丙戊酸钠与氟哌啶醇治疗小儿抽动症的疗效比较

黄惠玲,周淑丽,吴子迪

抽动症属于儿童时期较常见的精神行为障碍性疾病,主要发生于学龄期儿童中,大多患儿临床症状表现为不自主抽动,在情绪紧张时加重,在严重情况下会导致患儿出现焦虑、自卑等心理障碍和注意力障碍,对于患儿学习以及日常生活造成直接影响[1]。目前,临床上针对抽动症主要采取药物治疗。研究证实,抽动症的发生与神经内分泌功能异常具有密切联系,其中氟哌啶醇属于典型的抗精神疾病类药物,效果较好,但是患儿长期用药后存在不同程度的不良反应,影响患儿用药依从性,增加了治疗难度[2-3]。丙戊酸钠为直接作用于中枢γ-氨基丁酸(GABA)系统,阻遏离子通道的广谱抗癫痫类药物,广泛用于癫痫治疗,但是在抽动症患儿治疗中的应用比较少见[4-6]。现比较丙戊酸钠与氟哌啶醇治疗小儿抽动症的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1—12月泉州市妇幼保健院·儿童医院收治的抽动症患儿60例,采取随机数字表法分为氟哌啶醇组与丙戊酸钠组,各30例。氟哌啶醇组:男19例,女11例;年龄5～12(7.62±1.63)岁;病程1～24(12.26±4.11)个月。丙戊酸钠组:男16例,女14例;年龄5～13(7.54±1.69)岁;病程2～20(12.33±4.20)个月。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:确诊为抽动症;入院后伴有运动性、发声性抽动,且抽动症状发生时具有阵发性;近3个月未接受任何治疗;患儿家属自愿签署知情文件。(2)排除标准:合并代谢性疾病;因病毒感染所引起的抽搐;合并脑器质性病变;对于研究所用药物过敏;具有癫痫病史;合并颅内占位性病变;肝肾功能不全;因内科疾病诱发多发性抽动症;严重脏器受损;临床资料缺失;中途退出研究。

1.3 治疗方法 氟哌啶醇组患儿予以氟哌啶醇片(宁波大红鹰药业股份有限公司生产,国药准字H33020585)口服,≤7岁患儿1 mg/次,2次/d;>7岁患儿2 mg/次,2次/d,同时口服等量的盐酸苯海索,连续用药3个月。丙戊酸钠组患儿予以丙戊酸钠口服溶液(杭州赛诺菲制药有限公司生产,国药准字H20041435),将用药剂量设定为每间隔12 h用药1次,每天用药20 mg/kg,连续用药3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)抽动症严重程度:于治疗前后应用耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分评估患儿临床症状严重程度,该量表总分50分,评分越高表明患儿抽动症越严重[7]。(2)行为状态:于治疗前后应用儿童行为量表(CBCL)评分评估其行为问题,该量表总分226分,评分越高表明患儿行为问题越严重[8]。(3)神经递质水平:于治疗前、治疗后采集患儿静脉血液样本,测定5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、GABA,检测方法参考文献[9]。(4)肌肉功能:于治疗前、治疗后观察患儿抽动强度、频率以及次数,抽动强度与频率采用YGTSS评价,满分5分,分数越高表明患儿病情越严重;记录患儿抽动次数,次数越多表明疾病越严重。(5)不良反应发生率:详细记录患儿吞咽困难、口干、皮疹、静坐不能等不良反应发生情况。

1.5 临床疗效判定标准 治愈为患儿采取治疗措施以后YGTSS评分降低90%以上;显效为患儿采取治疗措施后YGTSS评分降低60%～90%;有效为患儿采取治疗措施后YGTSS评分降低30%～59%;无效为患儿采取对应治疗措施后YGTSS评分降低不足30%[10]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 疗效比较 氟哌啶醇组痊愈4例(13.33%),显效9例(30.00%),有效9例(30.00%),无效8例(26.67%),总有效率为73.33%。丙戊酸钠组痊愈7例(23.33%),显效11例(36.67%),有效10例(33.33%),无效2例(6.67%),总有效率为93.33%。丙戊酸钠组治疗总有效率高于氟哌啶醇组(χ2=4.320,P=0.038)。

2.2 YGTSS评分与CBCL评分比较 治疗前,2组YGTSS评分、CBCL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组YGTSS评分、CBCL评分降低,且丙戊酸钠组低于氟哌啶醇组(P<0.01),见表1。

表1 氟哌啶醇组与丙戊酸钠组治疗前后YGTSS评分与CBCL评分比较分)

2.3 神经递质水平比较 治疗前,2组5-HT、DA、CABA比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组5-HT、DA降低,CABA升高,且丙戊酸钠组5-HT、DA低于氟哌啶醇组,CABA高于氟哌啶醇组(P<0.01),见表2。

表2 氟哌啶醇组与丙戊酸钠组治疗前后神经递质水平比较

2.4 肌肉功能比较 治疗前,2组抽动强度、抽动频率评分及抽动次数比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组抽动强度、抽动频率评分及抽动次数降低,且丙戊酸钠组低于氟哌啶醇组(P<0.01),见表3。

表3 氟哌啶醇组与丙戊酸钠组治疗前后肌肉功能比较

2.5 不良反应比较 氟哌啶醇组用药后不良反应总发生率为20.00%,丙戊酸钠组为10.00%,组间比较,差异无统计学意义(χ2=0.523,P=0.470),见表4。

表4 氟哌啶醇组与丙戊酸钠组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

抽动症又称为抽动—秽语综合征,疾病发生机制尚未统一,经大量的调查研究证实,家庭环境、遗传、心理因素、围生期脑部损伤、神经递质失衡与抽动症发生、发展息息相关[11-12]。抽动症作为以不由自主、无目的性以及反复发作的多部位运动性、发声性抽动,伴有行为障碍,在病情发展期间会形成运动性条件反射,初期会对某些刺激因素产生的反应反复发作而形成习惯性抽动[13]。目前,临床上针对抽动症主要采取药物治疗,但是不同药物的安全性和有效性不同,寻求更为高效以及科学的治疗方案具有重要意义[14]。

抽动症大多是因神经突触DA活动过度、DA受体超敏感所引起的精神症状[15],而氟哌啶醇作为高性能的DA受体阻滞剂,对于抽动症患儿颅脑内的DA受体具有阻断作用,有利于促进DA转化,可以充分发挥抗幻觉、妄想以及抗兴奋、躁动的作用[16]。但是,长期大量应用氟哌啶醇可能会导致患儿大脑出现不可逆损伤,在停药以后易造成抑制作用消失,取得的临床效果有限[17]。丙戊酸钠可作用于CABA系统,通过促进抽动症患儿大脑神经元中CABA的传导,有效抑制其作用的氨基转移酶,进而调节CABA,可以增强抑制性神经递质功能,在增强局部用药浓度的同时降低神经元活动,对于改善患儿发声性、运动性抽动等相关症状具有积极作用[18]。此外,丙戊酸钠作为广谱抗癫痫药物,具有理想的抗躁狂以及抗惊厥作用,应用于抽动症患儿治疗中可对全脑中枢CABA系统产生调节作用,有效抑制CABA氨基转移酶生长,在一定程度上增加了CABA生物合成的速度,在提高中枢CABA浓度的同时延长CABA降解周期,通过CABA调节作用,增强患儿神经递质功能,可以有效抑制神经元兴奋,且不良反应比较少[19-20]。

本研究结果显示,丙戊酸钠组治疗总有效率高于氟哌啶醇组,YGTSS评分、CBCL评分、5-HT、DA及抽动强度评分、抽动频率评分、抽动次数低于氟哌啶醇组,CABA高于氟哌啶醇组,且2组不良反应总发生率间无差异,表明与氟哌啶醇比较,丙戊酸钠治疗小儿抽动症的疗效更好,不仅可更有效地改善患儿抽动症状,还可有效改善行为问题、肌肉功能,降低神经递质水平,且用药期间安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。