阿立哌唑与奥氮平联合治疗农村精神分裂症的临床疗效及其对认知功能的影响
2023-05-06谢和秀滕巍
谢和秀,滕巍
精神分裂症是以基本个性改变,思维、情感、行为分裂,精神活动与环境不协调为主要特征的一类精神疾病,多发生于中青年人,患病率为千分之一,患者主要表现为幻觉、妄想、思维形式障碍、思维内容障碍、意志障碍、情感障碍等[1-2]。目前临床对于精神分裂症患者的治疗方法主要包括药物治疗、物理治疗、心理干预治疗等,其中阿立哌唑是临床常用药物,其主要通过对多巴胺受体进行双向调节,阻断5-羟色胺2A受体的活动路径,以此缓解精神分裂症状,但精神分裂症患者病程较长,治疗难度大,单一用药难以取得理想疗效。奥氮平也是临床常用的抗精神病药物,对多种受体均有作用,具有较强的抗幻觉、妄想的作用,将其与阿立哌唑联合治疗精神分裂症,可通过双途径取得抗精神病的治疗效果[3-4]。现观察阿立哌唑与奥氮平联合治疗农村精神分裂症的临床疗效及其对患者认知功能的影响,报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 将2020年1—12月永州职业技术学院附属医院收治的62例农村精神分裂症患者纳入本研究,根据治疗方法分为单一组和联合组,每组31例。单一组中男16例,女15例;年龄18~55(35.98±8.56)岁;病程2~5(3.83±0.72)年;体质量61~87(75.61±5.89)kg。联合组中男17例,女14例;年龄18~55(36.02±8.47)岁;病程2~5(3.81±0.69)年;体质量61~88(75.59±5.91)kg。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及直系亲属均详细了解本研究内容后自愿参与本研究,并签订相关协议,本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[5]中的精神分裂症诊断标准;(2)受教育程度均为小学及以上;(3)首次接受系统治疗;(4)意识清楚,无肢体障碍、智力障碍。排除标准:(1)合并其他精神疾病者;(2)存在肝肾功能或免疫系统障碍者;(3)对本研究所用药物有过敏反应者;(4)存在药物、毒品、酒精等滥用史者;(5)中途退出研究者(如转院、失联)。
1.3 治疗方法
1.3.1 单一组:患者给予阿立哌唑片(商品名:博思清,成都康弘药业集团股份有限公司生产,国药准字H20041501,规格:5 mg)10 mg/次,口服,1次/d,连续用药4周后基于患者的耐受程度逐渐增量至30 mg/d,连续服药24周。
1.3.2 联合组:患者在单一组治疗基础上增加奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司生产,国药准字H20052688,规格:5 mg)10 mg/次,口服,1次/d,连续用药4周后基于患者耐受程度逐渐增量至20 mg/d,连续服药24周。
1.4 观察指标 (1)症状消失时间:对比2组患者精神淡漠、哭笑无常、狂躁不安、焦虑抑郁消失时间。(2)相关评分:分别于治疗前及治疗24周后采用阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)评分、神经心理状态评定量表(RBANS)评价患者的精神症状改善情况,其中PANSS主要包括阳性症状(7项)、阴性症状(7项)、一般精神病理(16项)3个分量表,共30个条目,各条目评分为1~7分,评分与病情程度呈正相关。RBANS主要包括5个因子12个条目,分值范围为0~321分,得分越高则表明患者的神经心理状况越好。(3)血脂指标:采集2组患者治疗前及治疗24周后的晨起空腹静脉血6 ml,常规离心处理后应用迈瑞Mindray MR-96A型全自动酶标仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。(4)不良反应:统计并对比2组患者治疗期间消化道反应(如腹泻、腹痛、恶心呕吐等)、头晕头痛、体质量异常增加(治疗结束后,体质量较前提升15 kg及以上)、白细胞计数下降(<4×109/L)等不良反应发生率。
1.5 疗效判定标准 根据精神分裂症PANSS评分降低率判定患者的疗效,临床痊愈:PANSS评分降低率≥75%;显著进步:PANSS评分降低率为50%~74%;进步:PANSS评分降低率为25%~49%;无效:PANSS评分降低率<25%。总有效率=(临床痊愈例数+显著进步例数+进步例数)/总例数×100%。
2 结 果
2.1 临床疗效比较 联合组总有效率为96.77%,高于单一组的77.42%(χ2=5.167,P=0.023),见表1。
表1 单一组与联合组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 临床症状消失时间比较 联合组精神淡漠、哭笑无常、狂躁不安、焦虑抑郁消失时间短于单一组(P<0.01),见表2。
表2 单一组与联合组临床症状消失时间比较
2.3 PANSS、RBANS评分及TC、TG水平比较 2组治疗前的PANSS、RBANS评分及TC、TG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗24周后,2组RBANS评分高于治疗前,PANSS评分及TC、TG水平低于治疗前,且联合组RBANS评分及TC、TG水平高于单一组,PANSS评分低于单一组(P<0.01),见表3。
表3 单一组与联合组治疗前后PANSS、RBANS评分及TC、TG水平比较
2.4 不良反应发生率比较 联合组治疗期间不良反应总发生率为9.68%,与单一组的6.45%比较,差异无统计学意义(P=1.000),见表4。
表4 单一组与联合组治疗期间不良反应发生率比较 [例(%)]
3 讨 论
精神分裂症是一组病因未明的精神疾病,多起病于青壮年,起病可缓慢或急性,病程较长,经系统治疗后部分患者可痊愈或基本痊愈,也有部分患者有慢性化倾向和社会退缩的可能[6]。精神分类症患者的智力并无明显异常,但存在思维、情感、行为障碍,目前并未特异性症状,但是某些症状对于诊断精神分裂症有相对的特异性,也就是患者在意识清楚的基础上持续较长时间的出现幻觉、妄想、紧张行为及阴性症状,如情感淡漠、言语贫乏、情感反应迟钝或不协调等[7]。
近年来,随着医疗水平的提高,精神分裂症患者的疗效也得到了明显提高,药物作为临床治疗精神分裂症的首选方式,能有效缓解患者的临床症状,改善其认知缺陷[8]。阿立哌唑作为非传统抗精神病药/非典型抗精神病药之一,是第三代非典型抗精神病药物,具有双向调节多巴胺能神经系统的效果,是目前用于临床的多巴胺D2受体的部分激动剂,也是多巴胺递质稳定剂,对5-羟色胺1A、2A、D2、D3受体均具有极高的亲和力,可通过拮抗5-HT2A受体,并对5-HTIA与5-羟色胺D2受体的部分激动作用达到改善患者的阴性症状和精神运动性迟滞症状,以此取得治疗精神分裂症的目的;此外,阿立哌唑对患者内分泌的影响较小,几乎不会导致肥胖,也不会产生锥体外系症状,具有较高安全性[9-10]。
精神分裂症患者的病程长,单一用药多难以在短时间内取得理想的疗效。奥氮平作为二代抗精神病药,对于多巴胺受体、5-羟色胺受体均具有较高的亲和力,能够阻断脑内5-羟色胺2A受体及多巴胺受体(DA1、DA2、DA4),从而改善精神分裂症阳性或阴性症状,且能抑制多巴胺能神经元的放电,从而减弱多巴胺能的相关作用,且患者服用后具有起效快、效果较强的特点,能够在短时间内发挥最佳疗效,缓解患者的症状[2]。此外,该药还有抗胆碱、抗组胺、抗α-肾上腺素受体等作用,不仅椎体外系反应少,而且能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,进而达到镇静、催眠的作用,另兼具神经保护作用,且该药经口服后5~8 h会在体内达到血药浓度高峰,且不受进食的影响,药物的生物利用率较高,具有较高安全性[11-12]。本研究结果显示,以阿立哌唑与奥氮平联合治疗的联合组患者治疗总有效率及治疗24周后RBANS评分及TC、TG水平均高于单一使用阿立哌唑治疗的单一组患者,PANSS评分降低,且联合组患者精神淡漠、哭笑无常、狂躁不安、焦虑抑郁消失时间短于单一组,2组患者治疗期间的不良反应总发生率比较无统计学差异,可见阿立哌唑与奥氮平联合治疗精神分裂症患者可取得确切的治疗效果,但需注意的是,奥氮平会增加体质量,造成糖脂代谢紊乱,引发较多不良反应,因此在临床使用时需严格审核剂量。
综上所述,阿立哌唑与奥氮平联合治疗农村精神分裂症患者的效果较好,可快速消除疾病症状,改善精神状态,调节血脂,且不增加药物不良反应,安全性较高。
利益冲突:所有作者声明无利益冲突。