沙丁胺醇联合布地奈德治疗哮喘—慢阻肺重叠综合征的临床疗效

卢志萍,吴生坚

哮喘—慢阻肺重叠综合征即同时存在哮喘与慢性阻塞性肺疾病(以下简称为慢阻肺)临床症状表现的临床综合征。目前临床针对哮喘—慢阻肺重叠综合征患者以药物治疗为主。β2肾上腺素能受体激动剂、糖皮质激素等均为哮喘—慢阻肺重叠综合征患者的临床常用药物[1]。沙丁胺醇是哮喘—慢阻肺重叠综合征治疗中较常用的一种β2肾上腺素能受体激动剂,其对平息气喘具有明显效果[2]。布地奈德是呼吸系统疾病临床治疗中常用的一种糖皮质激素,其能有效缓解患者呼吸系统的炎性反应,并可改善患者的肺功能。现观察沙丁胺醇联合布地奈德治疗哮喘—慢阻肺重叠综合征的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取74例于2020年1月—2021年12月龙岩市第二医院接受治疗的哮喘—慢阻肺重叠综合征患者为研究对象,遵循随机数字表法分为甲组与乙组,每组37例。甲组:男21例,女16例;年龄45～73(51.58±6.13)岁;病程2～8(5.32±1.51)年;合并症:自发性气胸12例,呼吸衰竭2例;有吸烟史11例;既往史:哮喘11例,过敏13例,气道高反应7例。乙组:男22例,女15例;年龄44～74(51.63±6.25)岁;病程3～9(5.27±1.48)年;合并症:自发性气胸11例,呼吸衰竭3例;有吸烟史13例;既往史:哮喘10例,过敏14例,气道高反应8例。2组性别、年龄、病程、合并症、吸烟史、既往史比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过龙岩市第二医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准:①经临床检查确诊为哮喘—慢阻肺重叠综合征[3];②近期无激素类药物使用史;③不少于2周的药物洗脱期;④无沟通障碍,能有效配合治疗;⑤未合并恶性肿瘤;⑥对本研究知情且同意。(2)排除标准:①存在严重肾损伤;②对本研究所用药物有过敏反应;③合并其他呼吸系统疾病;④病情危重,需采用辅助通气治疗或其他治疗方案;⑤存在声带功能障碍;⑥妊娠期或哺乳期的女性。

1.3 治疗方法 2组均予以化痰止咳等常规治疗。甲组患者采用硫酸沙丁胺醇气雾剂(Glaxo Wellcome,S.A.生产,国药准字J20160074)雾化吸入治疗,2～4 mg/次,3次/d。乙组患者在硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入治疗的基础上采用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产,国药准字H20140474)雾化吸入治疗,2～4 mg/次,3次/d。2组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)肺功能指标:以肺功能检测仪对患者治疗前与治疗3个月后的用力肺活量(FVC)与第1秒用力呼气容积(FEV1)进行检测。(2)症状评分:以哮喘控制测试量表(ACT)与慢性阻塞性肺疾病评估测试量表(CAT)对患者治疗前及治疗3个月后的哮喘症状与慢阻肺症状进行评价。ACT评分从发作频率、喘息症状等方面对患者的哮喘症状进行评价,满分为25分,评分越高说明哮喘症状越轻[4]。CAT评分从胸闷、咳嗽咳痰等方面对患者的慢阻肺症状进行评价,满分为40分,评分越高说明患者慢阻肺症状越重。(3)炎性因子水平:治疗前及治疗3个月后各取患者空腹静脉血3 ml,离心处理后取血清样本,以ELISA对C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)与降钙素原(PCT)水平进行检测。(4)不良反应发生情况。

1.5 临床疗效判定标准 将治疗后患者ACT评分与CAT评分均改善>80%,肺功能指标恢复正常视为显著;将治疗后患者ACT评分与CAT评分改善60%～80%,肺功能指标明显改善视为有效;将治疗后患者ACT评分与CAT评分改善<60%,肺功能指标未得到明显改善视为无效。总有效率=显著率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 甲组显著15例(40.54%),有效14例(37.84%),无效8例(21.62%),总有效率为78.38%。乙组显著20例(54.05%),有效16例(43.24%),无效1例(2.70%),总有效率为97.30%。乙组总有效率高于甲组(χ2=4.554,P=0.033)。

2.2 肺功能指标、症状评分及炎性因子水平比较 治疗前,2组FVC、FEV1、ACT评分、CAT评分及CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组FVC、FEV1、ACT评分较治疗前升高,CAT评分及CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平较治疗前降低,且乙组升高/降低幅度大于甲组(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 甲组与乙组治疗前后肺功能指标、症状评分及炎性因子水平比较

2.3 不良反应比较 乙组不良反应总发生率为5.41%,与甲组的10.81%比较,差异无统计学意义(χ2=0.181,P=0.670),见表2。

表2 甲组与乙组用药不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

哮喘与慢阻肺均为呼吸内科的常见疾病,均是由气道气流受阻所引发的慢性炎性疾病,虽然哮喘与慢阻肺的发病机制不同,但在临床治疗的过程中发现,不少患者存在哮喘与慢阻肺症状并存,在部分特殊情况下,患者还会出现病情在哮喘与慢阻肺之间相互转变的情况,临床上将其称为哮喘—慢阻肺重叠综合征[5-6]。患者的临床症状表现以呼吸困难、气流受限等为主,其不仅会对患者的日常生活造成影响,同时也会对患者的肺功能造成严重损伤。目前临床上针对哮喘—慢阻肺重叠综合征患者的治疗以β2肾上腺素能受体激动剂、糖皮质激素等药物为主,经临床研究发现,相较于单一用药治疗方案,联合用药治疗在临床上具有更好的疗效[7]。沙丁胺醇是呼吸内科常用的一种短效β2肾上腺素能受体激动剂,其能有效防止支气管痉挛的发生,在临床治疗中对改善呼吸系统疾病患者的气喘问题具有明显效果[8]。布地奈德是临床较常见的一种糖皮质激素,其在缓解呼吸系统炎性反应上具有良好的效果,能够诱导呼吸系统疾病患者机体产生免疫耐受反应,有利于促进患者肺功能的恢复。有研究指出,在哮喘—慢阻肺重叠综合征患者的治疗中,β2肾上腺素能受体激动剂与糖皮质激素的联合运用能够对磷酸二酯酶活性起到抑制效果,有利于促进患者支气管舒张,从而改善患者气道受阻问题[9]。此外,糖皮质激素有利于促进患者对β2肾上腺素能受体激动剂的吸收利用。

本研究中,乙组患者经沙丁胺醇联合布地奈德治疗后FVC、FEV1较治疗前明显提升,且高于接受沙丁胺醇单一治疗的甲组,可见沙丁胺醇与布地奈德联合用药对哮喘—慢阻肺重叠综合征患者肺功能的改善效果更好。本研究中,治疗3个月后,乙组ACT评分高于甲组,CAT评分低于甲组,可见沙丁胺醇联合布地奈德治疗方案在改善哮喘—慢阻肺重叠综合征患者哮喘症状与慢阻肺症状上的表现均优于单一用药方案,能有效缓解患者的临床症状。

炎性反应作为哮喘—慢阻肺重叠综合征患者的重要病发因素之一,其对患者的治疗效果具有重要影响。据相关调查研究显示,哮喘—慢阻肺重叠综合征患者普遍存在CRP、TNF-α、IL-6等炎性因子水平异常升高的问题,为保证患者的治疗效果,需在治疗过程中加强对患者炎性因子水平的控制[10]。本研究中,乙组治疗3个月后CRP、TNF-α、IL-6与PCT水平低于甲组,可见沙丁胺醇与布地奈德联合用药方案在哮喘—慢阻肺重叠综合征患者的抗炎治疗上具有突出表现,能有效缓解患者气道的炎性反应,为患者的治疗、康复效果提供可靠保障。其原因在于,布地奈德雾化吸入治疗能够实现对气道持续性炎性反应的有效治疗,有利于加强对炎性因子水平的控制效果[11]。此外,有研究通过观察沙丁胺醇联合布地奈德对哮喘—慢阻肺重叠综合征患者T淋巴细胞亚群的影响发现,沙丁胺醇与布地奈德联合用药方案可明显改善T淋巴细胞亚群,说明沙丁胺醇联合布地奈德治疗方案有利于促进哮喘—慢阻肺重叠综合征患者机体免疫功能提升[12-13]。此外,2组不良反应总发生率比较无差异,证实了联合用药的安全性。

综上所述,沙丁胺醇与布地奈德联合治疗哮喘—慢阻肺重叠综合征的临床疗效确切,有利于促进患者肺功能的恢复,减轻哮喘、慢阻肺症状及炎性反应,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。