氯雷他定联合甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗小儿过敏性紫癜的有效性及安全性

彭丽,吕东青,李盈利

过敏性紫癜(HSP)是临床上一种常见血管炎性疾病,可能会出现在各年龄段儿童中,其中高发年龄段为2～6岁[1]。HSP患儿临床表现为胃肠道出血、全身小血管炎、蛋白尿以及血尿等[2-3]。若未及时对HSP患儿实施相应治疗措施,可能会损伤患儿脏器,提高血管通透性,造成皮下出血。目前,临床针对HSP患儿主要采用综合治疗方式,其中包括补液、抗感染、抗过敏等[4]。氯雷他定、甲泼尼龙是治疗该病症的常用药物,但单一使用效果不理想,且大剂量糖皮质激素的冲击治疗对HSP患儿的疗效还存在一定的争议[5]。现观察氯雷他定联合甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗小儿HSP的有效性及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年10月—2021年11月厦门大学附属第一医院同安院区收治的HSP患儿80例,按照随机数字表法分为甲组与乙组,各40例。甲组:男25例,女15例;年龄3～12(5.19±1.33)岁;病程1～15(4.28±1.12)d。乙组:男23例,女17例;年龄3～10(5.84±1.12)岁;病程2～13(4.12±1.04)d。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患儿及家属对本研究内容均知情同意,且本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 病例选择标准 纳入标准:符合HSP的诊断标准[6]。排除指标:(1)存在肝、肾功能疾病;(2)合并肿瘤;(3)存在精神方面的问题,无法与医护人员沟通。

1.3 治疗方法 甲组予以氯雷他定片(天方药业有限公司生产,国药准字H20067066,规格:10 mg/片)口服:2～12岁且体质量>30 kg患儿,1片/次,1次/d;体质量≤30 kg患儿,5 mg/次,1次/d。12岁以上患儿,1片/次,1次/d。乙组予以氯雷他定联合甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗。将甲泼尼龙琥珀酸钠注射液(国药集团容生制药有限公司生产,国药准字H20070007)15～30 mg·kg-1·d-1溶入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,在2 h内滴注完成,在连续进行3 d治疗后,改为口服甲泼尼龙片(浙江仙琚制药股份有限公司生产,国药准字H20213809)每次1～2 mg/kg,3次/d。2组患儿均治疗14 d。

1.4 观察指标与方法 (1)临床疗效,其具体判定标准参考文献[7]。(2)临床症状(腹痛、皮肤紫癜、呕吐以及便血)改善时间。(3)炎性反应指标:治疗前、后采集患儿静脉血,离心处理后,利用全自动化学分析仪,采取化学发光检测法对患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平进行检测。(4)免疫指标:测定并记录患儿治疗前后CD3+、CD4+、自然杀伤细胞(NK)、CD4+/CD8+。(5)不良反应。

2 结 果

2.1 疗效比较 甲组显效12例(30.00%),有效20例(50.00%),无效8例(20.00%),总有效率为80.00%。乙组显效35例(87.50%),有效4例(10.00%),无效1例(2.50%),总有效率为97.50%。乙组总有效率高于甲组(χ2=4.507,P=0.034)。

2.2 临床症状改善时间比较 乙组腹痛、皮肤紫癜、呕吐、便血改善时间短于甲组(P<0.01),见表1。

表1 甲组与乙组临床症状改善时间比较

2.3 炎性反应指标比较 治疗前,2组TNF-α、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组TNF-α、IL-6水平较治疗前降低,且乙组较甲组更低(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 甲组与乙组治疗前后炎性反应指标比较

2.4 免疫指标比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,2组CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+较治疗前升高,且乙组较甲组更高(P<0.01),见表3。

表3 甲组与乙组治疗前后免疫指标

2.5 不良反应比较 甲组出现水肿2例(5.00%),头晕7例(17.50%),胃溃疡3例(7.50%),不良反应总发生率为30.00%。乙组出现头晕1例(2.50%),不良反应总发生率为2.50%。乙组不良反应总发生率低于甲组(χ2=11.114,P<0.001)。

3 讨 论

HSP属于一种临床常见疾病。HSP患儿小血管壁处多会出现非特异性抗体1沉积,致使其产生血管炎,损伤血管壁。若患儿病情轻,在一段时间后便可自愈;但若患儿病情较为严重,在病情发展后,可能会出现关节炎、皮疹等情况,若患儿皮肤紫癜以及消化道出血的症状时间长达1个月及以上,会消耗患儿机体内大量的血清Ⅷ因子,不仅会对患儿的肝脏器官造成直接影响,还会对预后造成一定影响。

研究表明,HSP与炎性因子关系密切[8-9]。首先,当非特异性抗体1出现沉淀时,会使患儿气管小血管基底膜出现沉积,造成血管炎;第二,当患儿血管周边组织器官发生炎症后,会补充C3/IgM的沉积,引发炎性反应;第三,当其体内白介素-10(IL-10)以及TNF-α在血管处释放,出现嗜酸粒细胞、中性粒细胞聚集,造成血管功能紊乱。因此治疗HSP时需降低炎症,避免患儿皮肤出现病理变化,预防器官功能损伤。

氯雷他定属于一种新型药物,具有抗组胺功能,可有效隔断组胺受体,抗炎与抗过敏效果明显;除此之外,该药物还能够对白三烯、前列腺素进行有效拮抗,对肥大细胞、嗜酸细胞以及巨噬细胞的活性进行抑制,防止患儿产生气道高反应,或迟发型哮喘[10];该药物还对中枢受体有较佳的亲和力,对外周受体具有较高的选择性,且抗组胺效果明显。在查阅文献后可知,氯雷他定可对患儿体内的血清可溶性细胞进行有效调节,对选择素表达进行抑制,还可对炎性细胞的活化释放进行有效抑制[11]。但一旦停用,患儿便可能出现复发。甲泼尼龙属于一种糖皮质激素类药物,其主要作用为消炎、抗过敏以及抑制免疫反应,不仅可以修复毛细血管,还可以减少血管通透性,缓解症状。氯雷他定与糖皮质激素联合治疗可以有效提高治疗效果,减轻机体炎症。符改梅等[11]研究表明,氯雷他定联合甲基强的松治疗HSP患儿的效果明显,可缩短患儿腹部疼痛改善时间。

本研究结果显示,乙组总有效率高于甲组,临床症状改善时间短于甲组,TNF-α、IL-6水平低于甲组,CD3+、CD4+、NK、CD4+/CD8+高于甲组,不良反应总发生率低于甲组,表明氯雷他定联合甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗小儿HSP可提高疗效,可快速改善临床症状,有效减轻炎性反应,提高免疫功能,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。