乌司他丁结合血液净化术治疗重症感染性休克的临床疗效

文凤,陈琼

感染性休克是一种严重的全身性疾病,具有急性发作、病情进展迅速等特点,患者典型的症状包括意识障碍、血压下降、少尿、多器官功能损伤等,及时、有效的治疗对挽救患者生命、减轻症状及器官损伤有重要意义[1]。对于重症感染性休克患者可结合血液净化术治疗,有助于快速清除患者血液中炎性因子,减轻炎症损伤。重症患者病情危重,伴有循环不稳定情况,需要开展血流动力学监测,并给予必要的营养支持、呼吸系统功能支持等综合性治疗[2-3]。为了提高临床治疗有效率,现观察乌司他丁结合血液净化术治疗重症感染性休克患者的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年1月—2022年4月长沙市中心医院收治的70例重症感染性休克患者作为研究对象,根据不同治疗方案分为血液净化组和乌司他丁组,各35例。血液净化组中男18例,女17例;年龄28～73(58.64±2.48)岁;病程1～5(3.21±0.18)h;体质指数21～24(22.34±0.18)kg/m2;感染源:肺部感染16例,腹腔感染10例,其他9例。乌司他丁组中男19例,女16例;年龄28～72(58.74±2.51)岁;病程1～5(3.19±0.19)h;体质指数21～24(22.28±0.17)kg/m2;感染源:肺部感染15例,腹腔感染11例,其他9例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分≤8分;(2)无精神、认知、智力障碍或异常;(3)临床资料完整;(4)患者对本研究知情同意。排除标准:(1)合并精神疾病、癌症、严重颅脑外伤者;(2)对本研究药物过敏或对血液净化不耐受者;(3)免疫系统功能严重障碍者;(4)因其他原因导致的休克,例如心源性或过敏性休克者。

1.3 治疗方法 患者入院后均进行感染源控制治疗,予以抗生素、糖皮质激素等药物,必要时给予液体复苏。在此基础上,血液净化组患者采用血液净化术治疗:进行静脉穿刺并完成置管,使用透析器对患者进行血液净化,净化模式选择连续性静脉—静脉血液滤过,控制血流量为100～200 ml/min,间隔24 h更换1次滤过器,治疗72 h。乌司他丁组患者在血液净化组基础上采用乌司他丁注射剂(广东天普生化医药股份有限公司生产,国药准字H19990133,规格:5万U)治疗,取10万U乌司他丁注射剂与0.9%氯化钠注射液20 ml混合制成注射药液,静脉推注,2次/d,治疗72 h。2组患者在治疗过程中均给予心电监护,密切监测心率、血氧、血压、呼吸频率等。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子:治疗前后抽取患者静脉血3 ml,离心10 min(3 000 r/min)分离血清,采用酶联免疫吸附法检测患者血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平,采用免疫散射比浊法检测血清降钙素原(PCT)水平。(2)凝血功能指标:分别采集患者治疗前、治疗后的血液样本,应用全自动血细胞分析仪测定纤维蛋白原(Fib)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。(3)不良反应:统计患者在治疗期间白细胞减少、恶心、呕吐、腹泻发生情况。(4)GCS评分:满分15分,量表内容包括睁眼、语言、肢体3个维度,分值越低表明患者昏迷越严重。

1.5 临床疗效判定标准 患者接受治疗后,GCS评分较治疗前升高70%以上为显效;GCS评分升高30%～70%为有效;GCS评分升高30%以下为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 乌司他丁组临床总有效率为94.29%,高于血液净化组的77.14%(χ2=4.200,P=0.040),见表1。

表1 血液净化组与乌司他丁组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 炎性因子比较 治疗前,2组血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT、IL-10水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清CRP、IL-6、TNF-α、PCT、IL-10水平均低于治疗前,且乌司他丁组低于血液净化组(P<0.01),见表2。

表2 血液净化组与乌司他丁组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 凝血功能指标比较 治疗前,2组Fib水平及PT、APTT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组Fib水平低于治疗前,PT、APTT短于治疗前,且乌司他丁组Fib水平低于血液净化组,PT、APTT短于血液净化组(P<0.01),见表3。

表3 血液净化组与乌司他丁组治疗前后凝血功能指标比较

2.4 GCS评分比较 治疗前,血液净化组与乌司他丁组GCS评分分别为(7.12±0.15)分、(7.09±0.16)分,组间比较差异无统计学意义(t=0.809,P=0.421)。治疗后,血液净化组与乌司他丁组GCS评分分别为(10.34±0.54)分、(12.01±0.44)分,分别低于本组治疗前(t/P=33.990/<0.001、62.170/<0.001),且乌司他丁组低于血液净化组(t=14.184,P<0.001)。

2.5 不良反应发生率比较 乌司他丁组不良反应总发生率为11.43%,与血液净化组的8.57%比较,差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4 血液净化组与乌司他丁组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

临床针对感染性休克的基础治疗是控制感染源,常会予以抗生素、糖皮质激素进行全身治疗,可获得一定效果,但对于重症感染性休克患者,单独使用药物进行抗感染治疗起效慢、作用时间短,且部分患者出现耐药现象,导致治疗效果欠佳[4]。为了提高重症感染性休克患者的治疗有效率,通常对患者进行液体复苏,并给予血液净化,以减轻患者炎症,有效清除体内毒素,从而纠正休克症状[5-6]。

本研究结果显示,乌司他丁组治疗总有效率高于血液净化组,提示乌司他丁结合血液净化术治疗重症感染性休克患者的治疗效果优于单纯血液净化治疗,分析原因为:血液净化是使用专业的设备将患者血液引出体外进行净化过滤,可有效清除血液中的毒素、有害物质,进而达到治疗疾病的目的;此外,血液净化可以改善机体血液循环,降低炎性因子水平,减轻炎症损伤,稳定患者血流动力学[7]。乌司他丁可以抑制炎性递质释放,对于血管功能具有较好的保护作用,结合血液净化能够增强机体炎性因子的清除效果,改善机体微循环灌注,进而提高整体疗效。此外,乌司他丁组治疗后炎性因子水平低于血液净化组,提示血液净化与乌司他丁结合治疗可更有效地减轻重症感染性休克患者的炎性反应,分析原因为:血液净化术可以将血液中的致病物质通过滤过机制清除干净,进而有效清除患者血液中炎性因子,提高机体免疫功能;此外,血液净化有助于纠正并持续调控机体水电解质紊乱、酸碱失衡,进而改善机体代谢,稳定机体内环境[8]。但是,患者对于血液净化的耐受性及治疗时间会影响炎性因子的清除效果。乌司他丁可以抑制胰酶活性,进而减轻机体炎性反应,改善机体微循环[9-10]。乌司他是一种用于抢救急性循环衰竭患者的辅助药物,常用于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎患者的治疗,可清除氧自由基,抑制炎性反应,将其用于血液净化患者可增强炎性反应控制效果,且起效快,能够延缓患者病情进展,稳定生命体征;此外,联合治疗可从不同的作用机制抑制机体炎性反应,提高对炎性因子的清除效果。本研究结果还显示,乌司他丁组治疗后后凝血功能指标均优于血液净化组,分析原因为:患者机体炎性反应强烈时会对血管内皮细胞因子造成严重损伤,增加血液黏稠度,降低血液流速,易导致血栓形成,加重病情[11-12]。乌司他丁具有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶释放的作用,可有效预防急性循环衰竭,保护血管内皮细胞功能,保持内皮细胞的完整性及血管韧性,调节凝血功能[13-14]。此外,乌司他丁组与血液净化组不良反应总发生率相当,原因是乌司他丁对人体的损伤较少且症状轻微。乌司他丁组治疗后GCS评分高于血液净化组,可见联合治疗可促进患者意识恢复,减轻神经损伤。

综上所述,乌司他丁结合血液净化术治疗重症感染性休克患者的效果确切,能够有效减轻炎症,改善机体凝血功能,促进患者意识恢复,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。