硝呋太尔制霉素联合乳杆菌活菌治疗孕晚期B族链球菌阳性并阴道微生态异常患者的临床疗效

周素芹,周兰兰,张玉凤

孕妇受妊娠影响会致使阴道内环境发生改变,导致其抵御外界致病菌的能力减弱,可能会致使B族链球菌(GBS)定植及异常增殖[1],表现为GBS阳性,而GBS阳性不仅会影响阴道内菌群状态,还可能会影响孕妇的妊娠结局[2]。硝呋太尔制霉素可用于治疗细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、念珠菌性外阴阴道炎及阴道混合感染,其用于治疗GBS阳性并阴道微生态异常患者也具有较好的治疗效果,但患者长期使用会产生耐药性[3],部分患者甚至出现阴道酸碱异常等问题。吴芳等[4]提出,乳杆菌活菌与硝呋太尔制霉素联合使用可提高治疗效果,缩短治疗时间。现观察硝呋太尔制霉素联合乳杆菌活菌治疗孕晚期GBS阳性并阴道微生态异常患者的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2018年12月—2020年12月于南京医科大学康达学院附属涟水县人民医院接受治疗的98例GBS并阴道微生态异常的孕晚期患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,各49例。2组年龄、孕周、流产史、孕次、产次、阴道检查次数比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 对照组与观察组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《阴道微生态评价的临床应用专家共识》[5]中的阴道微生态异常相关诊断标准,且经临床病理检查显示GBS阳性;(2)孕周>32周;(3)单胎;(4)患者对本研究知情且同意。排除标准:(1)合并其他感染性疾病、免疫系统疾病、精神疾病者;(2)习惯性流产者;(3)凝血功能障碍者;(4)合并重要器官功能障碍者;(5)对本研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者予以硝呋太尔制霉素阴道软胶囊(北京金城泰尔制药有限公司生产,国药准字H20051563)于睡前清洗外阴后,戴手套将药物放入阴道后穹窿处,0.5 g/次;口服抗妇炎胶囊(贵州远程制药有限责任公司生产,国药准字Z20005698)1 g/次,3次/d,并予以阴道清洗等治疗。观察组患者则在对照组基础上将阴道用乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司生产,国药准字S20030005)放入阴道深部,0.25 g/次,1次/d。2组患者均持续治疗7 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 阴道微生态检测:分别于治疗前、治疗7 d后检测患者阴道微生态。患者均在清洗外阴后,使用pH试纸测得阴道pH值,并采集患者阴道后穹窿处分泌物,使用瑞氏—吉姆萨复合染色液染色并通过油镜观察、记录乳杆菌、菌群水平。其中,视野中乳杆菌个数为1～9个为Ⅰ级,10～99个为Ⅱ级,≥100个为Ⅲ级,视野中乳杆菌聚集为团状为Ⅳ级,乳杆菌分级为Ⅱ级视为乳杆菌正常。视野内菌种数量为1～3个为Ⅰ级,4～6个为Ⅱ级,7～10个为Ⅲ级,>10个为Ⅲ级,菌群种类为Ⅱ级记作细菌多样性正常。

1.4.2 不良妊娠结局:记录2组患者产后出血、产褥感染、胎膜早破、早产等发生情况。

1.4.3 不良反应:记录2组患者治疗期间头晕恶心、外阴灼热、阴道干涩等发生情况。

1.5 疗效评估标准[6]治疗7 d后,患者的临床症状完全消失且阴道微生态恢复正常,GBS阴性为痊愈;患者的临床症状有所缓解,阴道微生态改善明显,GBS阴性为显效;患者的临床症状有所减轻,阴道微生态有所改善,GBS阴性为有效;患者的临床症状无明显改善,且阴道微生态仍异常,GBS阳性为无效。治疗总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疗效比较 治疗7 d后,观察组治疗总有效率为87.75%,高于对照组的65.31%(χ2=6.874,P=0.009),见表2。

表2 对照组与观察组疗效比较 [例(%)]

2.2 阴道微生态比较

2.2.1 阴道pH值比较:治疗前,对照组与观察组阴道pH值分别为(4.64±0.52)、(4.57±0.61),组间比较差异无统计学意义(t=0.611,P=0.542)。治疗7 d后,对照组与观察组阴道pH值分别为(4.19±0.26)、(3.72±0.23),均分别低于同组治疗前(t/P=5.418/<0.001、9.127/<0.001),且观察组低于对照组(t=9.478,P<0.001)。

2.2.2 乳杆菌正常率、菌群多样性正常率比较:治疗前,2组乳杆菌正常率、菌群多样性正常率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后,2组乳杆菌正常率、菌群多样性正常率均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后乳杆菌正常率、菌群多样性正常率比较 [例(%)]

2.3 不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠结局总发生率为4.08%,低于对照组的18.37%(χ2=5.018,P=0.025),见表4。

2.4 药物不良反应比较 2组治疗期间头晕恶心、外阴灼热、阴道干涩发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 对照组与观察组用药不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

孕妇在妊娠期间,免疫能力下降,雌激素水平上升、糖原合成速率增加,部分孕妇阴道内环境发生较大改变[7],不仅会使GBS大量增殖,引发GBS感染,还会导致阴道微生态异常,不利于患者的身体健康,从而影响妊娠结局[8]。因此,如何帮助患者改善阴道微生态,控制GBS增殖,改善妊娠结局是临床研究的热点话题。

本研究2组患者均选用硝呋太尔制霉素进行抗真菌治疗,其可灭除阴道内细菌、毛滴虫等细菌,从而改善阴道内环境,促使阴道微生态恢复正常[9]。观察组患者采用硝呋太尔制霉素与乳杆菌活菌联合治疗后总有效率高于对照组,这是因为乳杆菌活菌是保持阴道微生态平衡的重要菌群,可维护人体健康和调节机体免疫功能。阴道内微生态异常多与乳酸菌杆不足有关[10];此外,硝呋太尔制霉素对乳杆菌活菌具有保护作用,保护已有和通过用药补充的乳杆菌活菌水平,因此二者联用既有利于阴道内微生态的平衡,还可有效防止真菌再次感染。本研究中观察组治疗后阴道pH值低于对照组,乳杆菌正常率、菌群多样性正常率高于对照组,猜测与乳杆菌活菌的作用有关。乳杆菌活菌是阴道分泌物中含量最多的有益菌微生物[11],乳杆菌活菌作为优势菌群,能与黏膜紧密结合构成生物屏障,并且通过占位效应、营养竞争及其分泌的各种代谢产物及细菌素等来抑制条件致害菌的过度生长及外来致害菌的入侵,对于维持阴道微生态平衡具有较大作用[12]。另外,硝呋太尔制霉素对乳杆菌的保护及促进作用不仅可以保护乳杆菌活菌,还可加快菌群生产乳酸[13],有利于维持阴道内酸性环境,保持pH值。而受阴道pH值的影响,阴道内菌落水平及其多样性也会得以快速恢复,可加快阴道内微生态恢复正常。

患者为孕妇,因此在用药时应考虑对母婴结局的影响,而本研究中观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组,与陈华[14]研究结果一致。硝呋太尔制霉素对厌氧菌、加德纳杆菌等细菌均有较强的抵抗作用[15],而乳杆菌活菌可提高上皮细胞的胞间连接,可将阴道上皮细胞中的糖原分解成乳酸,使阴道维持在3.8～4.5的酸性环境中[16],同时可提高蛋白表达量,增强上皮细胞的屏障功能,通过占位效应抑制黏膜细胞的溶破和凋亡,从而维护黏膜的完整性,防御有害菌对阴道黏膜及身体的攻击,还有助于防止条件致害菌易位,竞争性地消耗潜在致病菌的营养素,从而有效降低致病菌对女性阴道的损伤[17-18],限制病原微生物的侵袭和繁殖,有助于预防感染和调节免疫系统。王云霞等[19]研究表明,硝呋太尔制霉素联合乳杆菌活菌还可提高GBS转阴率,降低GBS引起的产褥感染等不良事件发生风险,有利于改善母婴结局。本研究结果还显示,2组患者药物不良反应总发生率无差异,可见两种药物联合治疗的安全性较高。

综上所述,硝呋太尔制霉素联合乳杆菌活菌治疗孕晚期GBS阳性并阴道微生态异常患者的效果较好,可改善阴道内环境,保障阴道微生态平衡,进而改善母婴结局,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。