针对性应用抗生素治疗胎膜早破早产合并生殖道感染的临床疗效

饶彩丽,徐满娇

胎膜早破是产科一种常见的分娩并发症,主要指未临产发生胎膜自发破裂。临床研究指出,我国住院产妇胎膜早破的发生率达到6%～12%[1]。如果不及时治疗,不仅会提高产后出血、早产、难产的发生率,还会导致新生儿肺炎、宫内窘迫、宫内感染、产褥感染等症状,甚至威胁到母婴的生命安全。胎膜早破的发病因素有生殖道感染、宫颈松弛、胎膜受力不均、羊膜腔压力增高、营养缺乏以及外伤等[2]。其中,生殖道感染为导致胎膜早破的常见原因之一[3]。导致女性生殖道感染的病原微生物主要以衣原体、支原体以及B族链球菌为主。孕妇是处于特殊阶段的群体,妊娠降低了生殖道的免疫防御能力和生殖道的自我净化功能,加之受到妊娠引起的内分泌激素变化,使阴道和宫颈内的糖含量提高,为病原微生物大量繁殖创造条件。研究表明,胎膜早破早产的发生与生殖道感染紧密相连[4]。如发生生殖道感染后未及时治疗,则会提高胎膜早破发生率,发生胎膜早破后则会增高新生儿感染、宫腔感染、产褥感染发生率,影响分娩结局。因此,对胎膜早破早产合并生殖道感染患者进行积极治疗至关重要。现观察针对性应用抗生素治疗胎膜早破早产合并生殖道感染的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2019年12月—2021年11月于龙岩市第一医院接受治疗的76例胎膜早破早产合并生殖道感染患者为研究对象,根据不同治疗方法将其分为2组,其中,对照组38例,观察组38例。对照组:年龄24～34(28.15±2.55)岁;孕周28～35(31.02±1.87)周;感染类型:细菌性阴道炎13例,假丝酵母菌7例,沙眼衣原体7例,滴虫性阴道炎6例,解脲支原体5例。观察组:年龄25～36(29.24±2.85)岁;孕周28～36(31.36±2.01)周;感染类型:细菌性阴道炎11例,假丝酵母5例,沙眼衣原体9例,滴虫性阴道炎7例,解脲支原体6例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经检查确诊早产胎膜早破早产合并生殖道感染;(2)单胎妊娠;(3)近半个月无性生活;(4)近2周未服用抗生素等药物;(5)知晓本研究,且自愿签署知情同意书;(6)意识清楚,认知功能正常,可正常交流。排除标准:(1)多胎妊娠;(2)合并糖尿病、高血压、心脏病以及肾炎等;(3)伴有呼吸系统传染、中枢神经系统疾病;(4)凝血功能障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 检测方法:所有患者采集阴道和宫颈分泌物,提前告知患者采集前24 h内禁止性生活,禁止使用阴道栓、抗菌药物清洗等。具体采集步骤如下:首先,对患者外阴部进行消毒处理,然后使用灭菌窥阴器撑开阴道口,暴露出宫颈,使用3个无菌阴道棉签刮取患者宫颈口、宫颈口内2 cm位置以及阴道穹窿1/3处分泌物,轻轻旋转4周,停留10 s后取出,将棉签放置在采样容器内检查。使用快速阴道细菌病检测卡进行检测。

沙眼衣原体检测方法:荧光聚合酶链式反应(PCR)。解脲支原体检测方法:解脲支原体培养;阳性判定标准:观察培养基中酚红发生由黄变红的颜色变化。滴虫菌、假丝酵母菌检测方法:使用的检测工具为0.9%氯化钠溶液,显微镜下观看。将以上检测结果作为诊断依据,确诊妊娠合并宫颈炎需要同时满足以下两条之一:(1)沙眼衣原体阳性;(2)解脲支原体阳性。确诊妊娠合并阴道炎需同时满足以下3条之一:(1)滴虫感染阳性;(2)假丝酵母菌阳性;(3)细菌感染。

1.3.2 药物治疗方法:如患者胎膜早破时间超过12 h,则静脉滴注注射用头孢唑林钠(华北制药河北华民药业有限责任公司生产,国药准字H20054510,规格:0.5 g/支)1 g/次,1次/8 h;如为<34周早产宫缩患者,则为其静脉滴注硫酸镁注射液(杭州民生药业股份有限公司生产,国药准字H33021961,规格:10 ml ∶2.5 g)15 g/d,连续治疗2 d。在此基础上,对照组患者予以常规抗生素:肌内注射倍他米松注射液(国药集团容生制药有限公司生产,国药准字H20080586,规格:4 mg/支)12 mg/次,1次/d,共2 d。观察组根据检测结果,为其采取针对性抗生素治疗。如为滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎、假丝酵母菌感染则采用硝呋太尔片(南京厚生药业有限公司生产,国药准字H20057301,规格:0.2 g/片)1片/次,3次/d,共治疗7 d;如为沙眼衣原体、支原体感染则采用阿奇霉素胶囊(北京四环制药有限公司生产,国药准字H20058155,规格:0.25 g/粒)0.5 g/次,口服,1次/d,连续服用5 d。

1.4 观察指标与方法 (1)分娩方式:包括自然分娩、剖宫产以及产钳。(2)血清炎性因子:于治疗前、后在患者清晨空腹状态下抽取5 ml静脉血,于常温状态下放置10 min,1 200 r/min的速度离心处理10 min,提取上层血清,使用苏州艾莱萨生物科技有限公司提供的配套试剂盒,严格按照说明书进行,对超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及白介素-2(IL-2)进行检测。其中,hs-CRP和IL-2采用酶联免疫吸附法检测,PCT采用免疫发光测定法检测,TNF-α采用放射免疫法检测。(3)新生儿结局:比较2组新生儿出生体质量、出生后1 min Apgar评分、肺炎发生率及死亡率。其中,Apgar评分内容主要包括新生儿呼吸、运动、心率等,分值最低0分,最高10分,分值与新生儿状况呈正比。(4)产后并发症:观察产后出血、绒毛膜羊膜炎以及产褥期感染发生率。

2 结 果

2.1 分娩方式比较 2组自然分娩率、剖宫产率、产钳率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 对照组与观察组分娩方式比较 [例(%)]

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-2水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.3 新生儿结局比较 2组新生儿出生体质量、死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组新生儿出生后1 min Apgar评分高于对照组,新生儿肺炎发生率低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组新生儿结局比较

2.4 产后并发症比较 观察组产后并发症总发生率低于对照组(χ2=4.547,P=0.033),见表4。

表4 对照组与观察组产后并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

胎膜早破发生于孕周<37周时,也可称其为未足月胎膜早破,不仅是妊娠晚期的一种严重并发症,还是造成新生儿感染、早产、新生儿窒息、绒毛膜羊膜炎并发症的重要原因[5]。胎膜早破发病原因、发病机制尚不清晰,主要原因有宫颈功能不全、感染、细胞凋亡、机体缺乏营养以及创伤等。国内外大多数学者普遍认为,生殖道感染为导致胎膜早破早产的主要原因[6]。女性生殖道感染位居妇科疾病首位,主要由病毒、细菌、真菌、衣原体以及支原体等病原微生物侵入机体引起。通常来说,女性生殖道处于一个比较稳定的环境,包括多种菌群,这些菌群之间互相制约、互相作用,负责保持女性生殖道内微生态的平衡。一旦微生态平衡受到干扰或者被破坏,极易发生感染[7]。感染机制主要包括以下几个方面:(1)经期女性内分泌系统会发生变化,身体也会出现明显变化,加之内分泌激素、生殖道内pH值发生变化,生殖道内微环境也会发生变化。(2)当女性处于妊娠期时,机体变化更为剧烈,体内生殖道内乳酸浓度不断提高,pH值则大幅度下降,处于酸性环境,可加速生殖道内耐酸菌群的生长速度,使其大量繁殖,从而影响生殖道生态平衡的稳定。(3)妊娠期的女性机体发生变化,生殖道黏膜处于水肿、充血状态,进一步增加生殖道黏膜损伤程度。在该过程中,内部环境发生较大变化,使阴道前庭、阴道内的分泌物大大增加,使外阴处于湿热、潮湿的环境下,为各种微生物生长创造良好的条件。(4)妊娠期女性体内含有大量雌激素,使念珠菌、厌氧菌快速生长,并逐渐发展成致病菌群[8]。(5)妊娠期女性体质相对较差,免疫功能低,更易感染。衣原体、支原体、细菌、滴虫、假丝酵母菌等是导致胎膜早破的常见致病菌。如不及时治疗,会造成产后出血、产后感染、早产、新生儿感染等不良妊娠结局[9]。因此,探讨胎膜早破早产合并生殖道感染患者的治疗方法迫在眉睫。

既往常采取常规疗法,虽能一定程度改善患者临床症状,但临床应用受限。目前,临床治疗胎膜早破早产合并生殖道感染时首先对患者宫内感染指标、胎儿宫内情况进行严密监测,然后根据患者病情,确定病原菌种类,为其实施抗生素治疗,以延长患者孕周,促进胎肺成熟,降低新生儿死亡率,改善母婴结局[10-11]。本研究结果显示,观察组产后出血、绒毛膜羊膜炎、产褥期感染总发生率以新生儿肺炎发生率更低,提示对胎膜早破早产合并生殖道感染患者针对性应用抗生素治疗,可降低产后并发症发生率,提高新生儿出生质量。分析原因是针对性应用抗生素治疗后,可以有效控制感染扩散,延长孕周,减少感染、羊膜炎等情况发生。妊娠期生殖道发生感染后,会促进各种炎性因子分泌、释放,进而诱发胎膜早破,随着羊水的大量流出,羊膜腔的开放、防御力下降,均会使外界病原菌进入到宫腔内导致感染、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产褥期感染等不良结局。hs-CRP为一种机体急性期反应蛋白,在生殖道感染诊断中具有重要作用。有研究指出,相对于正常孕妇,胎膜早破早产合并生殖道感染患者血清hs-CRP水平会更高,且随着宫内感染程度的不断加深,其水平也会不断升高[12]。PCT是一种降钙素前态物质,由甲状腺细胞产生,不具有激素活性,可将其用于诊断感染。TNF-α是一类细胞因子,来自巨噬细胞和淋巴细胞,具备多种生物学活性。IL-2属于一种白介素,亦是免疫系统中的一类细胞生长因子。TNF-α与IL-2在炎性反应中均起着重要作用,其水平升高会对局部组织造成损伤。对本研究结果分析可知,经治疗观察组血清hs-CRP、PCT、TNF-α以及IL-2水平更低,提示针对性应用抗生素药物可降低机体炎性反应,分析原因与所应用的抗生素更加具有针对性有关,根据患者病情对其针对性应用抗生素,可降低患者血清hs-CRP、PCT、TNF-α以及IL-2水平,改善炎性反应,增强疗效。除此之外,治疗过程中还要注意合理使用宫缩抑制剂药物,可加速胎儿成熟,降低呼吸窘迫综合征发生率;针对妊娠26～30周的胎膜早破患者,治疗时应以抑制宫缩为主,以抗生素治疗为辅,从而发挥延长孕周、加快胎肺部成熟的作用。如患者在保胎过程中阴道流出液体或者有异味,并出现心率加快、发热等绒毛膜羊膜炎症状,则要采取终止妊娠处理。分娩时对胎盘母面拭子进行细菌培养,根据培养结果,制定相应的治疗方案。

综上所述,对胎膜早破早产合并生殖道感染患者采用针对性抗生素治疗可减小病原菌对母婴结局的影响,降低各种妊娠并发症的发生,减轻机体炎性反应,从而保障母婴健康。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。