熊去氧胆酸结合微创保胆取石术治疗胆囊结石的临床效果

梁林虎,王俊峰,江厚象,张峥嵘

胆囊结石是我国临床上较为常见的一种结石疾病,其发病率随着人们生活环境、饮食习惯的改变而呈逐年上升趋势[1]。胆囊结石主要由于胆囊收缩、胆汁积聚、胆囊壁炎症等原因引起,胆囊收缩功能降低导致排泄延迟,胆汁积聚,从而形成结石,患者主要临床表现为腹痛、腹胀,少许患者会出现黄疸。目前,腹腔镜下胆囊切除术是外科治疗胆囊结石的主要手段,但据研究报道,该手术易造成胆管损伤、消化不良等并发症,不利于患者预后[2]。近年来,随着胆管外科技术和内窥镜技术的发展,微创手术已广泛用于外科手术,但易引起腹胀、腹泻等症状[3]。熊去氧胆酸能够增加胆酸的浓度,有助于胆固醇溶解,从而抑制胆固醇结晶。现观察熊去氧胆酸结合微创保胆取石术治疗胆囊结石的临床效果及其对复发率的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年2月皖南医学院第一附属医院收治的100例胆囊结石患者作为研究对象,采用随机数字表法分为参考组与试验组,各50例。参考组中男23例,女27例;年龄33～58(46.50±4.29)岁;病程1个月～10年,平均(3.12±1.67)年;结石直径0.3～3.0(1.51±0.45)cm。试验组中男26例,女24例;年龄31～56(45.00±5.37)岁;病程1个月～12年,平均(3.21±1.54)年;结石直径0.2～3.3(1.57±0.44)cm。2组性别、年龄、病程、结石直径比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核后批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合胆囊结石的诊断标准[4-5],并经临床检查确诊;(2)近2个月内未接受相关药物治疗;(3)患者对本研究知情同意。排除标准:(1)合并先天性免疫缺陷疾病、先天性心脏病者;(2)重要器官功能严重不全及精神疾病者;(3)妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 参考组采用微创保胆取石术治疗:患者在行全身麻醉后,在腹腔镜下沿其右肋弓下做一3～4 cm的切口,并在胆囊壁内进行穿孔,抽取胆汁,通过B超判断结石的大小和位置,再将胆囊底部做一0.6～1.2 cm的切口,将纤维胆道镜插入胆囊内,在直视下用取石网将结石取出,或用吸收器吸出结石。对于胆囊结石粘连的患者,应使用检钳夹取;此外,检查胆囊管内是否有液体流出,保证其畅通;最后,采用4-0无创线缝合胆囊,逐层缝合肌腱。

试验组在参考组基础上给予熊去氧胆酸片(四川迪菲特药业有限公司生产,国药准字H51021463,规格:50 mg)8～10 mg·kg-1·d-1,1次/d,连续用药30 d后,以连续治疗5 d停药10 d为用药频率坚持用药6个月。

1.4 观察指标与方法 (1)复发率:随访1年,记录患者术后6个月、1年内复发情况。(2)治疗情况:统计患者术中出血量、肛门排气时间及住院时间。(3)炎性因子:抽取患者在术前、术后1年静脉血液进行离心分离,取血清;使用日立7060全自动生化分析仪检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平。(4)影像学指标:应用腹部B超检查测量并计算患者术前及术后1年胆囊壁厚度、胆囊收缩率。(5)不良反应发生率:主要包括出血、腹胀、食欲欠佳。

2 结 果

2.1 复发率比较 试验组术后6个月、1年复发率均低于参考组(P<0.05),见表1。

表1 参考组与试验组复发率比较 [例(%)]

2.2 治疗指标比较 试验组术中出血量少于参考组,肛门排气时间、住院时间均短于参考组(P<0.01),见表2。

表2 参考组与试验组治疗指标比较

2.3 炎性因子及胆囊壁厚度、胆囊收缩率比较 术前2组血清IL-6、IL-10水平及胆囊壁厚度、胆囊收缩率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年,2组血清IL-6、IL-10水平低于术前,胆囊厚度小于术前,胆囊收缩率高于术前,且试验组血清IL-6、IL-10水平低于参考组,胆囊厚度小于参考组,胆囊收缩率高于参考组(P<0.05),见表3。

表3 参考组与试验组治疗前后血清IL-6、IL-10水平及胆囊壁厚度、胆囊收缩率比较

2.4 不良反应发生率比较 试验组出现出血、食欲欠佳各1例,总发生率为4.00%(2/50);参考组出现出血、腹泻、食欲欠佳各2例,总发生率为12.00%(6/50)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.223,P=0.269)。

3 讨 论

胆囊的健康对于身体十分重要,其可浓缩储存胆汁,调节胆管压力,还具有免疫调节和分泌功能[6]。近年来,由于人们饮食习惯的改变,胆囊结石发生率逐年升高,胆囊结石是胆管系统疾病的常见类型,患者主要症状为胆绞痛、右上腹部疼痛等,主要由于胆汁酸与胆固醇的比例失衡,造成胆固醇过饱和,进而形成结晶性结石,胆囊结石也有可能发展成为胆囊炎、胆囊穿孔,因此对胆囊结石进行积极、有效的治疗十分重要[7]。胆囊切除术是临床治疗胆囊结石的传统手段,但切除胆囊会导致消化不良、脂性腹泻、消化液反流等并发症[8],严重影响患者的生存质量。微创保胆取石术具有创伤小、疼痛轻等优点,且既可保留胆管的完整性,又可保证患者的胆囊功能,是胆囊结石患者的较佳选择[9]。胆囊结石患者常合并不同程度的胆囊炎,但在手术过程中,将胆囊壁切开,在取石及缝合过程中均可能会出现胆囊壁的急性炎症和切口的黏膜增厚,从而增加结石复发的风险。而熊去氧胆酸胶囊是一种具有促进胆汁酸分泌的药物,可以提高胆汁中胆固醇的分解速率,可有效降低微创保胆取石术后结石复发的风险[10]。

本研究结果显示,试验组术后6个月、1年复发率均明显低于参考组,提示微创保胆取石术后应用熊去氧胆酸可有效降低胆囊结石复发率。胆汁胆固醇过度饱和是胆固醇结石形成的主要条件,因此,调整胆汁成分平衡是防治结石复发的重要措施[11]。熊去氧胆酸能促进胆汁酸分泌,并可改变胆汁酸的成分,促进胆固醇溶解;此外,熊去氧胆酸还能通过降低胆汁中胆固醇的含量来降低胆汁中胆固醇含量,从而控制胆汁分泌,预防胆结石复发。本研究结果显示,术后1年试验组血清IL-6、IL-10水平低于参考组,胆囊壁厚度小于参考组,胆囊收缩率高于参考组,表明在微创保胆取石术后口服熊去氧胆酸能明显减少胆囊壁厚度,增强胆囊的收缩功能,同时减轻胆囊的炎性反应。胆囊结石的形成主要与胆囊收缩功能、胆囊壁的炎症及胆汁的成分构成有关。胡英男等[12]指出,胆汁成分失衡导致胆汁中胆固醇含量升高,胆酸浓度降低是胆囊结石发生的重要因素。牛磺熊去氧胆酸是一种天然的有效药物,其可通过增加胆汁中的胆酸浓度,使胆汁酸的组成成分发生改变,而达到利胆的目的;还可以抑制胆固醇结晶形成,减少胆固醇以及胆固醇脂,进一步降低饱和指数,有助于溶解胆固醇,促进液态胆固醇晶体复合体的形成,帮助胆固醇的排泄,从而增强胆囊的收缩能力,减少胆囊内壁厚度[13]。另外,牛磺熊去氧胆酸还具有增强肝内过氧化氢酶活性和促进肝脏排毒的作用,可减少T淋巴细胞活化,从而减轻炎性反应,表现为降低血清IL-6、IL-10水平。

本研究结果显示,试验组术中出血量少于参考组,肛门排气时间以及住院时间均短于参考组,表明微创保胆取石术后应用熊去氧胆酸可减少出血量,促使术后快速恢复,其原因在于术中用的纤维胆道镜对人体生理的影响较小,可避免了一系列并发症发生,同时方便医生掌握胆囊情况,并将结石完整的取出,且大部分操作是在胆囊内进行,不会对内脏及肠道功能造成较大影响。此外,手术是在腹腔镜和胆道镜下进行,通过影像放大,能够清楚地看到胆囊内部的状况,有助于缩短手术时间,减小切口,减少出血量,进而降低手术风险,增加手术成功率。此外,微创保胆取石术可以在不切除胆囊的情况下进行根治,同时还能保持胆囊的组织和生理功能,从而减少并发症,且通过胆道镜微创保胆取石可以减少传统胆囊切除术中出现的腹腔出血,且可降低胆管受损等严重并发症,同时也可以避免切胆后对免疫系统和内分泌系统造成的负面影响。手术后加用熊去氧胆酸是一种可以促进机体胆汁酸分泌的药物,可以降低胆汁酸的吸收,还可直接溶解胆固醇性结石,在一定程度上调整患者的免疫状况,有助于术后快速康复;此外,熊去氧胆酸能够活化相关蛋白因子,增强胆汁淤积肝细胞的分泌,从而起到一定的抗炎作用[13]。本研究结果显示,试验组不良反应总发生率与参考组比较无差异,表明熊去氧胆酸并不会增加不良反应,安全性较高,与王凡[14]研究结果一致。

综上所述,熊去氧胆酸结合微创保胆取石术治疗胆囊结石能促进患者术后快速恢复,减轻炎性反应,改善患者胆囊壁厚度和胆囊收缩功能,降低结石复发率,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。