.01 compared with miR-384 mimics+pcDNA3.1-NC group.

Number of invasion cells 161.00±6.11 256.00±9.17*172.00±9.07△162.00±6.03 117.00±2.08#142.00±8.71○Group Inhibitor NC+si-NC(A549 cells)miR-384 inhibitor+si-NC(A549 cells)miR-384 inhibitor+si-AEG1(A549 cells)Mimics NC+pcDNA3.1-NC(H1299 cells)miR-384 mimics+pcDNA3.1-NC(H1299 cells)miR-384 mimics+pcDNA3.1-AEG1(H1299 cells)Cell viability(η/%)101.36±7.40 145.37±19.97*112.36±7.47△98.63±8.83 63.17±9.12#81.06±5.75○Number of migration cells 408.00±12.58 481.00±8.66*425.00±9.07△520.00±8.14 401.00±10.44#589.00±6.24○

图3 miR-384 与AEG1 的结合位点Fig.3 Binding sites of miR-384 and AEG1

3 讨论

肺癌的发病率和死亡率逐年上升，对人类健康构成严重威胁，其中约85%为NSCLC［12］。分子靶向疗法和免疫疗法明显改善了NSCLC 患者的预后［13］。近年来，大量研究报道lncRNA 在癌症中发挥至关重要的作用，受到广泛关注。lncRNA 在NSCLC 发生发展过程中具有重要意义，如长非编码RNA 巨人皂甙（lnc-GAN1）在NSCLC 中的表达与患者良好的存活率相关，并通过吸附miR-26a-5p激活磷酸酶和张力蛋白同源物（phoshatase and tensin homolog，PTEN）信号传导来抑制肿瘤进展［14］。本研究结果显示：在A549 细胞中SNHG17表达量高于H1299 细胞，过表达SNHG17 可以促进NSCLC 细胞的增殖、迁移和侵袭，而沉默SNHG17 抑制NSCLC 细胞的增殖、迁移和侵袭，表明SNHG17 在NSCLC 中发挥重要作用，为其作为NSCLC 治疗靶点提供理论依据。

与其他lncRNA 相似，lncRNA SNHG17 也可以作为ceRNA 与几种miRNA 相互作用，从而对癌细胞产生影响。因此，研究lncRNAs 和miRNAs 在NSCLC 进展中的作用，深入探讨其分子机制，为NSCLC 的治疗提供潜在的治疗靶点。lncRNA SNHG17 可以通过调节miRNA-375/配对盒6（paired box 6，PAX6）轴促进口腔鳞状细胞癌的进展［15］；lncRNA SNHG17 还可以通过靶向miRNA-338-3p/SRY-box 转录因子4 （SRY-box transcription factor 4，SOX4）轴调控食管鳞状细胞癌的细胞增殖和侵袭［16］。本研究结果显示：lncRNA SNHG17 还可以通过靶向miR-384/AEG1轴调控NSCLC 的细胞增殖、迁移细胞数和侵袭细胞数。SNHG17 在NSCLC 组织和细胞系中上调并与晚期TNM 分期和较短的总生存期相关［17-18］。在本研究中，过表达或沉默lncRNA SNHG17 后，AEG1 mRNA 表达水平会随lncRNA SNHG17 的过表达或沉默而升高或降低，而miR-384 的表达水平会随lncRNA SNHG17 的过表达或沉默而降低或升高，与FAN 等［19］的相关研究结果一致。ENCORI数据库是一个开源平台，用于从CLIP-seq、degradome-seq 和RNA-RNA 相互作用数据中研究miRNA-ncRNA、miRNA-mRNA、ncRNA-RNA、RNA-RNA、RBP-ncRNA 和RBP-mRNA 相互作用。采用ENCORI 数据库预测SNHG17 与miR-384的结合位点以及miR-384 与AEG1 的结合位点，说明SNHG17 与miR-384 以及miR-384 与AEG1 之间靶向性良好。miR-384 可以影响胃癌和胶质瘤等细胞的生物学功能［20-21］。研究［22-23］显示：miR-384 还可以影响NSCLC 细胞的增殖、转移、化疗耐药性、凋亡和自噬。在本研究中通过对miR-384 进行过表达和抑制，结果显示：其表达水平升高与NSCLC 的细胞活力降低及迁移细胞数和侵袭细胞数减少有关。AEG1 在各种癌症类型中具有多方面的功能，其差异表达具有重要的临床病理学意义，有作为治疗靶点开发分子抑制剂的潜力。AEG1 参与调控NSCLC 的增殖、迁移、侵袭、化疗耐药和放射耐药［24］。本研究通过对AEG1 进行过表达或抑制，结果显示：AEG1 表达水平降低与NSCLC的细胞活力降低，迁移细胞数和侵袭细胞数减少有关。虽然lncRNA SNHG17、miR-384 和AEG1 分别在NSCLC 中均有相关研究，但相关数据资料仍旧较少，而且三者之间的调控机制在NSCLC 中尚无相关报道，因此本研究对lncRNA SNHG17/miR-384/AEG1 轴对NSCLC 细胞生物学功能影响进行了深入研究。本实验结果表明：miR-384 inhibitor 部分逆转了si-SNHG17 抑制细胞增殖、迁移和侵袭的作用，miR-384 mimics 部分逆转了pcDNA3.1-SNHG17 促进细胞增殖、迁移和侵袭的作用，说明SNHG17 可以通过miR-384 调控NSCLC 细胞的增殖、迁移和侵袭。si-AEG1 部分逆转了miR-384 inhibitor 促进细胞增殖、迁移和侵袭的作用，pcDNA3.1-AEG1 部分逆转了miR-384 mimics 抑制细胞增殖、迁移和侵袭的作用，说明miR-384 可以通过AEG1 调控NSCLC 细胞增殖、迁移和侵袭。lncRNA SNHG17 可以通过miR-384靶向AEG1 调控NSCLC 细胞的增殖、迁移和侵袭［25］，表明lncRNA SNHG17/miR-384/AEG1 轴在NSCLC 基因靶向治疗中具有巨大潜力。

综上所述，本研究证明了lncRNA SNHG17 通过miR-384/AEG1 轴调节NSCLC 细胞的增殖、迁移和侵袭，进而促进NSCLC 的进展。本研究通过对NSCLC 进展的分子机制进行深入研究，为NSCLC 患者的治疗提供了一个潜在的治疗靶点，为疾病的治疗开发了潜在的生物标志物。